QCM : Rôle et régulation de p53 — 16 questions

Explication

p53 est une protéine codée par TP53 impliquée dans les réponses au stress cellulaire et dans la suppression tumorale. Elle contribue notamment au contrôle du cycle cellulaire, de l’apoptose et de la stabilité génomique.

Explication

Le syndrome de Li-Fraumeni a servi de lien clinique majeur entre les mutations de p53 et le cancer. Le cours indique que cette association est établie en 1990.

Explication

Le domaine central de p53 reconnaît des séquences d’ADN relativement lâches et participe à l’activation transcriptionnelle des gènes cibles. Ce n’est pas le domaine qui catalyse l’ubiquitination, fonction attribuée à MDM2.

Explication

Le cours mentionne C176, H179, C238 et C242 comme résidus liant Zn++ dans le domaine de liaison à l’ADN. Les autres propositions mélangent des sites mutationnels ou des résidus sans ce rôle structural.

Explication

MDM2 maintient un faible taux basal de p53 en l’ubiquitinant via son domaine RING, ce qui favorise sa dégradation protéasomale. Cela s’oppose à l’effet stabilisateur suggéré par le distracteur.

Explication

MDMX se lie aux domaines de transactivation de p53 et empêche ainsi son activité transcriptionnelle. Le cours précise aussi que le complexe MDM2-MDMX renforce cette inhibition.

Explication

Le cours indique que la plupart des mutations trouvées dans les cancers touchent le domaine de liaison à l’ADN. C’est cette région qui est la plus directement impliquée dans la reconnaissance des séquences cibles.

Explication

Un mutant gain of function acquiert de nouvelles propriétés susceptibles de modifier la réponse cellulaire. Le cours le distingue des simples pertes de fonction.

Explication

p53 induit p21Cip1, qui inhibe les complexes cycline D-Cdk4 et cycline E-Cdk2 et limite ainsi la phosphorylation de Rb. Cela freine la progression de G1 vers S.

Explication

Le cours précise que p53 exerce un contrôle négatif sur l’expression des rétrotransposons LINE-1, ce qui participe à la stabilité du génome. Ce n’est donc pas une activation de leur expression.

Explication

Le cours indique que p53 active la transcription de gènes pro-apoptotiques tels que Puma, Bax et Noxa. Les autres options correspondent à d’autres fonctions de p53 ou à des régulateurs de son activité.

Explication

Dans la réponse UPR, PERK inhibe la transcription canonique de p53 et favorise la transcription d’une variante p47. Le cours associe aussi cette voie à CHOP et à la caspase 12.

Explication

p53 réduit la disponibilité intracellulaire en glucose en réprimant GLUT1 et GLUT4. Le cours ajoute aussi que p53 active RRAD, qui limite l’accès de GLUT1 à la membrane plasmique.

Explication

SCO2 est transactivée par p53 et intervient dans l’assemblage de la cytochrome c oxydase, avec un effet sur la respiration cellulaire. Les autres protéines relèvent d’autres axes de p53.

Explication

Le cours associe ce modèle murin à des phénotypes de vieillissement, notamment perte de poids, arthrose, athérosclérose et cicatrisation retardée. Il s’agit d’une p53 mutante hyperactive.

Explication

Le cours présente Arg72Pro comme un polymorphisme discuté pour son impact possible sur la longévité, avec des résultats controversés. Il ne s’agit donc pas d’une relation simple et définitivement établie.