Fiche de révision : Mécanismes et rôle de la sénescence cellulaire

📋 Plan du Cours

1. Sénescence & arrêt prolifération
2. Quiescence & arrêt transitoire
3. Apoptose & mort cellulaire
4. Stress & activation sénescence
5. Dommages ADN & réponse DDR
6. Télomères & raccourcissement
7. Système Shelterin & protection télomères
8. Marqueurs sénescence & phénotypes
9. SASP & inflammation locale
10. Voie p53 & régulation cycle

📖 1. Sénescence & arrêt prolifération

🔑 Notions clés & Définitions

• Sénescence cellulaire : état de perte irréversible de la capacité à proliférer, tout en restant vivante et métaboliquement active.
• Quiescence : arrêt transitoire du cycle cellulaire en phase G0, réversible, en réponse à un stress modéré ou à un manque de nutriments.
• Apoptose : mort cellulaire programmée, processus actif aboutissant à la disparition de la cellule.
• SASP (Senescence-Associated Secretory Phenotype) : sécrétion de molécules pro-inflammatoires par les cellules sénescentes, impliquant cytokines, chimiokines, facteurs de croissance et métalloprotéines.
• Stress génotoxique/oxydatif/oncongénétique : facteurs induisant la sénescence par endommagement de l’ADN ou activation oncogénique.
• Télomères et Télomérase : extrémités chromosomiques répétées (TTAGGG)n, protégées par la télomérase (ARN TERC et enzyme TERT), dont le raccourcissement ou l’inactivation induit la sénescence réplicative.

📝 Points essentiels

• La sénescence est une réponse non spécifique à divers stress, empêchant la prolifération de cellules endommagées ou épuisées.
• Elle se manifeste par des changements morphologiques (cellules élargies, aplaties, vacuoles), une augmentation de p16INK4A, une activité accrue de β-galactosidase, et la formation de foyers d’ADN endommagé (γH2AX, 53BP1).
• La sénescence est régulée par des voies impliquant p53, p16INK4A, Rb, et la réponse DDR (DNA Damage Response).
• Elle joue un rôle de suppression tumorale en bloquant la division des cellules potentiellement transformées.
• La sénescence réplicative est liée à l’érosion télomérique, tandis que la sénescence induite résulte d’un stress oncogénique ou génotoxique.
• La sécrétion de molécules inflammatoires (SASP) contribue à l’état inflammatoire local.
• La sénescence n’est pas synonyme de vieillissement, mais elle y contribue en augmentant la proportion de cellules sénescentes dans les tissus.

💡 À retenir

La sénescence cellulaire est un mécanisme de défense contre la transformation tumorale et un marqueur du vieillissement, caractérisée par un arrêt irréversible de la prolifération, une activité métabolique maintenue, et une sécrétion inflammatoire spécifique.

📖 2. Quiescence & arrêt transitoire

🔑 Notions clés & Définitions

• Quiescence : État réversible d'arrêt du cycle cellulaire en phase G0, permettant à la cellule de se réparer ou de se maintenir en attente de signaux favorables pour reprendre la prolifération. La cellule reste vivante, métaboliquement active, mais ne se divise pas.
• Arrêt transitoire : Arrêt temporaire du cycle cellulaire, souvent en réponse à un stress modéré, pouvant être levé si les conditions s'améliorent, permettant la reprise de la prolifération.
• Sénescence : Arrêt irréversible du cycle cellulaire en phase G1, associé à une activité métabolique maintenue, caractérisé par des modifications morphologiques et moléculaires, souvent en réponse à un stress intense ou prolongé.
• Cycle cellulaire : Processus de division cellulaire comprenant plusieurs phases (G1, S, G2, M), avec G0 comme phase de repos ou quiescence.
• Stress cellulaire : Facteur provoquant une réponse cellulaire, pouvant entraîner quiescence ou sénescence selon l'intensité et la durée du stress.
• Phénotype sénescent : Ensemble de modifications morphologiques, moléculaires et sécrétoires observées dans une cellule sénescente, incluant élargissement cellulaire, activité β-galactosidase, foyers d'ADN endommagé, sécrétion de molécules inflammatoires (SASP).

📝 Points essentiels

• La quiescence est un arrêt réversible, permettant la survie cellulaire en absence de signaux mitogéniques ou nutriments, en phase G0.
• La sénescence est un arrêt irréversible, souvent induit par un stress génotoxique, oxydatif ou oncogénique, avec maintien de l'activité métabolique mais incapacité à proliférer.
• La transition entre quiescence et sénescence dépend de l'intensité du stress : un stress modéré induit la quiescence, un stress intense ou prolongé mène à la sénescence.
• La sénescence est caractérisée par des marqueurs spécifiques : augmentation de p16INK4A, p53, foyers d’ADN endommagé (γH2AX), foyers d’hétérochromatine (SAHF), sécrétion de molécules inflammatoires (SASP).
• La réversibilité de la quiescence permet à la cellule de reprendre la prolifération, contrairement à la sénescence.
• La sénescence joue un rôle de barrière anti-tumorale en empêchant la prolifération de cellules endommagées ou oncogéniques.

💡 À retenir

La quiescence est un arrêt transitoire et réversible du cycle cellulaire, tandis que la sénescence constitue un arrêt irréversible, souvent en réponse à un stress, jouant un rôle clé dans la prévention des tumeurs et le vieillissement.

📖 3. Apoptose & mort cellulaire

🔑 Notions clés & Définitions

• Apoptose : Mort cellulaire programmée caractérisée par une fragmentation contrôlée de la cellule, absence d'inflammation, et maintien de l'intégrité des tissus. Elle implique des voies spécifiques comme la voie intrinsèque (mitochondriale) et extrinsèque (récepteurs de mort).
• Sénescence cellulaire : État de perte irréversible de la capacité à proliférer, tout en conservant une activité métabolique, souvent en réponse à un stress ou à un raccourcissement télomérique.
• Quiescence : Arrêt transitoire du cycle cellulaire en phase G0, réversible, en réponse à un stress modéré ou à un manque de nutriments.
• Foyers d’ADN endommagé (SDFs) : Structures formées lors de la sénescence, associées à des cassures double brin de l’ADN, impliquant γH2AX et 53BP1.
• SASP (Senescence-Associated Secretory Phenotype) : sécrétion de cytokines, chimiokines, facteurs de croissance, et métalloprotéines par les cellules sénescentes, induisant un état inflammatoire local.
• Télomères et Télomérase : Séquences répétées protectrices aux extrémités des chromosomes, raccourcissant à chaque division cellulaire. La télomérase synthétise ces séquences dans les cellules à réplication illimitée (cellules germinales, souches, cancéreuses).

📝 Points essentiels

• Différence entre apoptose, sénescence et quiescence : L'apoptose entraîne la mort cellulaire sans inflammation, la sénescence est un arrêt irréversible de la prolifération avec maintien de la viabilité, et la quiescence est un arrêt réversible.
• Mécanismes de détection des dommages à l’ADN : ATM et ATR détectent respectivement cassures double et simple brin, recrutant des kinases (Chk1, Chk2) qui modulent Cdc25, Cdk, et la phosphorylation de Rb pour contrôler le cycle.
• Voies de réparation de l’ADN : NER pour les cassures simple brin, NHEJ et HR pour les cassures doubles brin.
• Rôle de p53 et p16 : Gènes clés dans la régulation de la sénescence et de l’apoptose, activés en réponse aux dommages, contrôlant l’arrêt du cycle ou la mort cellulaire.
• Raccourcissement télomérique : Cause principale de la sénescence réplicative, empêchant la prolifération illimitée des cellules somatiques.
• Systèmes de protection télomérique : Boucle T et complexe Shelterin empêchent la détection des extrémités télomériques comme dommages à l’ADN.
• Implication physiologique : La sénescence limite la prolifération cellulaire pour prévenir la tumorigénèse, mais contribue aussi au vieillissement tissulaire par accumulation de cellules sénescentes.

💡 À retenir

L’apoptose est un mécanisme de mort cellulaire contrôlée essentiel au maintien de l’homéostasie, tandis que la sénescence agit comme un mécanisme de suppression tumorale en arrêtant la cycle cellulaire en réponse à divers stress, mais peut aussi contribuer au vieillissement et à l’inflammation locale.

📖 4. Stress & activation sénescence

🔑 Notions clés & Définitions

• Sénescence cellulaire : État de perte irréversible de la capacité à proliférer, tout en restant vivante, métaboliquement active, en réponse à divers stress ou épuisement télomérique.
• Quiescence : Arrêt transitoire et réversible du cycle cellulaire en phase G0, en réponse à un stress modéré ou à un manque de nutriments.
• Apoptose : Mort cellulaire programmée, caractérisée par une dégradation contrôlée de la cellule, contrairement à la sénescence ou la quiescence.
• Stress génotoxique / oxydatif / oncogénique / réplicatif : Facteurs ou conditions induisant des dommages à l’ADN, pouvant déclencher la sénescence.
• SASP (Senescence-Associated Secretory Phenotype) : Phénotype sécrétoire des cellules sénescentes, impliquant cytokines, chimiokines, facteurs de croissance, et métalloprotéines, favorisant l’inflammation locale.
• Télomères et Télomérase : Séquences répétées protectrices aux extrémités des chromosomes ; la télomérase synthétise ces séquences, leur activité étant limitée ou inhibée dans les cellules somatiques.

📝 Points essentiels

• La sénescence est une réponse non spécifique à divers stress, entraînant un arrêt définitif du cycle cellulaire en phase G1, tout en maintenant la viabilité et l’activité métabolique.
• La sénescence réplicative résulte du raccourcissement télomérique lors de chaque division cellulaire, menant à une activation du DDR (DNA Damage Response) et à l’arrêt du cycle.
• La sénescence induite peut être provoquée par stress oncogénique, oxydatif, génotoxique ou réplicatif, via activation de kinases ATM/ATR, qui recrutent p53, p16, p21, et mTOR, menant à l’arrêt du cycle.
• Les marqueurs morphologiques incluent cellules élargies, aplaties, vacuoles cytoplasmiques, activité accrue de β-galactosidase, foyers d’ADN endommagé, et modifications épigénétiques (SAHF).
• La sécrétion de molécules inflammatoires (cytokines, chimiokines, facteurs de croissance, MMPs) constitue le SASP, participant à l’état inflammatoire local.
• La sénescence joue un rôle de suppression tumorale en empêchant la prolifération des cellules endommagées ou oncogéniques, mais peut aussi contribuer au vieillissement tissulaire via accumulation de cellules sénescentes.
• La détection des dommages à l’ADN repose sur le DDR, impliquant ATM, ATR, Chk1/2, et la régulation de Cdc25, Rb, E2F, pour contrôler la progression du cycle.

💡 À retenir

La sénescence cellulaire est une réponse protectrice face au stress, limitant la prolifération des cellules endommagées ou potentiellement oncogènes, tout en contribuant au processus de vieillissement par accumulation de cellules sénescentes sécrétant des molécules pro-inflammatoires.

📖 5. Dommages ADN & réponse DDR

🔑 Notions clés & Définitions

• Dommages à l’ADN : Altérations structurales ou chimiques de l’ADN pouvant entraîner des mutations ou des arrêts du cycle cellulaire.
• DDR (DNA Damage Response) : Ensemble des mécanismes de détection, de signalisation et de réparation des dommages à l’ADN.
• Cassures simple brin (SSB) : Brèches dans une seule des deux brins de l’ADN, réparées principalement par NER.
• Cassures double brin (DSB) : Brèches dans les deux brins de l’ADN, réparées par NHEJ ou HR.
• Télomères : Séquences répétées (TTAGGG)n aux extrémités des chromosomes, protégeant contre la dégradation et la fusion chromosomique.
• Télomérase : Enzyme ribonucléoprotéique permettant la synthèse de télomères, présente dans cellules germinales, souches, et cancéreuses.

📝 Points essentiels

• Types de dommages : Les cassures double brin sont les plus graves, pouvant conduire à des mutations ou à la mort cellulaire si non réparées.
• Détection des dommages : Protéines adaptatrices recrutent ATM (pour DSB) et ATR (pour SSB), activant Chk1/Chk2, qui modulent le cycle cellulaire.
• Réparation :
  • NER (Nucleotide Excision Repair) : Répare les lésions sur une seule brin, notamment les dimères de thymine.
  • NHEJ (Non-Homologous End Joining) : Réparation des DSB par fusion directe, plus rapide mais moins précise.
  • HR (Homologous Recombination) : Réparation précise des DSB utilisant une chromatide sœur comme modèle.
• Rôle des télomères : Empêchent la reconnaissance des extrémités chromosomiques comme des cassures, grâce au complexe Shelterin.
• Stress réplicatif : Lorsqu’un télomère devient trop court ou endommagé, il active la DDR, entraînant la sénescence réplicative.
• Phénomène de sénescence : Arrêt irréversible du cycle cellulaire en réponse à des dommages, notamment via p53/p16, empêchant la transformation maligne.

💡 À retenir

La réponse DDR est essentielle pour préserver l’intégrité génomique, en détectant et réparant les dommages à l’ADN, et en déclenchant la sénescence ou l’apoptose pour éviter la tumorigénèse. La télomérase et la protection des télomères jouent un rôle clé dans la stabilité chromosomique et la longévité cellulaire.

📖 6. Télomères & raccourcissement

🔑 Notions clés & Définitions

• Télomères : Séquences répétées (TTAGGG)n situées aux extrémités des chromosomes eucaryotes, protégeant l’ADN contre la dégradation et la fusion chromosomique.
• Télomérase : Enzyme ribonucléoprotéique composée d’un ARN (TERC) et d’une reverse transcriptase (TERT), synthétisant les télomères en ajoutant des répétitions TTAGGG.
• Raccourcissement télomérique : Perte progressive de la longueur des télomères lors de chaque division cellulaire, due à l’incapacité de la télomérase dans les cellules somatiques.
• Système Shelterin : Complexe protéique qui enroule et protège l’extrémité télomérique, empêchant la détection comme dommage à l’ADN.
• Boucle T (T-loop) : Structure en boucle formée par l’enroulement des télomères, stabilisée par Shelterin, empêchant la reconnaissance de l’extrémité comme une cassure.
• Système DDR (DNA Damage Response) : Réponse cellulaire détectant et réparant les dommages à l’ADN, impliquant ATM, ATR, p53, et autres protéines.

📝 Points essentiels

• Les télomères empêchent la perte d’informations génétiques lors de la réplication, mais se raccourcissent à chaque division cellulaire chez les cellules somatiques.
• La télomérase est active dans les cellules germinales, souches, et cancéreuses, permettant une réplication illimitée.
• La perte critique de télomères expose la boucle T et le système Shelterin, activant la réponse DDR, menant à la sénescence réplicative.
• La sénescence est un mécanisme de suppression tumorale, empêchant la prolifération de cellules endommagées ou à télomères trop courts.
• La sénescence cellulaire se manifeste par des changements morphologiques, une activité β-galactosidase associée, et la sécrétion de molécules inflammatoires (SASP).
• La réparation des dommages à l’ADN implique ATM (cassures double brin) et ATR (cassures simple brin), qui modulent le cycle cellulaire via p53, p16, p21, et Rb.
• La sénescence est liée au vieillissement, avec une augmentation des cellules sénescentes dans les tissus âgés, mais elle n’est pas la cause principale du vieillissement global.

💡 À retenir

Les télomères raccourcissent avec chaque division cellulaire chez les cellules somatiques, ce qui, en activant la réponse DDR, induit la sénescence, un mécanisme essentiel pour prévenir la tumorigenèse mais aussi associé au vieillissement. La télomérase, présente dans les cellules souches et cancéreuses, permet de maintenir la longueur télomérique et la capacité de prolifération illimitée.

📖 7. Système Shelterin & protection télomères

🔑 Notions clés & Définitions

• Télomères : Séquences répétées (TTAGGG)n situées aux extrémités des chromosomes eucaryotes, protégeant l’ADN contre la dégradation et la fusion chromosomique.
• Shelterin : Complexe protéique spécifique qui enroule et protège les télomères, empêchant leur détection comme dommages à l’ADN.
• Télomérase : Enzyme ribonucléoprotéique (composée de TERC et TERT) capable de synthétiser les séquences télomériques, permettant la réplication illimitée dans certaines cellules.
• Boucle T (T-loop) : Structure en boucle formée par l’enroulement du télomère, qui masque l’extrémité chromosomique simple brin et empêche la détection de dommage.
• DDR (DNA Damage Response) : Réponse cellulaire aux dommages à l’ADN, impliquant la reconnaissance, la signalisation et la réparation, notamment via ATM et ATR.
• Foyers d’ADN endommagé (SDFs) : Sites spécifiques de dommages à l’ADN, recrutant des protéines comme γH2AX et 53BP1, indicateurs de stress génotoxique.

📝 Points essentiels

• Protection télomérique : Le complexe Shelterin (composé de protéines telles que TRF1, TRF2, POT1, TIN2, TPP1, et RAP1) enroule le télomère pour éviter sa reconnaissance comme cassure double brin.
• Rôle de la télomérase : Synthétise les séquences télomériques aux extrémités, surtout dans les cellules germinales, souches, et cancéreuses. Son inactivation dans les cellules somatiques entraîne un raccourcissement progressif des télomères.
• Raccourcissement télomérique : À chaque division cellulaire, la perte de séquence télomérique peut conduire à une sénescence réplicative lorsque la boucle T ne peut plus se former.
• Activation du DDR : Lorsqu’un télomère devient trop court ou que Shelterin est inactivé, ATM et ATR détectent une extrémité endommagée, déclenchant la sénescence ou la réparation.
• Mécanismes de protection : La boucle T et Shelterin empêchent la détection de l’extrémité télomérique comme une cassure, évitant ainsi une réponse de réparation inappropriée.
• Stress réplicatif : La perte progressive des télomères active la réponse DDR, menant à la sénescence réplicative pour prévenir la transformation tumorale.

💡 À retenir

Le système Shelterin, en protégeant les télomères, joue un rôle clé dans la prévention des fusions chromosomiques et de la sénescence, tout en étant un régulateur essentiel de la stabilité génomique et du vieillissement cellulaire. La télomérase, quant à elle, permet la réplication illimitée dans certains types cellulaires, mais son inactivation contribue au processus de sénescence réplicative.

📖 8. Marqueurs sénescence & phénotypes

🔑 Notions clés & Définitions

• Sénescence cellulaire : état de perte irréversible de la capacité à proliférer, tout en restant vivante avec une activité métabolique normale. Elle peut être induite par un stress ou par épuisement réplicatif.
• Quiescence : arrêt transitoire du cycle cellulaire en phase G0, réversible, permettant la réparation ou la reprise de la prolifération.
• Apoptose : mort cellulaire programmée, caractérisée par une dégradation contrôlée, absence d’activité métabolique et absence de prolifération.
• SASP (Senescence-Associated Secretory Phenotype) : phénotype sécrétoire des cellules sénescentes, comprenant cytokines, chimiokines, facteurs de croissance et métalloprotéines, favorisant l’inflammation locale.
• Marqueurs de sénescence : modifications morphologiques (cellules élargies, aplaties), activité accrue de β-galactosidase (SA-β-Gal), augmentation de p16INK4A, foyers d’ADN endommagé (γH2AX, 53BP1), remaniements épigénétiques (SAHF).
• Stress induisant la sénescence : génotoxique, oxydatif, oncogénique, réplicatif (raccourcissement télomérique).

📝 Points essentiels

• La sénescence est une réponse non spécifique à divers stress, visant à empêcher la prolifération de cellules potentiellement dangereuses, notamment en cas de dommages à l’ADN ou de stress oncogénique.
• La détection des dommages à l’ADN implique ATM et ATR, qui activent p53, p16, p21, et conduisent à l’arrêt du cycle cellulaire via Rb.
• La sénescence réplicative résulte du raccourcissement des télomères, qui, une fois trop courts, ne peuvent plus protéger l’extrémité chromosomique, déclenchant la réponse DDR.
• La sénescence induite peut être provoquée par stress génotoxique, oxydatif ou oncogénique, indépendamment de l’état télomérique.
• Le phénotype sénescent se caractérise par des modifications morphologiques, une activité accrue de β-galactosidase, une sécrétion inflammatoire (SASP), et une modification de l’expression génique.
• La sénescence joue un rôle de suppression tumorale en empêchant la prolifération de cellules endommagées ou oncogéniques, mais peut aussi contribuer au vieillissement tissulaire par accumulation de cellules sénescentes.

💡 À retenir

La sénescence cellulaire, en tant que mécanisme de défense contre la transformation tumorale, se manifeste par un ensemble de marqueurs morphologiques, moléculaires et sécrétoires, et constitue une réponse adaptative face à divers stress, tout en étant impliquée dans le processus de vieillissement.

📖 9. SASP & inflammation locale

🔑 Notions clés & Définitions

• SASP (Senescence-Associated Secretory Phenotype) : phénotype sécrétoire des cellules sénescentes, caractérisé par la production et la sécrétion de cytokines, chimiokines, facteurs de croissance et métalloprotéines, contribuant à l'inflammation locale.
• Inflammation locale : réponse inflammatoire au niveau d’un tissu ou d’un organe, souvent induite par la sécrétion de molécules pro-inflammatoires par les cellules sénescentes.
• Cytokines (IL-1, IL-6, IL-8) : protéines sécrétées par les cellules sénescentes, jouant un rôle clé dans la modulation de la réponse inflammatoire.
• Chemokines (GROs, MCPs) : molécules chimiotactiques attirant les macrophages et autres cellules immunitaires vers le site de l’inflammation.
• MMPs (Métalloprotéines de la matrice) : enzymes dégradant la matrice extracellulaire, impliquées dans la remodelage tissulaire et la progression inflammatoire.
• Points essentiels : La sénescence cellulaire induit un état inflammatoire local via le SASP, qui peut avoir des effets bénéfiques (recrutement de cellules immunitaires pour éliminer les cellules sénescentes) ou délétères (promotion de la pathologie inflammatoire chronique).

📝 Points essentiels

• La sénescence cellulaire, en plus d’arrêter la prolifération, induit une sécrétion massive de molécules inflammatoires (SASP), contribuant à une inflammation locale persistante.
• Le SASP est régulé par des voies épigénétiques et par la réponse aux dommages à l’ADN, notamment via p53, p16, et la signalisation DDR.
• La sécrétion de cytokines et de chimiokines par les cellules sénescentes attire les macrophages et autres cellules immunitaires, renforçant l’état inflammatoire.
• Le SASP peut favoriser la progression de maladies inflammatoires chroniques, de la fibrose, ou de la tumorigenèse.
• La présence de cellules sénescentes sécrétant le SASP est un marqueur de vieillissement tissulaire et de pathologies associées.

💡 À retenir

Le SASP est un mécanisme clé par lequel les cellules sénescentes modulent leur environnement, pouvant à la fois contribuer à la défense contre la tumeur et à l’aggravation des inflammations chroniques.

📖 10. Voie p53 & régulation cycle

🔑 Notions clés & Définitions

• p53 : Protéine du stress, facteur de transcription régulant la réponse aux dommages à l’ADN, induisant la sénescence ou l’apoptose.
• CKI (Cycline-Dependent Kinase Inhibitors) : Inhibiteurs de kinases cycline-dépendantes, tels que p21, p15, p16, qui bloquent la progression du cycle cellulaire.
• ATM/ATR : Kinases sensoras de dommages à l’ADN ; ATM détecte les cassures double brin, ATR les cassures simple brin, activant la réponse de réparation.
• DDR (DNA Damage Response) : Réponse cellulaire aux dommages de l’ADN, impliquant détection, signalisation et réparation.
• Hétérochromatine (SAHF) : Foyers d’hétérochromatine formés lors de la sénescence, réprimant la transcription des gènes du cycle cellulaire.
• SASP (Senescence-Associated Secretory Phenotype) : Phénotype sécrétoire des cellules sénescentes, libérant cytokines, chimiokines, facteurs de croissance, contribuant à l’inflammation locale.

📝 Points essentiels

• Régulation de la sénescence : Activation de p53 par ATM/ATR suite à des dommages à l’ADN, entraînant l’augmentation de p21, qui inhibe les Cdk, phosphorylant Rb, et bloquant la transcription E2F, arrêtant le cycle en G1.
• Mécanismes de détection : ATM/ATR recrutés par des cassures d’ADN, activant Chk1/Chk2, qui phosphorylent et stabilisent p53.
• Rôle de p53 : Protéine du stress, régulant la transcription de gènes impliqués dans la réparation, la sénescence ou l’apoptose selon le niveau de stress.
• Systèmes de réparation : NER pour cassures simple brin, NHEJ ou HR pour cassures double brin.
• Télomères : Séquences répétées (TTAGGG)n, protégées par le complexe Shelterin, qui évite la détection comme dommage. Leur raccourcissement ou défaillance du Shelterin active la voie DDR, menant à la sénescence réplicative.
• Système DDR et sénescence : La détection de dommages, via ATM/ATR, active p53, qui induit la sénescence ou l’apoptose selon le contexte et la sévérité du stress.

💡 À retenir

La voie p53, en réponse aux dommages à l’ADN, régule la décision cellulaire entre réparation, sénescence ou apoptose, jouant un rôle clé dans la prévention des tumeurs et dans le vieillissement cellulaire.

📊 Tableaux de Synthèse

⚠️ Pièges & Confusions Fréquentes

1. Confondre sénescence et vieillissement : la sénescence est une réponse cellulaire, pas une cause directe du vieillissement.
2. Assimiler quiescence et sénescence : la quiescence est réversible, la sénescence pas.
3. Croire que la sénescence ne joue qu’un rôle négatif : elle est aussi protectrice contre la tumorigénèse.
4. Confondre apoptose et sénescence : l’une mène à la mort, l’autre à l’arrêt de prolifération.
5. Négliger le rôle du SASP dans l’inflammation locale et le vieillissement.
6. Oublier que le raccourcissement télomérique mène principalement à la sénescence réplicative.
7. Confondre la réparation de l’ADN avec la réponse à l’endommagement : elles sont liées mais distinctes.

✅ Checklist Examen

• Définir la sénescence cellulaire et ses principales caractéristiques.
• Expliquer la différence entre sénescence, quiescence et apoptose.
• Identifier les marqueurs moléculaires de la sénescence.
• Décrire le rôle de p53 et p16INK4A dans la régulation de la sénescence.
• Expliquer le mécanisme de raccourcissement télomérique et son impact.
• Décrire la fonction du système Shelterin dans la protection des télomères.
• Identifier les composants du SASP et leur rôle dans l’inflammation.
• Expliquer le processus de réponse DDR face à un dommage ADN.
• Distinguer les voies de réparation de l’ADN : NER, NHEJ, HR.
• Décrire le rôle de la télomérase dans la prévention de la sénescence.
• Identifier les différences morphologiques et fonctionnelles entre sénescence et apoptose.
• Expliquer comment la sénescence contribue à la suppression tumorale.
• Connaître les marqueurs de sénescence et leur utilisation en recherche ou clinique.