1. Vue d'ensemble

• La immunité est un système physiologique de défense contre agents pathogènes (bactéries, virus, champignons, parasites).
• Composée de cellules, tissus, organes et molécules, elle est en mouvement constant dans le corps.
• Rôles principaux : prévention et élimination des infections, contrôle des tumeurs, élimination des cellules mortes.
• Le cours couvre : barrières anatomiques et physiologiques, systèmes immunitaires inné et adaptatif, reconnaissance des agents, mécanismes de défense, réponse antivirale, pathologies auto-immunes du SNC, rôle du microbiote.
• La compréhension du dialogue entre immunité innée, adaptative et SNC est essentielle pour la pathogénie et la thérapeutique.

2. Concepts clés & Éléments essentiels

• Immu : cellules (>10 Md), tissus, molécules en mouvement.
• Barrières anatomiques : peau, muqueuses, os, BHE.
• Barrières physiologiques : température, pH acide, peptides antimicrobiens, mucus, anticorps, cytokines, protéines du complément.
• Systèmes immunitaires : inné (rapide, peu spécifique, barrières naturelles, phagocytes, NK, complément), adaptatif (tardif, spécifique, mémoire, lymphocytes B et T).
• Reconnaissance du non-soi : PRR (PAMPs, DAMPs), TLR, recognition taxinomique.
• Reconnaissance du soi : CMH I, CD46, CD55, évasion par tumeurs, virus.
• Reconnaissance du soi altéré : marqueurs d’infection, apoptose, cellules en transformation.
• PRR : TLR (surface et intracellulaires), NOD, protéines solubles (LBP, Ficolin).
• TLR : reconnaissance motifs PAMPs (LPS, peptidoglycan, ADN, ARN), cascade NF-κB.
• Fonctions innées : reconnaissance directe/indirecte, opsonisation, phagocytose, activation du complément, cellules NK.
• Phagocytose : macrophages, neutrophiles, formation de phagolysosomes, dégradation, relargage.
• Rôle du complément : lyse, opsonisation, formation de CAM, inflammation.
• Cellules NK : détection absence CMH I, cytotoxicité, ADCC, sécrétion cytokines (IFN-γ).
• Cellules dendritiques : lien inné/adaptatif, présentation antigène, migration vers ganglions.
• Cytokines : messagers, fièvre, recrutement, perméabilisation, phase aiguë.
• Extravasation : rolling, activation, adhérence, migration.
• Réponse cellulaire antivirale : TCD8, cytokines, macrophages, NK, réponse rapide.
• Réponse humorale : anticorps neutralisants, opsonisants, production par LB.
• Activation T : signal 1 (CMH-TCR), signal 2 (co-stimulation B7-CD28), signal 3 (cytokines).
• Lymphocytes T : CD8 (cytotoxiques), CD4 (Th1, Th2, Th17, Treg).
• Réponse T : différenciation, prolifération, mémoire, réponse secondaire.
• Infection virale : aiguë (résolution), chronique (persistante, épuisement T), réactivation.
• Mécanismes d’évasion virale : mutation, mimétisme, résistance aux interférons, inhibition présentation antigène.
• Pathologies auto-immunes SNC : sclérose en plaques, rôle du dialogue immuno-neuronal, barrière hémato-encéphalique, auto-réactivité lymphocytes Th1/Th17.
• SEP : destruction gaine de myéline, atrophie neuronale, facteurs environnementaux, génétiques, hormones, facteurs de risque.
• Diagnostic SEP : IRM, lésions, symptômes variés.
• Formes SEP : relapsing-remitting, secondaire progressive, primaire progressive, progressive récurrente.
• Pathogénie SEP : perte tolérance centrale/periphérique, mimétisme moléculaire (EBV, GlialCAM), microbiote déséquilibré.
• Rôle du microbiote : déclencheur, modulateur, influence sur la tolérance immunitaire.
• Modèles animaux : EAE, souris transgéniques, transplantation fécale.
• Mécanisme auto-immune : lymphocytes Th1/Th17, intégrine α4β1, migration vers SNC, destruction de la myéline.

3. Points à Haut Rendement

• La barrière hémato-encéphalique limite l’accès immunitaire au SNC, mais une immuno-surveillance y existe.
• PRR (ex : TLR) détectent PAMPs (LPS, peptidoglycan, ADN, ARN) et DAMPs, déclenchant NF-κB.
• La réponse innée est rapide, non spécifique, mobilise phagocytes, NK, complément.
• La réponse adaptative est spécifique, tardive, avec mémoire, impliquant lymphocytes B et T.
• La reconnaissance du non-soi par PRR repose sur PAMPs partagés (taxinomie).
• La reconnaissance du soi est assurée par CMH I, CD46, CD55 ; évasion par tumeurs, virus.
• La phagocytose implique formation de phagosomes, fusion avec lysosomes, dégradation.
• Le complément active le CAM (C5-C9), lyse, opsonisation, inflammation.
• Les cellules NK détectent absence CMH I, cytotoxicité par perforines, granzymes, ADCC.
• Cellules dendritiques : phagocytose, présentation antigène, migration vers ganglions.
• Cytokines : modulent fièvre, recrutement, phase aiguë, régulation immunitaire.
• Extravasation : étapes de rolling, activation, adhérence, migration.
• La réponse antivirale implique TCD8, cytokines, anticorps neutralisants/opsonisants.
• La réponse T dépend de signaux 1 (CMH-TCR), 2 (co-stimulation), 3 (cytokines).
• La différenciation T : Th1 (IFN-γ), Th2 (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13), Th17 (IL-17), Treg (TGF-β).
• La réponse immunitaire chronique favorise épuisement T (PD-1), défaillance.
• La SEP : auto-immune, destruction gaine de myéline, rôle Th1/Th17, facteurs environnementaux, génétiques.
• La barrière hémato-encéphalique limite l’immunité, mais une surveillance existe.
• Mécanismes d’évasion virale : mutation, mimétisme, résistance, inhibition présentation antigène.
• La neuro-immunologie : dialogue entre SNC et immunité, rôle dans pathologies auto-immunes.
• La sclérose en plaques : destruction de la myéline, déficit de conduction, symptômes variés, traitement par immunomodulateurs.
• Facteurs de risque SEP : infection EBV, microbiote déséquilibré, facteurs environnementaux, génétiques, hormones.

4. Tableau de Synthèse

5. Mini-Schéma (ASCII)

Immunité
 ├─ Barrières anatomiques
 │   ├─ Peau
 │   ├─ Muqueuses
 │   └─ Os, BHE
 ├─ Barrières physiologiques
 │   ├─ Température, pH
 │   ├─ Peptides, mucus
 │   └─ Anticorps, cytokines
 ├─ Système inné
 │   ├─ Phagocytes
 │   ├─ NK
 │   └─ Complément
 └─ Système adaptatif
     ├─ Lymphocytes B
     └─ Lymphocytes T

6. Bullets de Révision Rapide

• La barrière hémato-encéphalique limite l’accès immunitaire au SNC.
• PRR détectent PAMPs (LPS, peptidoglycan, ADN, ARN).
• La réponse innée est rapide, peu spécifique, mobilise phagocytes, NK, complément.
• La réponse adaptative est spécifique, tardive, avec mémoire.
• La reconnaissance du non-soi repose sur PAMPs partagés, la reconnaissance du soi sur CMH I, CD46, CD55.
• La phagocytose implique formation de phagosomes, dégradation, relargage.
• Le complément active le CAM, lyse, opsonisation, inflammation.
• Les cellules NK détectent absence CMH I, cytotoxicité par perforines, granzymes.
• Cellules dendritiques : phagocytose, présentation antigène, migration.
• Cytokines : régulent fièvre, recrutement, phase aiguë.
• Extravasation : étapes de rolling, activation, adhérence, migration.
• La réponse antivirale implique TCD8, cytokines, anticorps neutralisants/opsonisants.
• La différenciation T : Th1 (IFN-γ), Th2 (IL-4), Th17 (IL-17), Treg (TGF-β).
• Infection chronique : épuisement T (PD-1), défaillance immunitaire.
• SEP : auto-immune, destruction de la myéline, facteurs environnementaux et génétiques.
• La neuro-immunologie : dialogue SNC-immunité, pathologies auto-immunes.
• Facteurs de risque SEP : EBV, microbiote, environnement, génétique, hormones.