Fiche de révision : Les cellules dendritiques : définition, classification et rôle

📋 Plan du Cours

1. Définition cellules dendritiques
2. Classification cDC et pDC
3. Ontogénie des cellules dendritiques
4. Distribution tissulaire
5. Fonctions immunitaires
6. Activation et maturation
7. Rôles en immunopathologie
8. Applications thérapeutiques

📖 1. Définition cellules dendritiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Cellules dendritiques : Cellules du système immunitaire appartenant au groupe des phagocytes mononucléés, distinctes des monocytes et macrophages, identifiées par leur morphologie dendritique, leur expression constitutive de CMH de classe II, et leur capacité à stimuler les lymphocytes CD4 naïfs (Steinman, 1991).
• Critères de Steinman (1991) : Trois critères principaux permettant de définir une cellule dendritique : morphologie dendritique, expression forte et constitutive du CMH II, et capacité à activer les lymphocytes T CD4 naïfs.
• Origine : Les cellules dendritiques proviennent de progéniteurs hématopoïétiques issus de la moelle osseuse, suivant un processus de différenciation sous influence de facteurs de croissance et de programmes transcriptionnels spécifiques.
• Rôle central : Elles jouent un rôle clé dans l’initiation et la régulation des réponses immunitaires innées et adaptatives, en capturant, présentant et activant les lymphocytes T.
• Absence de marqueur unique : Il n’existe pas de marqueur spécifique unique permettant d’identifier toutes les cellules dendritiques, leur définition reposant sur leur morphologie, leur expression de CMH II, et leur capacité stimulatrice.

📝 Points essentiels

• Les cellules dendritiques ont été décrites en 1973 par Ralph M. Steinman et Zanvil A. Cohn comme des cellules motiles morphologiquement distinctes, avec des prolongements dendritiques, différentes des macrophages par leur capacité d’endocytose moindre.
• Leur identification repose sur trois critères fondamentaux (Steinman, 1991), qui sont nécessaires et suffisants : morphologie dendritique, expression constitutive de CMH II, et stimulation efficace des lymphocytes T CD4 naïfs.
• Elles dérivent de progéniteurs hématopoïétiques dans la moelle osseuse, suivant un processus de différenciation influencé par des facteurs de croissance et des programmes transcriptionnels spécifiques.
• Leur rôle est crucial dans la détection des signaux de danger, la migration vers les organes lymphoïdes secondaires, la présentation antigénique, et l’activation des lymphocytes T, participant ainsi à l’immunité innée et adaptative.
• L’absence de marqueur unique impose une définition fonctionnelle et morphologique, intégrant leur capacité à stimuler les lymphocytes T et leur morphologie dendritique.

💡 À retenir

Les cellules dendritiques sont des sentinelles immunitaires essentielles, définies par leur morphologie dendritique, leur expression constitutive de CMH II, et leur capacité à activer efficacement les lymphocytes T CD4 naïfs, sans marqueur spécifique unique.

📖 2. Classification cDC et pDC

🔑 Notions clés & Définitions

• Cellules dendritiques conventionnelles (cDC) : sous-type de cellules dendritiques caractérisées par une morphologie dendritique, une expression constitutive de molécules CMH de classe II, et une forte capacité à stimuler les lymphocytes T naïfs (R. Steinman, 1991). Elles se divisent en cDC1 et cDC2, dérivant du progéniteur myéloïde issu de la cellule souche hématopoïétique.

• Cellules plasmocytoïdes (pDC) : sous-type de cellules dendritiques identifiées par leur capacité exceptionnelle à produire des interférons de type I lors d’infections virales. Elles sont principalement présentes dans les tissus lymphoïdes à l’état stationnaire, avec une distribution limitée aux tissus lymphoïdes (R. Steinman, 1991).

• cDC1 : sous-type de cellules dendritiques conventionnelles spécialisé dans la présentation antigénique via le CMH-I, jouant un rôle clé dans la réponse antivirale par la production d’interférons de type I. Dérive du même progéniteur myéloïde que cDC2.

• cDC2 : autre sous-type de cDC, également dérivé du progéniteur myéloïde, principalement impliqué dans la présentation antigénique via le CMH-II et la stimulation des lymphocytes T CD4+.

• Caractéristiques morphologiques, phénotypiques et fonctionnelles : la classification repose sur la morphologie dendritique, l’expression de molécules de surface spécifiques (ex : HLA-DR, CD11c, CD123), et leurs fonctions particulières (ex : production d’interférons pour pDC, présentation antigénique pour cDC1 et cDC2).

📝 Points essentiels

• La distinction entre cDC et pDC repose sur leurs caractéristiques morphologiques, leur expression de molécules de surface, et leurs fonctions (R. Steinman, 1991). Les cDC possèdent une morphologie dendritique, une expression forte de CMH-II, et une capacité à stimuler efficacement les lymphocytes T naïfs, ce qui leur confère un rôle central dans l’activation de l’immunité adaptative.

• Les cDC1 et cDC2, sous-types principaux des cDC, dérivent du même progéniteur myéloïde, mais se différencient par leurs fonctions : cDC1 sont spécialisées dans la présentation via CMH-I et la production d’interférons de type I, tandis que cDC2 se concentrent sur la présentation via CMH-II et la stimulation des lymphocytes T CD4+.

• Les pDC, quant à elles, sont particulièrement efficaces dans la production d’interférons lors d’infections virales, et leur distribution est limitée aux tissus lymphoïdes à l’état stationnaire. Leur rôle principal est la réponse antivirale, mais elles peuvent aussi participer à la tolérance immunitaire (R. Steinman, 1991).

💡 À retenir

Les cellules dendritiques conventionnelles (cDC) et plasmocytoïdes (pDC) se distinguent par leur morphologie, leur expression de molécules de surface, et leurs fonctions spécifiques, notamment la production d’interférons par les pDC et la présentation antigénique par les cDC1 et cDC2.

📖 3. Ontogénie des cellules dendritiques

🔑 Notions clés & Définitions

• L’ontogénie des cellules dendritiques : processus de développement à partir des cellules souches hématopoïétiques, impliquant une différenciation progressive sous influence de facteurs de croissance et programmes transcriptionnels spécifiques (van Endert (2023)).
• Sites principaux de développement : moelle osseuse et tissus périphériques, où la différenciation des cellules dendritiques a lieu selon un schéma contrôlé par des signaux microenvironnementaux (van Endert (2023)).
• Influence des facteurs de croissance et programmes transcriptionnels : ces éléments régulent la différenciation, la maturation et la spécialisation des cellules dendritiques, en guidant leur engagement vers des lignées restreintes phénotypiquement et fonctionnellement (van Endert (2023)).
• Différenciation progressive : étape par étape, la cellule souche hématopoïétique s’engage dans une lignée spécifique, acquérant des caractéristiques phénotypiques et fonctionnelles restreintes, aboutissant à des sous-types spécialisés de cellules dendritiques (van Endert (2023)).

📝 Points essentiels

• La différenciation des cellules dendritiques débute dans la moelle osseuse à partir des progéniteurs hématopoïétiques, puis se poursuit dans les tissus périphériques où elles résident sous forme immature (van Endert (2023)).
• La régulation de cette ontogénie repose sur l’action combinée de facteurs de croissance (ex : GM-CSF, Flt3L) et de programmes transcriptionnels spécifiques, qui orchestrent l’engagement et la maturation des cellules (van Endert (2023)).
• La différenciation se fait de manière progressive, permettant aux cellules de s’engager vers des lignées restreintes, notamment cDC1, cDC2 ou pDC, avec des caractéristiques phénotypiques et fonctionnelles distinctes (van Endert (2023)).
• La plasticité de cette différenciation permet aux cellules dendritiques de s’adapter à leur microenvironnement, en modifiant leur profil fonctionnel selon les stimuli et les signaux rencontrés (van Endert (2023)).

💡 À retenir

L’ontogénie des cellules dendritiques, régulée par des facteurs de croissance et des programmes transcriptionnels, se déroule principalement dans la moelle osseuse et les tissus périphériques, aboutissant à une différenciation progressive vers des lignées spécialisées phénotypiquement et fonctionnellement.

📖 4. Distribution tissulaire

🔑 Notions clés & Définitions

• Proportion relative des cellules dendritiques dans les tissus : dans les tissus lymphoïdes, elles représentent ≥1-2% des cellules, tandis que dans les tissus non lymphoïdes, elles sont inférieures à 1% (source : Janvier 2023).
• Localisation préférentielle dans les organes lymphoïdes : les cellules dendritiques sont majoritairement situées dans les zones riches en lymphocytes T, telles que la pulpe blanche de la rate, la zone T des ganglions, et la zone T des tissus lymphoïdes associés aux muqueuses (source : Janvier 2023).
• Présence stationnaire des pDC dans les tissus lymphoïdes : les pDC résident en permanence dans les tissus lymphoïdes à l’état stationnaire, tandis qu’en situation inflammatoire, elles sont recrutées vers les tissus périphériques (source : Janvier 2023).
• Distribution dans les tissus non lymphoïdes : les cellules dendritiques y représentent moins de 1% des cellules, leur rôle étant principalement celui de sentinelles immunitaires dans ces tissus (source : Janvier 2023).
• Recrutement en situation inflammatoire : lors d’une inflammation, les pDC et autres cellules immunitaires sont recrutées vers les tissus périphériques pour renforcer la réponse immunitaire (source : Janvier 2023).

📝 Points essentiels

• La majorité des cellules dendritiques se trouvent dans les tissus lymphoïdes, notamment dans la rate, les ganglions, et les tissus lymphoïdes associés aux muqueuses, où elles constituent 1 à 2% des cellules (source : Janvier 2023).
• Dans les tissus non lymphoïdes, leur proportion est inférieure à 1%, ce qui reflète leur rôle de sentinelles plutôt que de population majoritaire (source : Janvier 2023).
• La localisation préférentielle dans les zones riches en lymphocytes T permet aux cellules dendritiques d’optimiser leur fonction de présentation antigénique et d’activation des lymphocytes T (source : Janvier 2023).
• Les pDC sont principalement résidentes dans les tissus lymphoïdes à l’état stationnaire, mais leur recrutement vers les tissus périphériques augmente en cas d’inflammation, participant à la réponse immunitaire innée (source : Janvier 2023).

💡 À retenir

Les cellules dendritiques sont majoritairement localisées dans les tissus lymphoïdes, où elles représentent 1 à 2% des cellules, et leur présence dans les tissus non lymphoïdes reste limitée à moins de 1%, avec un recrutement accru lors de l’inflammation.

📖 5. Fonctions immunitaires

🔑 Notions clés & Définitions

• Fonction de capture antigénique par les cellules dendritiques immatures : Capacité des cellules dendritiques immatures, présentes dans les tissus périphériques, à internaliser et traiter les antigènes étrangers ou dérivés de tumeurs grâce à leur haute expression de récepteurs d’endocytose, avant leur maturation et migration vers les organes lymphoïdes secondaires (source : Pr. Peter van Endert, 2023).

• Reconnaissance des signaux de danger via récepteurs innés : Détection par les cellules dendritiques de signaux exogènes (microbiens), endogènes (molécules de l’inflammation) ou liés à la mort cellulaire pathologique, à l’aide de récepteurs de reconnaissance spécifiques appelés « innate sensing receptors ». Ces signaux déclenchent la cascade de signalisation menant à leur activation (source : Pr. Vassili Soumelis, 2023).

• Migration des cellules dendritiques vers organes lymphoïdes secondaires : Processus induit lors de leur maturation, où les cellules dendritiques migrent via la lymphe vers les ganglions lymphatiques, en changeant l’expression de récepteurs aux chimiokines (perte de CCR6, acquisition de CCR7), pour présenter les antigènes aux lymphocytes T naïfs (source : Dr. François-Xavier Mauvais, 2023).

• Présentation antigénique aux lymphocytes T naïfs via CMH I et II : Capacité des cellules dendritiques matures à présenter les peptides antigéniques dégradés via les molécules HLA de classe I (pour CD8+) et II (pour CD4+), permettant l’activation spécifique des lymphocytes T naïfs et le déclenchement de la réponse immunitaire adaptative (source : Pr. Peter van Endert, 2023).

• Plasticité fonctionnelle selon microenvironnement et stimuli : Capacité des cellules dendritiques à moduler leur profil fonctionnel en fonction des signaux environnementaux, leur permettant d’adopter des rôles pro-inflammatoires ou toléroges, essentielle pour leur adaptation à chaque contexte immunitaire (source : Pr. Vassili Soumelis, 2023).

• Différences fonctionnelles entre cDC1, cDC2 et pDC : Les cDC1 et cDC2, cellules dendritiques conventionnelles, sont spécialisées dans la présentation antigénique via CMH-I et II respectivement, tandis que les pDC sont spécialisées dans la production d’interférons de type I lors d’infections virales, avec des rôles complémentaires en immunité (source : Dr. François-Xavier Mauvais, 2023).

📝 Points essentiels

• Les cellules dendritiques, dépourvues d’un marqueur unique, se définissent par leur morphologie dendritique, leur forte expression de CMH II, et leur capacité à stimuler les lymphocytes T naïfs, comme l’ont proposé R. Steinman (1991).
• Leur rôle principal consiste à capturer les antigènes dans les tissus périphériques, grâce à leur haute capacité d’endocytose, puis à migrer vers les organes lymphoïdes secondaires pour présenter ces antigènes aux lymphocytes T, initiant ainsi la réponse immunitaire adaptative.
• La reconnaissance des signaux de danger (microbiens, endogènes, liés à la mort cellulaire) active leur maturation, leur migration, et leur capacité à activer efficacement les lymphocytes T via la présentation antigénique et la sécrétion de cytokines.
• La plasticité fonctionnelle permet aux cellules dendritiques de s’adapter à leur microenvironnement, modulant leur profil pour maintenir la tolérance ou favoriser une réponse immunitaire efficace.
• Les sous-types cDC1, cDC2, et pDC ont des rôles spécifiques : les pDC sont surtout producteurs d’interférons lors d’infections virales, tandis que cDC1 et cDC2 sont spécialisés dans la présentation antigénique via CMH-I et II respectivement.

💡 À retenir

Les cellules dendritiques, en tant que sentinelles immunitaires, capturent, reconnaissent et présentent les antigènes, tout en modulant leur fonction selon leur environnement, ce qui leur confère un rôle central dans l’initiation et la régulation des réponses immunitaires.

📖 6. Activation et maturation

🔑 Notions clés & Définitions

• Signaux microbiens (inspirés par R. Steinman (1991) : reconnaissance par récepteurs innés spécifiques présents sur les cellules dendritiques, permettant leur activation lors d’une infection ou d’une invasion microbienne.)
• Signaux endogènes : Molécules produites par l’hôte lors d’une réaction inflammatoire, telles que cytokines pro-inflammatoires, médiateurs de l’inflammation (ex : prostaglandines, leucotriènes), qui participent à l’activation des cellules dendritiques (voir section 4).
• Signaux liés à la mort cellulaire pathologique : Libération de produits intracellulaires comme l’ATP ou l’acide urique lors d’une lyse cellulaire anormale, permettant la détection d’une mort cellulaire non physiologique (voir section 4).
• Changements phénotypiques lors de la maturation : Processus par lequel la cellule dendritique acquiert une capacité accrue d’activation des lymphocytes T, caractérisé par une expression renforcée de molécules de CMH (class I et II), de molécules de co-stimulation, et par une migration vers les organes lymphoïdes via le récepteur CCR7 (voir section 4).
• Sécrétion de cytokines et interférons : Lors de la maturation, la cellule dendritique sécrète des médiateurs inflammatoires, notamment des cytokines et des interférons, essentiels pour orienter la réponse immunitaire (voir section 4).

📝 Points essentiels

• La reconnaissance des signaux microbiens, endogènes ou liés à la mort cellulaire pathologique par les récepteurs innés permet l’activation des cellules dendritiques (R. Steinman, 1991).
• La détection de ces signaux déclenche une cascade de signalisation intracellulaire aboutissant à la transcription de gènes liés à la réponse immunitaire innée, notamment la production de cytokines et d’interférons (voir section 4).
• La maturation des cellules dendritiques entraîne une augmentation significative de l’expression de molécules de CMH de classe I et II, ainsi que de molécules de co-stimulation, ce qui leur confère une capacité maximale à activer les lymphocytes T naïfs CD4+ et CD8+ (voir section 4).
• La migration vers les organes lymphoïdes secondaires est induite par la surexpression du récepteur CCR7, permettant aux cellules dendritiques de présenter efficacement les antigènes aux lymphocytes T (voir section 4).
• Après maturation, la capacité de phagocytose diminue, privilégiant la présentation antigénique plutôt que la capture d’antigènes (voir section 4).

💡 À retenir

L’activation et la maturation des cellules dendritiques, déclenchées par divers signaux de danger, leur confèrent une capacité optimale à activer les lymphocytes T naïfs, ce qui est crucial pour l’initiation des réponses immunitaires adaptatives.

📖 7. Rôles en immunopathologie

🔑 Notions clés & Définitions

• Rôle protecteur des cellules dendritiques : Les cellules dendritiques, en particulier à l’état immature, surveillent les tissus périphériques en capturant des antigènes et en produisant des molécules pro-inflammatoires pour attirer d’autres acteurs immunitaires ou détruire les pathogènes, jouant un rôle clé dans la défense anti-infectieuse (source : Pr. Peter van Endert, 2023).

• Participation au maintien de la tolérance au soi par cellules dendritiques immatures : Les cellules dendritiques immatures, en présentant des antigènes auto-immuns sans molécules de co-stimulation, contribuent à la tolérance immunitaire, empêchant ainsi une réponse auto-immune (source : Dr. François-Xavier Mauvais, 2023).

• Implication délétère dans les maladies allergiques : Lors d’une activation excessive des cDC, celles-ci favorisent la différenciation des lymphocytes T CD4+ de type 2 (Th2), responsables des réponses allergiques telles que l’asthme ou la dermatite atopique (source : Pr. Vassili Soumelis, 2023).

• Rôle pathogénique dans maladies auto-immunes : Dans le lupus systémique, les pDC produisent de façon excessive des interférons de type I en réponse à des complexes immuns contenant de l’ADN autologue, contribuant à la pathogenèse de la maladie (source : Pr. Vassili Soumelis, 2023).

• Production excessive d’interférons de type I par pDC dans lupus : Les pDC, en réponse à la reconnaissance de complexes immuns, sécrètent de manière anormale des interférons de type I, aggravant l’auto-immunité dans le lupus (source : Pr. Vassili Soumelis, 2023).

📝 Points essentiels

• Les cellules dendritiques jouent un double rôle en immunopathologie : d’un côté, elles assurent la défense contre les infections et maintiennent la tolérance au soi, mais de l’autre, leur activation excessive ou inappropriée peut conduire à des réponses auto-immunes ou allergiques (source : van Endert, 2023 ; Mauvais, 2023).

• La différenciation et la maturation des cDC sont cruciales : en situation normale, elles favorisent la tolérance en présentant des antigènes auto-immuns sans co-stimulation, mais en cas d’activation excessive, elles induisent des réponses Th2 dans les allergies ou activent des lymphocytes T auto-réactifs dans les maladies auto-immunes (source : van Endert, 2023).

• La production d’interférons de type I par les pDC est un mécanisme clé dans le lupus, où leur activation par des complexes ADN-anticorps entraîne une cascade inflammatoire chronique (source : Soumelis, 2023).

• Les cellules dendritiques sont également des cibles potentielles en immunothérapie : leur modulation peut permettre d’atténuer les réponses auto-immunes ou d’améliorer les réponses anti-tumorales (source : van Endert, 2023).

💡 À retenir

Les cellules dendritiques, en équilibrant leur rôle entre défense et tolérance, peuvent devenir délétères lorsqu’elles sont inappropriément activées, contribuant ainsi à l’émergence de maladies auto-immunes et allergiques, tout en étant des cibles prometteuses pour des stratégies thérapeutiques innovantes.

📖 8. Applications thérapeutiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Immunothérapie anti-tumorale basée sur les cellules dendritiques : Approche thérapeutique visant à exploiter ou moduler les cellules dendritiques pour stimuler une réponse immunitaire spécifique contre les tumeurs, en favorisant leur activation et leur migration vers les organes lymphoïdes pour présenter les antigènes tumoraux aux lymphocytes T (source : développement général du chapitre).

• Vaccination cellulaire avec cellules dendritiques chargées d’antigènes tumoraux : Technique consistant à prélever, charger en antigènes tumoraux ex vivo, puis réinjecter des cellules dendritiques activées chez le patient pour induire une réponse immunitaire ciblée contre la tumeur (source : développement général du chapitre).

• Ciblage d’antigènes tumoraux vers cellules dendritiques via plateformes spécifiques : Stratégie utilisant des vecteurs ou plateformes (ex : nanoparticules, protéines, ARN) pour diriger de façon ciblée les antigènes tumoraux vers les cellules dendritiques, afin d’optimiser leur présentation et la réponse immunitaire (source : développement général du chapitre).

• Utilisation d’inhibiteurs de points de contrôle immunologiques pour moduler la plasticité des cellules dendritiques : Approche thérapeutique qui bloque les molécules de co-inhibition (ex : PD-L1) exprimées par les cellules dendritiques ou autres acteurs, afin de réduire leur profil tolérogène et favoriser l’activation des lymphocytes T, notamment dans le contexte tumoral (source : développement général du chapitre).

• Limites et effets secondaires des immunothérapies ciblant les cellules dendritiques : Difficultés liées à l’activation insuffisante des cellules dendritiques, migration inefficace, ou effets indésirables auto-immuns, dus à une modulation excessive ou non spécifique de leur plasticité et de leur profil immunorégulateur (source : développement général du chapitre).

📝 Points essentiels

Les stratégies thérapeutiques exploitant les cellules dendritiques incluent principalement la vaccination cellulaire, où des cellules dendritiques autologues sont chargées d’antigènes tumoraux ex vivo puis réinjectées pour stimuler la réponse immunitaire spécifique. Cependant, cette méthode présente des limites, notamment une activation insuffisante ou une migration inefficace vers les organes lymphoïdes, ainsi qu’un choix inadapté des cellules. Pour améliorer l’efficacité, des plateformes spécifiques sont développées pour cibler directement les antigènes tumoraux vers les cellules dendritiques in vivo, utilisant des vecteurs ou nanoparticules. Par ailleurs, l’utilisation d’inhibiteurs de points de contrôle immunologiques, comme les anticorps anti-PD-L1, permet de moduler la plasticité des cellules dendritiques, en atténuant leur profil tolérogène et en favorisant l’activation des lymphocytes T. Ces approches ont montré des résultats prometteurs dans certains cancers, mais peuvent aussi entraîner des effets secondaires auto-immuns, liés à une activation excessive du système immunitaire. La compréhension de la plasticité des cellules dendritiques, notamment leur capacité à passer d’un profil tolérant à un profil activé, est essentielle pour optimiser ces stratégies thérapeutiques.

💡 À retenir

Les immunothérapies ciblant les cellules dendritiques, notamment par vaccination ou modulation via inhibiteurs de points de contrôle, offrent un potentiel important pour le traitement du cancer, mais nécessitent une gestion fine de leur plasticité et de leurs effets secondaires pour maximiser leur efficacité.

📊 Tableaux de Synthèse

⚠️ Pièges & Confusions Fréquentes

1. Confondre la morphologie dendritique des cDC avec celle des macrophages, qui ont une morphologie plus étoilée mais une capacité phagocytaire plus grande.
2. Croire que la présence de marqueurs spécifiques (ex : CD11c, HLA-DR) suffit pour identifier une cellule dendritique, alors que leur définition repose aussi sur leur fonction.
3. Confondre pDC et cDC en raison de leur localisation dans les tissus lymphoïdes, alors que leurs fonctions principales diffèrent (production d’interférons vs présentation antigénique).
4. Oublier que l’absence de marqueur unique rend la définition des cellules dendritiques dépendante de critères morphologiques, fonctionnels et phénotypiques.
5. Confondre cDC1 et cDC2 en raison de leur origine commune, alors qu’ils ont des rôles et des profils de présentation antigénique distincts.
6. Croire que toutes les cellules dendritiques proviennent exclusivement de la moelle osseuse, alors qu’elles peuvent aussi se différencier dans les tissus périphériques.
7. Négliger l’importance de la différenciation progressive et de la plasticité dans l’ontogénie des cellules dendritiques.

✅ Checklist Examen

1. Connaître la définition et les critères de Steinman (1991) pour identifier une cellule dendritique.
2. Savoir différencier cDC et pDC selon leur morphologie, leur expression de molécules de surface et leurs fonctions principales.
3. Maîtriser la classification des sous-types cDC1 et cDC2, leurs rôles dans la présentation antigénique et la réponse immunitaire.
4. Comprendre l’ontogénie des cellules dendritiques, en insistant sur leur origine dans la moelle osseuse et la différenciation sous influence de facteurs de croissance (ex : Flt3L, GM-CSF).
5. Connaître la distribution tissulaire des cDC et pDC, ainsi que leur localisation dans l’organisme.
6. Savoir décrire les fonctions immunitaires des cellules dendritiques, notamment leur rôle dans l’initiation de la réponse adaptative.
7. Être capable d’expliquer le processus d’activation et de maturation des cellules dendritiques lors d’une infection ou d’un signal de danger.
8. Identifier leur rôle en immunopathologie, notamment dans les maladies auto-immunes et les réponses anti-tumorales.
9. Connaître les applications thérapeutiques actuelles utilisant les cellules dendritiques, comme la vaccination ou la modulation immunitaire.
10. Maîtriser la notion de plasticité et de régulation de l’ontogénie des cellules dendritiques en fonction de leur microenvironnement.
11. Savoir citer Ralph Steinman (1991) comme auteur clé dans la définition et la classification des cellules dendritiques.
12. Vérifier la maîtrise du vocabulaire spécifique : CMH, cDC, pDC, cDC1, cDC2, interférons, présentation antigénique.