Gestion des toxicités en oncologie

2 décembre 2025

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1. Vue d'ensemble

Ce cours porte sur les toxicités liées aux anticancéreux (chimiothérapie conventionnelle, thérapies ciblées, immunothérapie) et les soins de support associés. Il présente la généralité de la prise en charge du cancer, les principes de gestion des effets secondaires, la toxicité chimio-induite avec ses soins de support, et la toxicité spécifique des thérapies ciblées. Ce sujet est central pour comprendre les impacts des traitements anticancéreux et leur prise en charge pour préserver la qualité de vie du patient. Clés : mécanismes, gradation des toxicités, gestion hématologique, digestive, cutanée, spécifiques, et toxicités thérapies ciblées.

2. Concepts clés & Éléments essentiels

  • Cancer : prolifération anarchique de cellules anormales, envahissement local, métastases. Capacités distinctives : néoangiogenèse, prolifération illimitée, dédifférenciation, invasion, perte d’apoptose, dérégulation croissance, invisibilité immunitaire.
  • Traitements anticancéreux : chirurgie, radiothérapie, chimio (cellules proliférant rapidement), thérapies ciblées (anomalies cellulaires), immunothérapie (stimulation immunitaire).
  • Effets secondaires : varient selon mode d’action.
  • Gestion toxicités : 5 piliers : information+éducation, détection, surveillance, application mesures, alerte équipe soignante.
  • Évaluation gradée (NCI CTCAE) : 5 grades de 1 (léger) à 5 (décès).
  • Toxicités graves : septisémie, infarctus myocardique, hémorragies, hypersensibilité sévère.
  • Chimiothérapie cytotoxique : agit sur cellules à prolifération rapide, touche aussi cellules saines (moelle, phanères, digestif, germinal) => toxicités hématologiques, alopécie, mucite...
  • Polychimiothérapie : association pour efficacité additive/synergique, éviter toxicités cumulées identiques.
  • Facteurs variabilité : médicaments, patient (âge, comorbidités, polymorphismes).
  • Délai toxicités : immédiat, précoce (quelques jours), retardé (jours à années).

Toxicité chimio-induite

  • Hématologique : anémie, leucopénie/neutropénie, thrombopénie (dose dépendante, réversible), surveillance NFS avant cures.
  • Anémie : Hb < 8-9 g/dL transfusion; Hb ≤ 10 g/dL EPO (facteur croissance lignée rouge).
  • Neutropénie : nadir 8-14 j, infection si GB<1500/mm³, PNN<500/mm³, prophylaxie G-CSF primaire/secondaire.
  • Thrombopénie : <75 000/mm³ ajuste dose, <20 000/mm³ transfusion plaquettes.
  • Digestive : nausées/vomissements (N/V) hautement redoutées, classées selon timing (anticipés, aigus, retardés, réfractaires).
  • N/V selon agents : classification 5 niveaux émétisants; prophylaxie adaptée (sétrons, corticoïdes, aprépitant).
  • Troubles transit : diarrhée (5-FU, irinotécan), constipation (taxanes, morphiniques).
  • Mucites : inflammations douloureuses muqueuses, prévention hygiène buccale, bains bouche bicarbonate 1,4%.
  • Toxicités cutanées : alopécie (réversible, casque réfrigérant), toxicités unguéales (taxanes), syndrome main-pied (érythrodysesthésie).
  • Toxicités spécifiques : toxicité rénale (cisplatine), vésicale (cyclophosphamide), cardiaque (anthracyclines), neurologique (neuropathies), hypersensibilité (prémédication antihistaminique/corticoïdes).

Thérapies ciblées

  • Types : anticorps monoclonaux (-mab) surface membranaire, petites molécules (-mib / -nib) intracellulaires.
  • Toxicités variables selon cible et mécanisme, nécessitent prise en charge pluridisciplinaire.
  • Exemples d’effets indésirables spécifiques :
    • Anti-angiogéniques (anti-VEGF) : fatigue, diarrhée, HTA, troubles cicatrisation, hémorragie, cardiotoxicité.
    • Anti-EGFR : folliculite acnéiforme, xérose, paronychie, hypertrichose.
    • Anti-BCR-ABL : œdème, HTA, douleurs musculaires (bonne tolérance générale).
    • Anti-ALK : hépatotoxicité, œdèmes, allongement QT.
    • Anti-BRAF/MEK : syndrome main-pied, alopécie, phototoxicité.
    • Inhibiteurs PARP, CDK4/6 : troubles hématologiques, fatigue, diarrhée.
  • Prise en charge HTA induite : surveillance tensionnelle, IEC ou sartans en 1ère intention.
  • Folliculite : traitement local, antibiotiques, photoprotection.
  • Kératose pilaire : émollients kératolytiques à l’urée.

3. Points à Haut Rendement

  • Cancer = prolifération anarchique + métastases
  • Six capacités cancéreuses + invisibilité immunitaire
  • Toxicités liées à la non-spécificité chimio (moelle, phanères, digestif, germinal)
  • CTCAE 5 grades de toxicité (1 léger - 5 décès)
  • Nadirs leucocytes : 8-14 jours post chimio
  • Anémie traitement : <8-9 transfusion, ≤ 10 EPO
  • G-CSF prophylaxie neutropénies fébriles (>20% risque ou récidive)
  • N/V chimio classés dans le temps, profil émétisant 5 niveaux
  • Mucites : hygiène buccale rigoureuse + bains bouche bicarbonate
  • Alopécie réversible, casque réfrigérant possible (efficacité 30%)
  • HTA anti-VEGF dose-dépendante, IEC/sartan 1ère intention
  • Folliculite anti-EGFR zones séborrhéiques, traitement antibiotique et soins locaux
  • Toxicité cardiaque anthracyclines (cumulative, irréversible)
  • Syndrome main-pied : 5-FU, capécitabine, docétaxel

4. Tableau de Synthèse

ConceptPoints ClésNotes
CancerProlifération anarchique, invasion, métastases6 capacités + invisibilité immunitaire
Traitements anticancéreuxChirurgie, radiothérapie, chimiothérapie, thérapies ciblées, immunothérapieModes d’action distincts = toxicités différentes
Évaluation toxicité (CTCAE)Grade 1 à 5 : léger à décèsPrise en charge selon gravité
Toxicité chimio-induiteMoelle, phanères, digestif, germinalRéversible, dose-dépendante
Toxicité hématologiqueAnémie, neutropénie (risque infectieux) , thrombopénieNadir 8-14 jours, profil dose-dépendant
G-CSFPrévention neutropénies fébrilesLenograstim, filgrastim, pegfilgrastim
Nausées/vomissementsClassés : anticipés, aigus, retardésAnti-5HT3, corticoïdes, aprépitant
MucitesInflammation muqueuse, prévention hygièneBicarbonate 1.4%, antifongiques, antalgiques
AlopécieRéversible, casque réfrigérant en préventionMinoxidil possible, accompagnement psychologique
Thérapies cibléesAnticorps monoclonaux et inhibiteurs tyrosine kinaseToxicités spécifiques selon cible
HTA anti-VEGFDose-dépendante, surveiller, IEC/sartanRéversible
Folliculite anti-EGFRZones séborrhéiques, soins locaux et antibiotiquesPhotoprotection
Syndrome main-piedErythrodysesthésie, formes inflammatoire et hyperkératosiqueÉmollients, dermocorticoïdes, éviter traumatismes

5. Mini-Schéma (ASCII)

Toxicités anticancéreux
├─ Cancer : prolifération, métastases, 6 capacités clés
├─ Traitements : chirurgie, radiothérapie, chimio, ciblée, immuno
├─ Toxicités générales : granulocytopénie, mucites, alopécie, N/V
├─ Gestion : information, détection, surveillance, traitement, alerte
├─ Chimiothérapie : toxicité hémato, digestive, cutanée, neurologique
├─ Thérapies ciblées : toxicités associées selon cible (anti-VEGF, EGFR, BRAF...)
└─ Soins de support : G-CSF, antiémétiques, soins bucco-dentaires, émollients

6. Bullets de Révision Rapide

  • Cancer = prolifération cellulaire anarchique + métastases
  • Six capacités cancéreuses + 1 invisibilité immunitaire (2011)
  • Chimiothérapie agit sur toutes cellules à prolifération rapide non spécifiques
  • Toxicités hématologiques : anémie, neutropénie, thrombopénie
  • Nadirs leucocytes entre jour 8 et 14 post chimio
  • G-CSF prophylaxie neutropénies fébriles si risque > 20% ou récidive
  • CTCAE échelle 1-5 pour gradation toxicité
  • Nausées/vomissements classées en anticipées, immédiates, retardées, réfractaires
  • Anti-5HT3 + corticoïdes + aprépitant pour prévention N/V selon potentiel émétisant
  • Mucites : hygiène rigoureuse, bains bouche bicarbonate 1,4%, alimentation adaptée
  • Alopécie chimio-induite réversible, casque réfrigérant prévention partielle
  • Anti-VEGF cause HTA dose-dépendante, surveiller puis IEC/sartan 1ère intention
  • Folliculite papulopustuleuse lors anti-EGFR, traiter localement et antibiotiques
  • Syndrome main-pied inflammatoire et kératosique, émollients et dermocorticoïdes
  • Toxicités spécifiques : cardiaque (anthracyclines), neurologique (taxanes), rénale (cisplatine)
  • Hypersensibilité chimio : prémédication antihistaminique + corticoïdes
  • Thérapies ciblées = mécanismes ciblés + toxicités variables (multiorganiques)
  • Complexité prise en charge toxicités avec associations thérapies anticancéreuses