1. Vue d'ensemble

L’endothélium est la couche cellulaire interne des vaisseaux sanguins, essentielle pour réguler le tonus vasculaire, la perméabilité, l’inflammation, l’immunité et l’hémostase. Il est sain ou pathologique selon son état fonctionnel. Le cours couvre sa structure, ses fonctions, ses mécanismes de formation (angiogenèse, vasculogenèse), et ses dysfonctionnements dans diverses pathologies. La régulation de la formation vasculaire repose principalement sur le VEGF, et la dysfonction endothéliale est un facteur clé dans plusieurs maladies. La détection de marqueurs circulants et in situ permet d’évaluer son état.

2. Concepts clés & Éléments essentiels

• Structure de l’endothélium : monocouche de cellules plates attachées à une lame basale, recouvertes de glycocalyx
• Composition de la paroi vasculaire : intima, media, adventice
• Fonction de l’endothélium : production de NO, contrôle de la perméabilité, régulation de l’inflammation, de l’hémostase
• Organisation selon le type de vaisseau : artères, veines, capillaires, veinules
• Structures spécialisées : cavéoles, corps de Weibel-Palade, glycocalyx
• Contrôle du tonus vasculaire : NO, prostacycline, cytokines
• Régulation de la perméabilité : jonctions serrées (claudines, occludines), gap junctions, jonctions adhérentes (cadhérines, VE-cadhérine)
• Mécanismes d’adhésion cellulaire : CAM (cadhérines, sélectines, Ig-CAM), intégrines
• Types de jonctions : tight, gap, adhérentes, hémidesmosomes
• Rôle dans l’inflammation : diapédèse leucocytaire, rôle spécifique des HEV
• Régulation de la coagulation : surface anticoagulante ou procoagulante
• Formation vasculaire : angiogenèse, vasculogenèse, intussuception
• Facteurs proangiogènes : VEGF, FGF2, SDF-1, Angiopoïétines
• Mécanismes de l’angiogenèse : déstabilisation, migration, prolifération, maturation
• Régulation par hypoxie : HIF, VEGF, augmentation en cas de diminution d’oxygène
• Endothélium pathologique : dysfonction, hyperperméabilité, inflammation, thromboinflammation
• Marqueurs de dysfonction : molécules solubles (sVCAM1, VEGF), cellules circulantes (EC, PEC)
• Origine des cellules endothéliales circulantes : hématopoïétiques et non hématopoïétiques
• Rôle de la voie VEGF dans la formation de nouveaux vaisseaux

3. Points à Haut Rendement

• Endothélium : couche monocellulaire épithéliale dérivée du mésoblaste, en contact avec le sang
• Surface vasculaire : 1000 m², poids ~1 kg, renouvellement cellulaire : 0,1%/jour
• Structures spécialisées : cavéoles (signalisation), corps de Weibel-Palade (facteur Willebrand)
• Glycocalyx : barrière fine, glycoprotéines, glycosaminoglycanes, régule perméabilité, tonus, inflammation
• Contrôle vasculaire : NO (constitutif), cytokines (induit), prostacycline
• Jonctions : tight (claudines, occludines), gap (connexons), adhérentes (cadhérines, VE-cadhérine)
• Mécanismes d’adhésion : CAM (cadhérines, sélectines, Ig-CAM), intégrines
• Angiogenèse : déstabilisation par Ang-2, migration/prolifération par VEGF, stabilisation par PDGF, Ang-1
• Régulation hypoxique : HIF stabilisé en hypoxie, augmente VEGF, favorise angiogenèse
• Dysfonction endothéliale : liée à l’hypertension, diabète, inflammation, thromboinflammation
• Marqueurs circulants : VEGF, sVCAM1, cellules EC circulantes (CD34+, CD133+)
• Origine PEC : hématopoïétiques (CD34+CD45+), non hématopoïétiques (CD45-, VE-cadhérine)
• Formation vasculaire : angiogenèse physiologique régulée, pathologique liée à déséquilibre pro/anti-angiogènes

4. Tableau de Synthèse

5. Mini-Schéma (ASCII)

Endothélium
 ├─ Structure
 │   ├─ Monocouche cellulaire
 │   ├─ Lame basale
 │   └─ Glycocalyx
 ├─ Fonctions
 │   ├─ Production NO
 │   ├─ Perméabilité
 │   ├─ Inflammation
 │   └─ Hémostase
 ├─ Formation vasculaire
 │   ├─ Angiogenèse
 │   └─ Vasculogenèse
 └─ Dysfonction
     ├─ Hyperperméabilité
     ├─ Inflammation
     └─ Thromboinflammation

6. Bullets de Révision Rapide

• L’endothélium est la couche interne des vaisseaux, dérivée du mésoblaste.
• Son renouvellement est de 0,1% par jour.
• Glycocalyx : barrière régulant perméabilité et tonus.
• Jonctions serrées : claudines, occludines ; adhérentes : cadhérines, VE-cadhérine.
• Contrôle vasculaire : NO, prostacycline, cytokines.
• Angiogenèse régulée par VEGF, Ang-2, PDGF ; déstabilisation par Ang-2, stabilisation par Ang-1.
• Hypoxie stabilise HIF, augmente VEGF, favorise angiogenèse.
• Dysfonction endothéliale liée à l’hypertension, diabète, inflammation.
• Marqueurs circulants : VEGF, sVCAM1, cellules EC circulantes.
• PEC : hématopoïétiques (CD34+CD45+), non hématopoïétiques (VE-cadhérine+).
• La régulation de la formation vasculaire est essentielle pour la physiologie et la pathologie.