Fiche de révision : Introduction à l'Immunité et ses Cellules

📖 3. Macrophages : localisation et fonctions

📖 4. Basophiles, mastocytes et plaquettes

📖 5. Cellules NK, T gamma delta et NKT

📖 6. Cellules dendritiques et présentation antigénique

🔑 Notions clés & Définitions

• Présentation croisée : La présentation croisée est un mode d’activation où des antigènes capturés peuvent être présentés via le CMH I pour activer des lymphocytes T CD8⁺.
• Endocytose médiée par TLR : L’endocytose médiée par TLR est une capture de l’agent suivie d’une signalisation intracellulaire par des TLR, reliant la reconnaissance des antigènes à la production de médiateurs immunitaires.
• Siglec-1 CD169 : Siglec-1 est une lectine à acides sialiques qui facilite la capture d’éléments portant des motifs sialylés et favorise une entrée conduisant à la présentation.
• Récepteur FPR3 : FPR3 est un récepteur GPCR de la famille des récepteurs aux peptides formylés, exprimé notamment par des monocytes et des cellules dendritiques plasmacytoïdes.

📝 Points essentiels

• Les cellules dendritiques peuvent activer la présentation après capture d’antigènes par endocytose et couplage de la reconnaissance à la signalisation des TLR.
• Les TLR de type endosomal (notamment TLR3, TLR7, TLR8, TLR9) détectent des acides nucléiques viraux ou bactériens et déclenchent des voies menant à la production d’IFN de type I et de cytokines.
• TLR3 signale via TRIF et conduit à l’activation d’IRF3 et de NF-κB, ce qui soutient une réponse antivirale.
• TLR7 et TLR9 (endosome) mènent à des voies incluant IRF7 et NF-κB, orientant fortement la réponse antivirale.
• L’internalisation peut aussi dépendre de récepteurs liant des motifs du pathogène, comme Siglec-1 (CD169) qui reconnaît des structures sialylées pour favoriser la capture.

💡 Astuce mémo

3 portes d’entrée : FcγR-IgG, CR-C3b, TLR-endosome → cytokines/IFN et présentation.

📖 7. Ganglion lymphatique et activation

🔑 Notions clés & Définitions

• Vaisseaux HEV spécialisés : Les HEV sont des vaisseaux à endothélium particulier du ganglion, qui contrôlent le recrutement des lymphocytes circulants lors de l’activation immunitaire.
• Centres germinatifs : Les centres germinatifs sont des zones folliculaires où les lymphocytes B activés prolifèrent et maturent après stimulation antigénique.
• Paracortex zone T : Le paracortex est la région dominée par les lymphocytes T et les cellules dendritiques interdigitées, essentielle à l’activation des T.
• Hypertrophie ganglionnaire : L’hypertrophie correspond à l’augmentation de volume du ganglion après stimulation antigénique, due à la prolifération et à l’accumulation cellulaires.

📝 Points essentiels

• Avant stimulation antigénique, le ganglion est petit et compact avec des follicules primaires inactifs et une activité modeste en médulla.
• Après stimulation antigénique, le ganglion hypertrophie avec apparition de centres germinatifs actifs dans la zone B.
• Après stimulation antigénique, le paracortex (zone T) se dilate fortement à cause de la prolifération des lymphocytes T.
• Après stimulation antigénique, la médulla accumule des plasmocytes et augmente sa production d’anticorps.
• Après stimulation antigénique, la densité de DC augmente dans le ganglion grâce à leur migration depuis les tissus périphériques.
• Après stimulation antigénique, les HEV augmentent l’expression des molécules d’adhésion pour faciliter le recrutement lymphocytaire.

💡 Astuce mémo

Activation = HEV qui “ouvrent” + zone B qui forme centres germinatifs + zone T qui prolifère + médulla qui produit plus d’anticorps.

📖 8. Chimiokines et cytokines

🔑 Notions clés & Définitions

• Chimiokines : Petites protéines sécrétées qui orchestrent le déplacement des leucocytes vers les zones d’infection ou d’inflammation.
• Nomenclature des chimiokines : Système de nommage des chimiokines basé sur la disposition des cystéines et sur les lettres du nom pour identifier ligand et récepteur.
• Familles CC CXC CX3C C : Quatre grandes catégories de chimiokines définies par la position des résidus de cystéines dans leur domaine N-terminal.
• Cytokines : Protéines régulatrices sécrétées qui modulent l’activité et le développement des cellules immunitaires, souvent avec des effets locaux.
• Propriétés des cytokines : Caractéristiques fonctionnelles des cytokines comprenant pléiotropie, redondance, synergie, antagonisme et cascades d’induction.

📝 Points essentiels

• Les chimiokines sont classées selon l’agencement des cystéines : CC (cystéines adjacentes), CXC (une cystéine séparée par un acide aminé), CX3C (trois acides aminés entre les deux cystéines), C (une seule cystéine).
• Dans la nomenclature, la lettre L indique un ligand (ex. CCL2) tandis que la lettre R dans le récepteur indique la cible de liaison (ex. CCR5).
• Les chimiokines guident le trafic cellulaire et participent à l’orchestration de l’inflammation précoce, notamment en recrutant des neutrophiles, monocytes, lymphocytes T et cellules NK.
• Les cytokines agissent de façon autocrine si elles stimulent la cellule qui les sécrète, paracrine si la cible est proche, et endocrine si la cible est éloignée dans l’organisme.
• La réponse à une cytokine dépend de la présence de récepteurs membranaires spécifiques sur la cellule cible, déterminant sa sensibilité.
• TNF-α, IL-1β et IL-6 favorisent l’inflammation et/ou la fièvre, tandis que IL-12 et IL-18 renforcent des réponses antivirales et l’orientation Th1 via l’activation NK et la production d’IFN-γ.

💡 Astuce mémo

Code familles : CC=monocytes/ T proches, CXC=neutrophiles ; CX3C=fractalkine ; C=plus rare, puis penser L=Ligand et R=Récepteur.

📊 Tableaux de synthèse

Macrophages M1 vs M2

Familles de chimiokines (d’après la disposition des cystéines)

⚠️ Pièges & confusions fréquents

1. Confondre immunité (défense contre microorganismes) et immunologie (discipline qui étudie ces mécanismes).
2. Inverser interface innée/adaptative : ce n’est pas “mémoire immédiate” de l’adaptative, mais un lien entre réponses rapides innées et mécanismes de mémoire.
3. Mélanger basophiles et mastocytes : les basophiles circulent très faiblement (<1%) alors que les mastocytes résident dans les tissus et déclenchent la dégranulation via IgE/FcεRI.
4. Se tromper sur NK : CD56bright n’est pas la “meilleure cytotoxicité” pure, car l’opposition doc est CD56bright (immunorégulatrices/cytokines) vs CD56dim (davantage cytotoxiques) avec CD16 pour l’ADCC.
5. Croire que la présentation croisée est une présentation sur CMH II : dans le cours, la présentation croisée permet l’activation des LT CD8+ via CMH I.
6. Confondre les portes d’entrée des DC : TLR-endosome et TLR3/7/8/9 orientent IFN-I/cytokines, tandis que Siglec-1 (CD169) et FPR3 sont des récepteurs d’entrée/capture selon motifs du pathogène.
7. Oublier que pour les cytokines l’effet dépend des récepteurs spécifiques de la cellule cible, et ne pas généraliser l’action “hormone endocrine” à distance : le cours insiste sur le caractère souvent local (autocrine/paracrine).

✅ Checklist Examen

1. Définir immunité, immunologie et système immunitaire, puis expliquer la fonction de maintien de l’intégrité/élimination des constituants altérés et agents infectieux.
2. Expliquer ce que relie l’interface innée/adaptative et en quoi elle participe à l’homéostasie tissulaire (surveillance/élimination des débris).
3. Citer et distinguer des cellules de l’immunité innée vues : neutrophiles (phagocytose/déstruction), NK (CD56/CD16, cytokines et cytotoxicité), T γδ (muqueuses, reconnaissance non conventionnelle), NKT (CD1d et TCR invariant, production rapide).
4. Relier basophiles et mastocytes à FcεRI/IgE et au résultat fonctionnel attendu : basophiles réponse rapide aux allergènes en circulation (<1%), mastocytes dégranulation immédiate (histamine/héparine/sérotonine).
5. Pour macrophages, donner la localisation principale et au moins un exemple de sous-type (ex. alvéolaires poumons, Kupffer foie, microglie SNC, ostéoclastes os, Langerhans peau) et reconnaître CD68 comme marqueur général.
6. Identifier les marqueurs clés selon les fonctions des macrophages : CD14 (récepteur LPS), CD11b (migration/adhésion), MHC II (présentation), iNOS (M1) vs CD163/CD206/arginase-1 (M2).
7. Comparer M1 et M2 : stimuli, fonction, cytokines majeures, activités NO/ROS vs pro-angiogénique/anti-inflammatoire, et métabolisme (glycolyse vs oxydation/phosphorylation oxydative).
8. Décrire la présentation antigénique par DC : présentation croisée (antigènes via CMH I pour activer CD8+) et mécanismes d’endocytose liés aux TLR (dont endosomal TLR3/7/8/9) conduisant à IFN-I/cytokines.
9. Énumérer au moins deux récepteurs d’entrée/capture documentés pour les DC : Siglec-1 (CD169) (motifs sialylés) et FPR3 (peptides formylés, PRR/GPCR selon le cours).
10. Décrire l’organisation du ganglion avant/après stimulation antigénique : hypertrophie, centres germinatifs (zone B), dilatation du paracortex (zone T), accumulation plasmocytes en médulla, augmentation DC et HEV avec recrutement.
11. Pour les chimiokines : donner les 4 familles (CC/CXC/CX3C/C), le principe L=ligand et R=récepteur, et relier à l’orchestration du recrutement cellulaire ; pour les cytokines : distinguer autocrine/paracrine/endocrine et citer TNF-α/IL-1β/IL-6 vs IL-12/IL-18 (orientation antivirale/Th1).