Fiche de révision : Introduction à la pharmacocinétique

1. 📌 L'essentiel

• La pharmacocinétique étudie le devenir du médicament dans l’organisme : absorption, distribution, métabolisation, élimination.
• La biodisponibilité (F) représente le pourcentage du médicament atteignant la circulation sangu.
• La demi-vie (t1/2) détermine la fréquence d’administration nécessaire pour maintenir la concentration thérapeutique.
• Le volume de distribution (Vd) indique la dispersion du médicament dans le corps.
• La clairance (CL) mesure la capacité de l’organisme à éliminer médicament.
• La relation PK-PD relie la dose à l’effet thérapeutique via la concentration plasmatique.

2. 🧩 Structures & Composants clés

• Absorption — passage du médicament du site d’administration à la circulation sanguine.
• Distribution — répartition du médicament dans les tissus et liquides corporels.
• Métabolisation — transformation chimique par enzymes, principalement cytochrome P450.
• Élimination — sortie du corps sous forme inchangée ou métabolisée, via rein ou foie.
• Cytochrome P450 (CYP) — enzyme clé pour la phase I de métabolisation.
• Volume de distribution (Vd) — volume hypothétique contenant la dose totale à la même concentration que le plasma.
• Clairance (CL) — volume de plasma épuré par unité de temps.
• Biodisponibilité (F) — fraction du médicament qui atteint la circulation systémique.
• Concentration en plateau — état d’équilibre après plusieurs demi-vies.

3. 🔬 Fonctions, Mécanismes & Relations

• Absorption dépend de la forme galénique, pH, motilité digestive.
• Distribution influencée par la vascularisation, liposolubilité, liaison aux protéines.
• Métabolisation par CYP phase I (hydroxylation) puis phase II (conjugaison).
• La clairance détermine la vitesse d’élimination, influençant la demi-vie.
• La formule :

t1/2 = (0.693 × Vd) / CL

• La concentration en plateau est atteinte après environ 5 demi-vies.
• La relation PK-PD : dose → concentration (PK), concentration → effet (PD).

4. Tableau comparatif

5. 🗂️ Diagramme Hiérarchique (ASCII)

Pharmacocinétique
 ├─ Absorption
 │    ├─ Mécanismes : diffusion passive, transport actif
 │    └─ Facteurs influents : pH, forme galénique
 ├─ Distribution
 │    ├─ Compartiments : sang, tissus
 │    └─ Facteurs : liposolubilité, liaison protéique
 ├─ Métabolisation
 │    ├─ Enzymes : cytochrome P450 (phase I)
 │    └─ Phases : hydroxylation (phase I), conjugaison (phase II)
 └─ Élimination
      ├─ Mécanismes : rénale, hépatique
      └─ Paramètres : clairance, demi-vie

6. ⚠️ Pièges & Confusions fréquentes

• Confondre biodisponibilité (F) avec l’absorption seule.
• Négliger l’impact de la liaison protéique sur la distribution.
• Confondre demi-vie (t1/2) et durée d’action.
• Oublier que la clairance inclut tous les mécanismes d’élimination.
• Croire que la métabolisation est toujours rapide : dépend des enzymes et du médicament.
• Confondre Vd élevé (diffusion étendue) avec une faible concentration plasmatique.
• Ignorer l’effet du premier passage hépatique sur la biodisponibilité orale.
• Confondre la phase I (oxydation) et phase II (conjugaison) du métabolisme.

7. ✅ Checklist Examen Final

• Définir la pharmacocinétique et ses 4 étapes.
• Expliquer la notion de biodisponibilité (F).
• Calculer la demi-vie avec la formule : $t_{1/2} = (0.693 \times Vd) / CL$.
• Identifier les enzymes principales du CYP.
• Différencier Vd et CL.
• Décrire le processus de métabolisation par CYP.
• Expliquer la relation PK-PD.
• Savoir interpréter un graphique de concentration en fonction du temps.
• Connaître la signification de la concentration en plateau.
• Comprendre l’impact de la voie d’administration sur F.
• Savoir utiliser la formule de Henderson-Hasselbach pour le pH.
• Identifier les facteurs influençant l’absorption.
• Connaître les mécanismes d’élimination rénale et hépatique.
• Être capable de faire un tableau comparatif des principales caractéristiques pharmacocinétiques.
• Savoir comment optimiser la posologie en fonction de la demi-vie et de la clairance.
• Maîtriser le rôle du cytochrome P450 dans la variabilité individuelle de métabolisme.