Fiche de révision : Réponse immunitaire innée

📋 Plan du Cours

1. Organisation du système immunitaire
2. Innée et adaptative
3. Récepteurs de détection du danger
4. Barrières et cellules tissulaires
5. Cellules effectrices innées
6. Complément et cytokines
7. Inflammation et résolution
8. Défense antivirale

📖 1. Organisation du système immunitaire

📝 Points essentiels

• La réponse immunitaire innée est initiée là où les pathogènes sont présents, notamment dans les tissus et la circulation sanguine ou lymphatique, et non dans les ganglions seuls.

💡 Astuce mémo

Ganglions : non ; tissus et circulation : lieux de présence des pathogènes

📖 2. Innée et adaptative

★ À maîtriser

📌 L’immunité innée agit en quelques heures, possède une spécificité large envers des familles de motifs microbiens et utilise des récepteurs PRR, tandis que l’immunité adaptative est retardée, spécifique d’un antigène et utilise les récepteurs TCR et BCR.

📌 L’immunité adaptative possède une mémoire immunologique permettant une réponse secondaire plus rapide et plus efficace, tandis que l’immunité innée est présentée comme dépourvue de mémoire immunologique, quoique cette absence soit nuancée dans le cours.

Compléments

• L’immunité innée est la première forme d’immunité apparue au cours de l’évolution, reste prête à éliminer les microbes et instruit le système adaptatif selon le type de microbe.

💡 Astuce mémo

Innée immédiate et large, adaptative retardée et spécifique

📖 3. Récepteurs de détection du danger

🔑 Notions clés & Définitions

• TLR : récepteurs homologues de la protéine Toll de Drosophila melanogaster qui reconnaissent des PAMP, motifs généraux présents chez différents pathogènes ; 13 TLR différents sont décrits chez l’homme.

★ À maîtriser

• Les récepteurs sont exprimés par:

  • les phagocytes
  • les cellules dendritiques
  • les lymphocytes
  • les cellules épithéliales
  • les cellules endothéliales

• Les NLR reconnaissent des DAMP, s’oligomérisent avec une protéine adaptatrice et la procaspase 1 pour former l’inflammasome, activent la caspase 1, puis permettent le clivage de la pro-IL-1β en IL-1β, ce qui favorise l’inflammation et la fièvre.

Compléments

• Ils se trouvent: à la surface membranaire, dans le réticulum endoplasmique puis les endosomes, dans le cytosol

• Ces récepteurs reconnaissent notamment: le complément C3b, les immunoglobulines, la MBL et la CRP, les parois bactériennes et fongiques, le lipopolysaccharide et l’acide lipotéichoïque, le mannose et le β-glucane

💡 Astuce mémo

Détecter : membrane, endosome, cytosol

📖 4. Barrières et cellules tissulaires

🔑 Notions clés & Définitions

• Barrière épithéliale : assure une protection physique par l’étanchéité et une protection chimique par les défensines, les cathélicidines, le pH acide et le lysozyme salivaire.

★ À maîtriser

• Les microbes entrent principalement par:
  • le tractus respiratoire
  • le tractus gastro-intestinal
  • le tractus uro-génital

Compléments

• Les lymphocytes intraépithéliaux possèdent un répertoire limité de récepteurs T à l’antigène et reconnaissent des lipides microbiens.

💡 Astuce mémo

Barrière épithéliale rompue → rencontre avec les cellules résidentes

📖 5. Cellules effectrices innées

🔑 Notions clés & Définitions

• Macrophages résidents : détectent les pathogènes et les cellules mortes, les phagocytent, survivent longtemps dans les tissus et sécrètent des cytokines pro-inflammatoires qui recrutent d’autres cellules immunitaires.

★ À maîtriser

• Les mastocytes détectent les micro-organismes dans les tissus, s’activent et sécrètent de l’histamine, des prostaglandines et des cytokines inflammatoires ; l’histamine provoque une vasodilatation et augmente la perméabilité capillaire.

• Les monocytes quittent le sang par diapédèse, atteignent le tissu lésé et se différencient en macrophages dérivés des monocytes, qui phagocytent les pathogènes et les cellules mortes et sécrètent des cytokines pro-inflammatoires.

• Les neutrophiles sont les premières cellules recrutées sur le site inflammatoire, sont les leucocytes les plus abondants du sang, ont une durée de vie de quelques heures, phagocytent les pathogènes et peuvent former des NETs.

• Les cellules NK sont les seuls types de lymphocytes de l’immunité innée et reconnaissent notamment le CMH-I, les ligands de stress MIC ou ULBP via NKG2D et les IgG via CD16.

• Les cellules NK détruisent les cellules cibles par apoptose grâce à la perforine, aux granzymes, à Fas-Fas ligand ou à TRAIL-TRAIL récepteur, et sécrètent notamment TNF-α et IFN-γ.

• Les cellules dendritiques phagocytent les antigènes, mûrissent, migrent et les présentent aux lymphocytes T, ce qui fait d’elles un pont entre les réponses innée et adaptative.

Compléments

• Le mastocyte intervient dans l’allergie grâce à son récepteur à l’IgE.

💡 Astuce mémo

Neutrophiles, macrophages, NK et dendritiques : détruire, coordonner, présenter

📖 6. Complément et cytokines

🔑 Notions clés & Définitions

• Cytokines : signaux moléculaires sécrétés par une cellule activée, reconnus par un récepteur et agissant localement ou à distance par stimulation autocrine ou paracrine.

★ À maîtriser

• Les trois voies du complément sont:
  • la voie classique
  • la voie alterne
  • la voie des lectines

📌 Les voies alterne et des lectines sont activées tôt dans la réponse innée, tandis que la voie classique est activée plus tard lorsque les anticorps sont présents.

• 🔄 L’activation du complément conduit à:
  1. formation de la C3 convertase
  2. formation de la C5 convertase
  3. inflammation par C3a et C5a
  4. opsonisation par C3b
  5. formation de pores par C5b-C9

Compléments

• Les cytokines pro-inflammatoires comprennent TNF-α, IL-1β, IL-8 et IL-6, tandis que les cytokines anti-inflammatoires comprennent IL-10, TGF-β et IL-4.

💡 Astuce mémo

C3 : complément, communication, conséquences inflammatoires

📖 7. Inflammation et résolution

★ À maîtriser

• Les cinq signes cardinaux sont (Cornelius Celsus, 25-35 av. J.C.):

  • calor
  • rubor
  • tumor
  • dolor
  • functio laesa

• L’inflammation innée implique la détection du danger, la sécrétion de cytokines, de lipides pro-inflammatoires, d’histamine et de molécules du complément, puis la vasodilatation, l’augmentation de l’adhérence endothéliale et la perméabilisation favorisant le recrutement des leucocytes.

📌 L’inflammation physiologique est transitoire et comprend une phase pro-inflammatoire puis une résolution active restaurant l’homéostasie, tandis que l’inflammation pathologique se caractérise par une exacerbation pro-inflammatoire ou une absence de résolution active.

📌 Les médiateurs pro-inflammatoires favorisent le recrutement des neutrophiles, tandis que les lipoxines, résolvines, protectines et maresines limitent ce recrutement, favorisent la phagocytose des neutrophiles apoptotiques et orientent le switch M1/M2. - C. Serhan

Compléments

• La résolution de l’inflammation peut restaurer intégralement le tissu ou aboutir à une cicatrice en cas d’absence de régénération, de destruction importante ou de lésion prolongée.

💡 Astuce mémo

Induction → amplification → résolution

📖 8. Défense antivirale

🔑 Notions clés & Définitions

• Interférons : Les interférons IFN-α et IFN-β interfèrent avec la réplication virale en provoquant la dégradation des ARNm et l’arrêt de la synthèse protéique, tandis que les IFN-α, IFN-β et IFN-γ augmentent l’expression des molécules du CMH.

★ À maîtriser

• L’IFN-γ active les cellules NK et les macrophages, tandis que l’augmentation du CMH facilite la détection et la destruction des cellules infectées par les lymphocytes T CD8+ cytotoxiques.

• Les cellules NK lysent par apoptose le réservoir de cellules infectées et produisent des cytokines pro-inflammatoires, notamment TNF-α et IFN-γ.

Compléments

• Les macrophages activés notamment par l’IFN-γ éliminent les corps apoptotiques et les virus ou bactéries éventuellement libérés dans le microenvironnement.

💡 Astuce mémo

Interférons → frein de la réplication et activation immunitaire

📊 Tableaux de synthèse

Immunité innée et adaptative

Voies du complément