Fiche de révision : Polynucléaires neutrophiles (PNN)

1. 📌 L'essentiel

• Neutrophiles : 50-75% des leucocytes sanguins, 1800-7500/mm³ chez adulte.
• Rôle principal : première ligne de défense, phagocytose, destruction microbienne.
• Origine : hématopoïèse la moelle osseuse via cellules progénitrices.
• Morphologie : noyau lobé, granulations primaires (myéloperoxydase, lysozyme).
• Mécanismes bactéricides : ROS (radicaux oxygénés), enzymes (MPO, lysozyme).
• Recrutement : étapes rolling, adhésion ferme, diapédèse sous chimiokines (IL-8 N-FMLP).
• Activation : reconnaissance via TLR, opsonines, cytokines (TNFα, IL-8).
• Formation de NETs : ADN décondensé + protéines antimicrobiennes, libération extracellulaire.
• Résolution : médiateurs anti-inflammatoires (IL-10, TGF-β), efférocytose.
• Pathologies : déficit en intégrines (LAD), interférences bactériennes (capsules).

2. 🧩 Structures & Composants clés

• Hématopoïèse — processus de production dans la moelle osseuse, impliquant CFU-GM, CFU-GEMM.
• Cellules progénitrices — CFU-GEMM, CFU-GM, CFU-E, BFU-E, régulées par facteurs de croissance.
• Morphologie neutrophile — noyau lobé, granulations primaires (myéloperoxydase, lysozyme), secondaires, tertiaires.
• Granulations primaires — contiennent MPO, lysozyme, défensines.
• Récepteurs — FcR (opsonines), TLR (PAMPs), récepteurs cytokiniques.
• Facteurs de transcription — PU-1, C/EBPα, GATA-1 (antagonistes).
• Mécanismes bactéricides — ROS (H2O2, HOCl), enzymes antimicrobiennes.
• NETs — ADN décondensé + protéines antimicrobiennes, libération extracellulaire.
• Mécanismes de régulation — lipoxines, IL-10, TGF-β.

3. 🔬 Fonctions, Mécanismes & Relations

• Recrutement : neutrophiles migrent du sang vers tissus via étapes successives.
• Reconnaissance : TLR détectent PAMPs, opsonines facilitent phagocytose.
• Phagocytose : adhésion (integrines, sélectines), internalisation, dégradation.
• Activation : cytokines (TNFα, IL-8), endotoxines, molécules de danger.
• Mécanismes bactéricides : production de ROS par NADPH oxydase, formation de superoxyde, H2O2, HOCl via MPO.
• NETose : ADN décondensé + protéines antimicrobiennes, libérés pour piéger micro-organismes.
• Régulation négative : efférocytose, macrophages anti-inflammatoires, médiateurs anti-inflammatoires.

4. Tableau comparatif : Mécanismes bactéricides

5. 🗂️ Diagramme hiérarchique ASCII

Neutrophile
 ├─ Hématopoïèse
 │    ├─ CFU-GEMM
 │    ├─ CFU-GM
 │    └─ Facteurs de croissance (SCF, G-CSF, GM-CSF)
 ├─ Morphologie
 │    ├─ Noyau lobé
 │    ├─ Granulations primaires (MPO, lysozyme)
 │    └─ Granulations secondaires
 ├─ Recrutement
 │    ├─ Rolling
 │    ├─ Adhesion ferme
 │    └─ Diapédèse
 ├─ Activation
 │    ├─ Reconnaissance (TLR, opsonines)
 │    ├─ Phagocytose
 │    ├─ Dégranulation
 │    └─ NETose
 └─ Résolution
      ├─ Efférocytose
      └─ Médiateurs anti-inflammatoires (IL-10, TGF-β)

6. ⚠️ Pièges & Confusions fréquentes

• Confondre neutrophiles et macrophages dans la phagocytose.
• Confusion entre granulations primaires (myéloperoxydase) et secondaires.
• Surévaluer le rôle des NETs dans toutes les infections.
• Ignorer l’importance des facteurs de transcription (PU-1, C/EBPα) dans la différenciation.
• Confondre mécanismes bactéricides (ROS vs enzymes).
• Négliger la régulation négative de l’inflammation.
• Confusion entre différents récepteurs (TLR vs FcR).
• Sous-estimer l’impact des pathologies comme LAD.

7. ✅ Checklist Examen Final

• Définir le rôle principal des neutrophiles.
• Expliquer la voie de différenciation dans la moelle osseuse.
• Identifier la morphologie caractéristique d’un neutrophile.
• Décrire les étapes du recrutement (rolling, adhésion, diapédèse).
• Citer les principaux récepteurs impliqués dans la reconnaissance.
• Expliquer la production de ROS par NADPH oxydase.
• Décrire la formation et le rôle des NETs.
• Différencier les granulations primaires et secondaires.
• Connaître les médiateurs de régulation de l’inflammation.
• Identifier les pathologies liées à un déficit neutrophilique.
• Comprendre le mécanisme de régulation négative (IL-10, TGF-β).
• Savoir comment les neutrophiles participent à la résolution de l’inflammation.
• Être capable de comparer la phagocytose et la NETose.
• Connaître les principaux facteurs de croissance impliqués dans la granulopoïèse.
• Identifier les erreurs fréquentes lors de l’étude des neutrophiles.