Résumé sur les mastocytes
1. Vue d'ensemble
- Les mastocytes sont des cellules hématopoïétiques résidant dans les tissus, notamment à la frontière avec l’environnement (peau, muqueuses).
- Leur rôle principal : défense contre infections parasitaires et bactériennes, neutralisation venins, tolérance lors de greffes cutanées.
- Rôles délétères en cas de réactions allergiques à IgE, réactions inflammatoires chroniques, et régulation immunitaire.
- Leur importance : médiateurs rapides (histamine, protéases) et synthèse de médiateurs de novo (cytokines, leucotriènes).
- Organisation : développement dans la moelle osseuse, différenciation tissulaire selon microenvironnement, localisation stratégique.
2. Concepts clés & Éléments essentiels
- Origine : cellules souches CD34+ dans la moelle, progéniteurs myéloïdes (CMP), hypothèses sur progéniteur commun pour basophiles/mastocytes.
- Facteurs de transcription : GATA-1, GATA-2, MITF, FOG-1, PU.1.
- Facteurs de croissance : SCF (facteur de croissance principal), IL-4, IL-9, IFNγ.
- Récepteur clé : c-Kit (CD117), activation par SCF → signalisation via Ras-MAPK, PI3K, Src.
- Différenciation : Mastocytes muqueux (tryptase+) et connectifs (chymase+).
- Localisation : peau, muqueuses respiratoires, digestives, tissus vasculaires, nerveux.
- Récepteurs : FcεRI (haute affinité pour IgE), récepteurs aux cytokines, complément, TLRs, chimiokines.
- Activation : dégranulation (histamine, protéases), synthèse de médiateurs lipidiques (prostaglandines, leucotriènes), cytokines.
- Médiateurs préformés : TNFα, histamine, tryptase, héparine.
- Médiateurs de novo : prostaglandine D2, leucotriènes (LTB4, LTC4, D4), cytokines (IL-4, IL-5, IL-13, TNFα).
- Rôles dans l’immunité : recrutement neutrophiles, eosinophiles, lymphocytes Th2, activation de cellules dendritiques.
- Rôles pathologiques : réactions allergiques, inflammation chronique, asthme, anaphylaxie.
- Mécanismes d’activation : via TLR, IgE, complément, récepteurs aux antigènes, interactions avec pathogènes.
- Rétrocontrôles : phosphatases (PTEN, SHIP), c-Cbl, STAP-2 inhibiteurs de la dégranulation.
3. Points à Haut Rendement
- Mastocytes dérivent de cellules souches CD34+ dans la moelle, différenciation sous influence SCF via c-Kit.
- Différenciation tissulaire : mastocytes muqueux (tryptase+) et connectifs (chymase+).
- Récepteur principal : FcεRI, haute affinité pour IgE, impliqué dans l’activation allergique.
- Activation par IgE : agrégation du récepteur, phosphorylation des domaines ITAM, cascade Syk-LAT, libération médiateurs.
- Médiateurs stockés : histamine, tryptase, héparine, TNFα.
- Médiateurs synthétisés : prostaglandines (PGD2), leucotriènes (LTB4, LTC4), cytokines (IL-4, IL-5, IL-13).
- Effets biologiques : vasodilatation, perméabilité, bronchoconstriction, recrutement cellulaire.
- Rétrocontrôles : phosphatases (PTEN, SHIP), c-Cbl, STAP-2.
- Activation par pathogènes : TLRs (TLR-2, TLR-4, TLR-7, TLR-9), Mannose R, complément C3a, C5a.
- Réponse rapide : dégranulation (<1 min), libération médiateurs préformés.
- Réponse tardive : synthèse cytokines, leucotriènes, recrutement cellulaire.
- Rôle dans la défense : phagocytose bactérienne, recrutement de neutrophiles, eosinophiles, lymphocytes.
- Rôle dans la tolérance et auto-immunité : régulation via Treg, IL-10, contrôle du rejet de greffe.
- Effets délétères : réactions allergiques, asthme, anaphylaxie, inflammation chronique.
4. Tableau de Synthèse
| Concept | Points Clés | Notes |
|---|
| Origine | Cellules souches CD34+ dans la moelle | Différenciation sous SCF via c-Kit |
| Différenciation | Mastocytes muqueux (tryptase+), connectifs (chymase+) | Selon microenvironnement |
| Récepteurs | FcεRI, TLRs, récepteurs cytokines, complement | Activation par IgE, pathogènes |
| Activation | Agrégation IgE, TLR, complément | Cascade Syk-LAT, dégranulation, synthèse médiateurs |
| Médiateurs | Histamine, tryptase, héparine, cytokines, leucotriènes | Effets inflammatoires, allergiques |
| Rétrocontrôles | PTEN, SHIP, c-Cbl, STAP-2 | Inhibiteurs de l’activation |
| Rôles immunitaires | Recrutement neutrophiles, eosinophiles, Th2 | Défense, inflammation |
| Rôles pathologiques | Allergies, asthme, inflammation chronique | Effets délétères |
5. Mini-Schéma (ASCII)
Mastocytes
├─ Origine : moelle osseuse
├─ Différenciation : GATA-1, MITF, SCF
├─ Types : muqueux (tryptase+), connectifs (chymase+)
├─ Localisation : peau, muqueuses, tissus vasculaires
├─ Activation : IgE, TLR, complément
├─ Récepteurs : FcεRI, TLRs, cytokines
├─ Effets : dégranulation, cytokines, leucotriènes
└─ Rôle : défense, inflammation, allergie
6. Bullets de Révision Rapide
- Mastocytes dérivent de cellules souches CD34+ dans la moelle.
- Différenciation sous influence de SCF via c-Kit.
- Types principaux : mastocytes muqueux (tryptase+), connectifs (chymase+).
- Récepteur clé : FcεRI, haute affinité pour IgE.
- Activation par agrégation IgE → cascade Syk-LAT → dégranulation.
- Médiateurs préformés : histamine, tryptase, héparine.
- Médiateurs de novo : PGD2, LTC4, IL-4, IL-5, IL-13.
- Effets : vasodilatation, bronchoconstriction, recrutement cellulaire.
- Rétrocontrôles : phosphatases PTEN, SHIP, c-Cbl.
- Activation par pathogènes : TLR-2, TLR-4, C3a, C5a.
- Réponse rapide : dégranulation (<1 min).
- Réponse tardive : synthèse cytokines, leucotriènes.
- Rôle dans défense bactérienne, parasitaire, viral.
- Rôle délétère : allergies, asthme, inflammation chronique.
- Mécanismes d’activation : IgE, TLR, complément, antigènes.
- Implication dans la régulation immunitaire et auto-immunité.