Synthèse rapide

• La pharmacocinétique étudie la fate du médicament dans l’organisme, en termes qualitatifs (absorption, distribution, métabolisation, élimination) et quantitatifs (bio-disponibilité, volume de distribution, clairance, demi-vie).
• La voie d’administration influence la rapidité et l’efficacité de l’absorption.
• La biodisponibilité dépend de plusieurs facteurs, notamment de l’effet de premier passage hépatique.
• La distribution se fait selon la liaison aux protéines plasmatiques, la vascularisation et la passage transmembranaire.
• La métabolisation hépatique permet d’éliminer ou transformer le médicament.
• La clairance concerne l’élimination par les voies rénale, biliaire ou autres.
• Le cycle entero-hépatique peut réintroduire certains médicaments dans la circulation.

Concepts et définitions

• Pharmacocinétique : étude du devenir du médicament dans l’organisme, qualitative et quantitative.
• Bio-disponibilité (F) : fraction du principe actif qui atteint le site d’action.
• Volume de distribution (Vd) : volume apparent dans lequel le médicament se répartit.
• Clairance (Cl) : volume de plasma nettoyé par unité de temps.
• Demi-vie (t₁/₂) : temps nécessaire pour que la concentration du médicament diminue de moitié.
• Cycle entero-hépatique : processus de réabsorption d’un médicament via le tube digestif après dé-conjugaison.

Formules, lois, principes

• Bio-disponibilité (F) : $$F = \frac{\text{AUC orale}}{\text{AUC IV}} \times 100%$$
• Demi-vie (t₁/₂) : $$t_{1/2} = \frac{0,693 \times Vd}{Cl}$$
• Vérification de la distribution : dépend de la liaison aux protéines plasmatiques (plus de 95% fixés).
• Cycle entero-hépatique : dé-conjugaison par action enzymatique, puis réabsorption via le système porte hépatique.

Méthodes et procédures

1. Identifier la voie d’administration (orale, intraveineuse, intramusculaire, rectale, topique, pérlinguale, intrathécale).
2. Évaluer l’absorption en fonction de la voie : contact muqueux, diffusion passive ou transport actif.
3. Calculer la biodisponibilité en utilisant les AUC (aire sous la courbe) après administration orale et IV.
4. Analyser la distribution selon le volume apparent (Vd) et la liaison aux protéines.
5. Étudier la métabolisation hépatique : phase I (oxydation, réduction, hydrolyse) et phase II (conjugaison).
6. Déterminer l’élimination via la clairance rénale, biliaire ou autres, en tenant compte du cycle entero-hépatique si nécessaire.

Exemples illustratifs

• Le paracétamol 500 mg administré par voie orale a une biodisponibilité inférieure à 100% à cause de l’effet de premier passage hépatique.
• Lors d’une injection intraveineuse, la concentration maximale est atteinte rapidement, alors que par voie intramusculaire, le délai Tmax est plus long.
• La métabolisation hépatique transforme un médicament liposoluble en molécule plus hydrosoluble pour élimination, via phases I et II.

Pièges et points d'attention

• Confusion entre biodisponibilité (F) et concentration plasmatique : la première mesure le pourcentage de principe actif arrivé au site d’action, la seconde une étape de la pharmacocinétique.
• Négliger l’effet de premier passage hépatique pour certains médicaments oraux.
• Sous-estimer l’impact de la liaison aux protéines plasmatiques sur la distribution (forme liée ou libre).
• Oublier que la métabolisation hépatique peut produire des métabolites actifs ou toxiques.
• Confusion entre clairance totale et clairance spécifique par voie.

Glossaire

• Absorption : passage du médicament du site d’administration au sang.
• Distribution : répartition du médicament dans l’organisme.
• Métabolisation : transformation du médicament par le foie en métabolites.
• Élimination : sortie du médicament sous forme inchangée ou métabolisée.
• Cycle entero-hépatique : processus de réabsorption du médicament après dé-conjugaison dans l’intestin.
• Clairance : capacité de l’organisme à éliminer le médicament.
• Demi-vie : temps pour que la concentration dans le plasma diminue de moitié.