Fiche de révision : Nævus de Spitz

📋 Plan du Cours

1. Définition et origine moléculaire
2. Sous-types moléculaires et histologiques
3. Présentation clinique et épidémiologie
4. Histopathologie et immunohistochimie
5. Diagnostic différentiel et critères
6. Biologie diagnostique et pronostic

📖 1. Définition et origine moléculaire

🔑 Notions clés & Définitions

• Nævus de Spitz : Néoplasmes composés de grands mélanocytes épithélioïdes et/ou fusiformes à architecture régulière.

📝 Points essentiels

• Les nævi de Spitz sont des proliférations clonales de mélanocytes causées par des mutations somatiques qui activent la voie MAPK.

• Les principales altérations initiatrices comprennent: les mutations activatrices de HRAS, les fusions de ROS1, ALK, NTRK1, NTRK2, NTRK3, MET, MERTK et RET, les fusions de BRAF, RAF1 ou MAP3K8

💡 Astuce mémo

Mutation somatique → activation de la voie MAPK → prolifération mélanocytaire clonale

📖 2. Sous-types moléculaires et histologiques

📝 Points essentiels

• Les nævi de Spitz avec fusion ALK ont habituellement une architecture plexiforme faite de faisceaux allongés de cellules fusiformes, avec des aspects myxoïdes ou angiomatoïdes, et peuvent présenter de nombreuses mitoses ainsi qu'une ulcération.

• Les nævi de Spitz avec fusion ROS1 peuvent être plexiformes ou en plaque, avec un aspect angiomatoïde et des nids flottants dans l'épiderme, une élimination transépidermique des nids et une extension pagétoïde.

• Les nævi de Spitz avec fusion NTRK1 présentent souvent des crêtes épidermiques en filigrane, une maturation exagérée, une pigmentation, une morphologie prédominamment fusiforme, des nids lobulés et parfois des rosettes.

• Les nævi de Spitz avec fusion NTRK3 ont un aspect de nævus à cellules fusiformes pigmentées, tandis que ceux avec fusion BRAF sont souvent hyalinisés, dysplasiques et prédominamment épithélioïdes.

💡 Astuce mémo

Une fusion kinase peut orienter un aspect histologique, sans le rendre exclusif

📖 3. Présentation clinique et épidémiologie

★ À maîtriser

• Les nævi de Spitz peuvent apparaître sur tout site cutané, mais ils sont plus fréquents sur les membres inférieurs, le visage et le tronc.

• Les nævi de Spitz se présentent généralement comme des papules ou des nodules roses qui croissent rapidement pendant 3 à 6 mois avant de se stabiliser.

Compléments

• Des nævi de Spitz multiples ou agminés peuvent apparaître dans une plaque pigmentée d'un nævus spilus, et plusieurs nævi peuvent exceptionnellement se développer de façon éruptive en quelques semaines ou mois.

• Les nævi de Spitz représentent environ 1 % des nævi excisés chez l'enfant et 1 à 2 % des lésions mélanocytaires retirées à tout âge.

• Dans une étude de 349 patients, l'âge moyen et médian était de 21 ans, 40 % des patients avaient moins de 15 ans et 77 % moins de 30 ans, avec une prédominance féminine apparente.

💡 Astuce mémo

Croissance rapide pendant 3–6 mois → stabilisation

📖 4. Histopathologie et immunohistochimie

★ À maîtriser

• Les nævi de Spitz sont généralement symétriques et bien délimités, avec des amas de grandes cellules épithélioïdes et/ou fusiformes s'étendant de l'épiderme au derme réticulaire, souvent selon une silhouette en coin.

• 🔄 La maturation cellulaire suit la profondeur: grands nids jonctionnels ou dermiques superficiels, petits nids plus profonds, mélanocytes isolés et plus petits à la base

• L'hyperplasie épidermique et l'orientation verticale des amas jonctionnels fusiformes produisent un aspect en « pluie », tandis que la dispersion ascendante reste habituellement focale et limitée à la moitié inférieure de l'épiderme.

• L'activité mitotique est généralement faible, avec au plus 2 mitoses par mm², et les mitoses atypiques sont peu fréquentes.

• Les nævi de Spitz expriment S100, SOX10, Melan-A, la tyrosinase et MITF, avec un gradient décroissant de HMB45 et Ki-67 de haut en bas et un index Ki-67 généralement inférieur à 5–10 %.

Compléments

• Des corps de Kamino, correspondant à des globules hyalins éosinophiles, sont souvent présents dans les nævi de Spitz.

💡 Astuce mémo

Une lésion en coin avec des mélanocytes en pluie et une maturation vers la profondeur

📖 5. Diagnostic différentiel et critères

★ À maîtriser

📌 Le mélanome doit être davantage suspecté après 40 ans, pour une lésion de plus de 10 mm, une ulcération, plus de 2 mitoses/mm² ou une atteinte du tissu adipeux sous-cutané.

📌 Le maintien diffus ou en mosaïque de p16 favorise un nævus de Spitz, tandis qu'une perte complète et cohérente de p16 suggère un mélanocytome de Spitz ou un mélanome de Spitz.

Compléments

• Les critères supplémentaires de suspicion de mélanome comprennent:
  • l'asymétrie
  • les contours mal définis
  • l'hypercellularité
  • l'extension pagétoïde diffuse
  • la maturation dermique diminuée ou absente
  • l'angiotropisme
  • l'invasion lymphovasculaire
  • l'atypie cytologique marquée

📌 Les mélanocytomes mélanocytaires inactivés par BAP1 sont généralement épithélioïdes plutôt que fusiformes, dépourvus d'hyperplasie épidermique, avec perte d'expression de BAP1 et souvent une composante de nævus commun.

💡 Astuce mémo

Nævus de Spitz régulier et mature ≠ mélanome asymétrique, infiltrant et mitotique

📖 6. Biologie diagnostique et pronostic

★ À maîtriser

• Les nævi de Spitz ne présentent généralement ni délétion homozygote de CDKN2A ni altérations pathogènes de TERT, et la plupart ne montrent pas d'aberrations du nombre de copies d'ADN.

📌 Le diagnostic essentiel repose sur une néoplasie cutanée ou muqueuse circonscrite, généralement inférieure à 5–6 mm, composée de mélanocytes épithélioïdes et/ou fusiformes élargis avec des anomalies architecturales ou cytologiques limitées et 0–2 mitoses/mm².

• Les nævi de Spitz sont des tumeurs bénignes présentant un faible risque de transformation maligne.

Compléments

📌 Les analyses moléculaires ne sont généralement pas nécessaires pour établir le diagnostic, mais l'identification d'une mutation initiatrice caractéristique peut orienter vers une lignée de Spitz.

• Les critères diagnostiques souhaitables comprennent: la symétrie, le clivage autour des nids jonctionnels, l'hyperplasie épidermique en pluie, la maturation des mélanocytes dermiques, une silhouette en forme de coin, l'absence de mitoses dans la composante profonde, l'expression de Melan-A ou SOX10, le maintien de p16

📊 Tableaux de synthèse

Anomalies moléculaires et aspects associés