Quelles étapes suit la fabrication d'une protéine recombinante ?
Clonage, transfection, expansion, production, récolte, purification, formulation, remplissage, conditionnement, distribution, administration.
Quels stades comprend le cycle de développement d'un procédé ?
Procédé initial, avancé, final avec sélection, développement, montée en échelle, transfert, validation, soumission, soutien.
Qu'est-ce qu'un anticorps monoclonal ?
Une protéine thérapeutique produite par un clone cellulaire reconnaissant une cible antigénique déterminée.
Quelle est la cible principale de l'anticorps monoclonal Xolair ?
Les IgE circulantes.
Dans quelles pathologies Xolair est-il indiqué ?
L'asthme allergique sévère et l'urticaire chronique spontanée.
Que désignent les cGMP en fabrication pharmaceutique ?
Les bonnes pratiques de fabrication actuelles.
Qu'imposent notamment les cGMP ?
La documentation, la traçabilité, les procédures opératoires et les dossiers de lot.
Par quoi commence la planification de fabrication ?
Par les besoins du marché et des essais cliniques.
Que détermine la planification de fabrication après les besoins ?
La quantité de substance active, le nombre de lots et la durée de campagne.
Qu'organise la planification de fabrication après avoir déterminé les lots ?
Les fonctions support et la libération de la substance.
Quelles cellules sont utilisées pour produire des anticorps recombinants ?
Les cellules CHO.
Qu’est-ce qu’une banque cellulaire de travail (WCB) ?
Un substrat cellulaire conservé à long terme pour démarrer les cultures.
Quels critères doit couvrir la caractérisation des banques cellulaires ?
L’identité, l’absence d’agents adventices, la sécurité virale et la stabilité génétique.
Qu'est-ce qu'une culture fed-batch en bioréacteur agité ?
Un procédé où des nutriments sont ajoutés pendant la fermentation avant récolte.
Comment fonctionne la culture en perfusion dans un bioréacteur ?
Elle ajoute continuellement du milieu frais et retire un bouillon riche en produit tout en retenant les cellules.
Quels paramètres sont suivis en ligne en culture ?
Le pH, la température, la pression partielle d’oxygène, l’agitation, les débits de gaz, le poids, la densité optique et la capacitance.
Quelle formule exprime le taux de formation du produit ?
Que représente X dans ?
La concentration cellulaire viable.
Que représente qP dans ?
La productivité spécifique.
De quoi dépend le titre final en culture ?
De la productivité spécifique qP, des densités cellulaires viables, de la durée de culture et de la dilution par solutions ajoutées.
Comment la récupération primaire élimine-t-elle les cellules ?
Par filtration ou centrifugation continue.
Quelles méthodes concentrent le produit après élimination cellulaire en récupération primaire ?
Précipitation, microfiltration ou ultrafiltration.
Quelle chromatographie est utilisée en premier lors de la purification ?
Chromatographie d’affinité sur matrice Protein A.
Quelles chromatographies suivent la chromatographie d’affinité dans la purification ?
Chromatographies d’échange d’ions cationique et anionique.
Sur quoi repose la clairance virale ?
Sur deux étapes orthogonales obligatoires.
Quelle méthode d'inactivation virale est utilisée dans la clairance virale ?
Traitement à pH bas ou solvant-détergent.
Quelle méthode élimine les virus dans la clairance virale ?
Nanofiltration.
Quels attributs qualité critiques couvrent la pureté des biopharmaceutiques ?
La pureté inclut les impuretés liées au procédé.
Quels tests sont utilisés pour contrôler l’identité de la Drug Substance ?
La cartographie peptidique et CE-SDS.
Quels essais évaluent l’activité dans le contrôle de la Drug Substance ?
Des essais ELISA ou cellulaires.
Quelles références réglementaires comprennent les BPF?
Les titres 21 CFR 210 et 211.
Quels documents réglementaires incluent le 21 CFR Part 11?
Les références réglementaires citées.
Quelles pharmacopées sont citées dans les références réglementaires?
La pharmacopée USP et la pharmacopée Ph. Eur.
Quelles normes et lignes directrices complètent les références réglementaires?
Les normes ISO et les lignes directrices ICH.
Qu'est-ce que la validation prouve dans un procédé ?
Elle prouve que le procédé permet d’obtenir les résultats attendus de manière conforme.
Quelles étapes comprend la qualification d'un équipement ?
DQ, IQ, OQ et PQ.
Sur quoi repose la validation du procédé ?
Sur trois lots complets consécutifs de décongélation WCB à congélation Drug Substance.
Qu'est-ce qui diffère entre les trois lots de validation du procédé ?
Chaque lot utilise une nouvelle décongélation et un bioréacteur de production différent.
Que démontre la comparabilité entre site donneur et site receveur ?
Qu'ils sont comparables selon paramètres critiques, performances USP/DSP, profils d’impuretés et équipements qualifiés.
Comment évoluent les volumes lors de la production biotechnologique ?
De 100–1000 mL en sélection clonale à plus de 1000 L en bioréacteurs commerciaux.
Quels types de produits inclut la bioproduction ?
Les anticorps bispécifiques, trispécifiques, protéines thérapeutiques, vaccins, vecteurs viraux et fragments Fab.
Quels types cellulaires sont utilisés pour fabriquer les produits à Huningue ?
Les cellules SP2/0 ou CHO.
Quels procédés de culture sont utilisés à Huningue pour la production ?
Des procédés en perfusion ou fed-batch de 300 à 15 000 L.
Quels sites Novartis exploite-t-il pour Drug Substance et Drug Product ?
Huningue, Bâle, Singapour, Menges, Kundl, Schaftenau, Puurs et Stein.
Quelles lignées cellulaires dérivent d’un plasmocytome de souris BALB/c ?
Les lignées NS0 et SP2/0.
Quels dispositifs utilise la perfusion pour retenir les cellules ?
Des filtres rotatifs, la résonance acoustique, la filtration tangentielle TFF et la filtration tangentielle alternative ATF.
Quels avantages ont les milieux chimiquement définis et sans protéines animales ?
Ils réduisent la variabilité entre lots, facilitent le développement et simplifient purification et acceptation réglementaire.
Quels paramètres sont mesurés hors ligne en culture ?
La densité cellulaire viable, la viabilité, le pH, la pression partielle de CO2, le sodium, le glucose, le lactate, la glutamine, l’ammonium et le volume cellulaire compacté.
Comment est réalisée la concentration finale de la Drug Substance ?
Par ultrafiltration-diafiltration, puis congélation.
Quelles autorités interviennent en France pour l'utilisation d'OGM et l'exploitation du site?
La Préfecture, la DREAL et le HCB.
Quelle autorité intervient en France pour les médicaments?
L'ANSM.
À quoi servent les essais d’ingénierie avant validation ?
À tester et finaliser la documentation GMP, former le personnel, ajuster l’automatisation, qualifier les colonnes et résoudre les problèmes techniques.
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1. Quelle séquence décrit correctement la fabrication d’une protéine recombinante, depuis la construction génétique jusqu’à son utilisation clinique ?
2. Quelle étape caractérise le passage d’un procédé initial à un procédé commercial maîtrisé ?
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