QCM : Anxiolytiques et antipsychotiques — 21 questions

Explication

L’anxiété associe des sentiments excessifs d’appréhension, de préoccupation, d’incertitude et de peur à des troubles respiratoires, tensionnels et musculaires. Les délires et les hallucinations relèvent plutôt de la psychose.

Explication

Les anxiolytiques traitent principalement l’anxiété et des manifestations associées comme la panique, les obsessions, les phobies et le stress post-traumatique. Les psychoses sont principalement ciblées par les antipsychotiques.

Explication

Le méprobamate a été introduit en 1955 comme alternative initiale aux barbituriques sédatifs. Le diazépam et le chlordiazépoxide appartiennent à une étape historique ultérieure.

Explication

La méfénésine était un relaxant musculaire et sédatif de faible puissance, à courte durée d’action et rapidement métabolisé. Elle se distinguait donc des dérivés conçus pour prolonger l’effet anxiolytique.

Explication

Le chlordiazépoxide a été identifié après la cristallisation fortuite d’un composé synthétisé deux ans auparavant, puis la découverte de ses effets hypnotiques et sédatifs. Sa découverte ne résultait donc pas d’une démarche entièrement planifiée.

Explication

Le chlordiazépoxide a été commercialisé sous le nom de Librium® en 1960. Il constitue le premier dérivé benzodiazépinique présenté dans le cours.

Explication

Une benzodiazépine comporte un noyau benzénique fusionné à un cycle diazépinique à sept chaînons, lequel contient deux atomes d’azote.

Explication

Le diazépam possède des activités anxiolytique, relaxante musculaire et anticonvulsivante; il ne se limite donc pas à un effet hypnotique sédatif.

Explication

Le cycle imidazole du midazolam s’ouvre à pH acide, favorisant la dissolution aqueuse, puis se referme au pH physiologique, ce qui augmente sa lipophilie et sa pénétration cérébrale.

Explication

Les groupes électroattracteurs tels que Cl, NO₂ et CF₃ augmentent l’activité, tandis que les groupes électrodonneurs comme CH₃ et OCH₃ la diminuent.

Explication

Le phényle en position C5 favorise les interactions hydrophobes et stériques avec le récepteur; les autres substituants en C5 diminuent généralement l’activité.

Explication

Les benzodiazépines sont rapidement absorbées, diffusent vers le système nerveux central, traversent le placenta, sont métabolisées par le foie puis excrétées.

Explication

Les benzodiazépines sont classées selon leur durée d’action. Celle-ci dépend notamment de la demi-vie et de la persistance éventuelle de métabolites actifs.

Explication

Les benzodiazépines sont des modulateurs allostériques du récepteur GABA_A : elles renforcent l’action du GABA sans être elles-mêmes des agonistes directs.

Explication

En potentialisant la liaison du GABA à son récepteur, les benzodiazépines augmentent la fréquence d’ouverture des canaux chlorure. Le GABA reste responsable de leur activation physiologique.

Explication

Le flumazénil est un antagoniste compétitif des récepteurs benzodiazépiniques et neutralise rapidement leurs effets hypnotiques, sédatifs et psychomoteurs par voie intraveineuse.

Explication

L’usage prolongé des benzodiazépines peut entraîner une tolérance, une dépendance physique et psychique, ainsi qu’un syndrome de sevrage lors de l’arrêt.

Explication

La psychose correspond à une grave distorsion ou désorganisation mentale pouvant comprendre un délire, des hallucinations et un discours désorganisé. Elle se distingue ainsi de l’anxiété, principalement caractérisée par une appréhension excessive.

Explication

La chlorpromazine a été introduite comme antipsychotique en 1950. Elle dérive de la prométhazine, initialement utilisée comme antihistaminique, dans le contexte des travaux de Paul Charpentier chez Rhône-Poulenc.

Explication

Les phénothiazines font partie des principales familles d’antipsychotiques, avec notamment les thioxanthènes, les butyrophénones, les diphénylbutylamines et les antipsychotiques atypiques.

Explication

Les antipsychotiques sont des antagonistes compétitifs de la dopamine au niveau des récepteurs postsynaptiques D1 et D2. Le blocage des récepteurs D2 peut toutefois provoquer des effets extrapyramidaux et un parkinsonisme iatrogène lors d’un usage prolongé.