Fiche de révision : Dyslipidémies, Hypercholestérolémie Familiale et Lipoprotéine (a)

1. 📌 L'essentiel

• Dyslipidémies : troubles du métabolisme lipidique avec hypertriglycéridémie, LDL élevé, HDL réduit.
• Hypercholestérolémie (HF) : mutation du récepteur LDLLDLR), présente dès la naissance, risque élevé d’athérosclérose.
• LDL : lipoprotéine principale impliquée dans l’athérosclérose.
• Apo B : marqueur du nombre de particules LDL.
• Lipoprotéine (a) : LDL + Apo(a), augmente le risque thrombotique et athéromateux.
• Diagnostic HF : score >8 points (histoire familiale, xanthomes, LDL élevé, génétique).
• Traitement : statines, réduction significative du risque d’infarctus.
• Mutations PCSK9 : gain de fonction augmente LDL, perte de fonction le réduit.
• LPP(a) : structure LDL + Apo(a), ne se reconnait pas par LDLR, augmente le risque cardiovasculaire.
• Prévalence : 2-3% en Suisse, sous-diagnostic.

2. 🧩 Structures & Composants clés

• Lipoprotéines — transporteurs lipidiques sanguins : LDL, HDL, VLDL, Lp(a).
• Récepteur LDL (LDLR) — structure cellulaire permettant la capture du LDL.
• Apo B — apolipoprotéine de surface des LDL, indicateur du nombre de particules.
• Apo A1 — principal apolipoprotéine du HDL, protecteur.
• PCSK9 — enzyme régulant la dégradation du LDLR.
• LPP(a) — lipoprotéine anormale, structure LDL + Apo(a).

3. 🔬 Fonctions, Mécanismes & Relations

• LDL : transporte le cholestérol vers les tissus, impliqué dans l’athérosclérose.
• Apo B : quantifie le nombre de particules LDL, plus précis que le cholestérol total.
• HDL : élimine le cholestérol des tissus, rôle protecteur.
• Mutations LDLR : empêchent la capture du LDL, entraînant une accumulation sanguine.
• PCSK9 gain de fonction : dégrade excessivement LDLR, augmentant LDL sanguin.
• Lipoprotéine (a) : structure LDL + Apo(a), augmente le risque d’athérome et thrombose, ne se régule pas par LDLR.
• Phénotype HF : LDL élevé dès la naissance, xanthomes, infarctus précoces.
• Cascade de dépistage familial : identification systématique des proches à risque.
• Traitement par statines : baisse LDL, réduction du risque cardiovasculaire.

4. Tableau comparatif

5. 🗂️ Diagramme Hiérarchique

Dyslipidémies
 ├─ Causes
 │   ├─ Primaires (mutations génétiques)
 │   └─ Secondaires (mode de vie, maladies)
 ├─ Hypercholestérolémie familiale
 │   ├─ Mutations : LDLR, PCSK9, Apo, LPP(a)
 │   └─ Phénotype : LDL élevé, xanthomes, infarctus précoces
 └─ Lipoprotéine (a)
     ├─ Structure : LDL + Apo(a)
     └─ Risques : athérome, thrombose

6. ⚠️ Pièges & Confusions fréquentes

• Confondre LDL et LPP(a) : LPP(a) a structure LDL + Apo(a), ne se régule pas par LDLR.
• Termes similaires : hypercholestérolémie familiale vs. hyperlipidémie secondaire.
• Sous-estimer le rôle de PCSK9 : gain de fonction augmente LDL, perte de fonction réduit.
• Confusion entre HDL et Apo A1 : HDL est lipoprotéine, Apo A1 est son apolipoprotéine.
• Ignorer la prévalence et le sous-diagnostic de HF.
• Croire que toutes dyslipidémies sont uniquement liées à l’alimentation.
• Négliger le dépistage familial systématique.
• Confondre les mécanismes de régulation du LDLR et Lp(a).

7. ✅ Checklist Examen Final

• Définir dyslipidémie et ses types principaux.
• Expliquer la physiopathologie de l’hypercholestérolémie familiale.
• Identifier les mutations principales impliquées dans HF.
• Décrire le rôle de LDL, HDL, Apo B, Apo A1, PCSK9, Lp(a).
• Connaître le score HF Dutch et ses critères.
• Expliquer le mécanisme d’action des statines.
• Différencier LDL et LPP(a).
• Comprendre la relation entre mutations PCSK9 et LDL.
• Savoir le rôle du dépistage familial.
• Connaître la prévalence et la sous-diagnostic en Suisse.
• Identifier les signes cliniques : xanthomes, infarctus précoces.
• Comprendre l’impact de LPP(a) sur le risque thrombotique.
• Maîtriser le traitement et l’intérêt du traitement précoce.
• Savoir que LPP(a) ne se régule pas par LDLR.
• Connaître la structure ASCII illustrant la dyslipidémie.
• Être capable de faire un tableau synthétique des concepts clés.