Fiche de révision : Opiacés, morphine et héroïne

📋 Plan du Cours

1. Définition et histoire des opiacés
2. Morphine et effets pharmacologiques
3. Classification des opioïdes
4. Héroïne : usages et cadre légal
5. Métabolisme, détection et effets
6. Traitements de substitution

📖 1. Définition et histoire des opiacés

🔑 Notions clés & Définitions

• Opiacés : Famille de produits naturels obtenus à partir de l’opium, lui-même issu du pavot.
• Opium : Produit sédatif naturel provenant du pavot Papaver somniferum.

★ À maîtriser

• Au XIXe siècle, la morphine devient un moyen essentiel de soulager la douleur en Occident et contribue à la naissance du concept de toxicomanie, dont la définition est donnée par l’OMS en 1950.

Compléments

• L’opium est recueilli comme un latex blanc après incision des capsules du pavot, puis ce latex coagule, sèche et brunit par oxydation des alcaloïdes avant d’être raclé, pétri en pains et séché plusieurs semaines.

• Depuis l’Antiquité, l’opium est utilisé pour favoriser le sommeil et soulager les maux de tête, les douleurs d’oreille et d’autres douleurs, notamment selon Pline l’Ancien dans son Histoire naturelle.

💡 Astuce mémo

Opium du pavot → morphine → dépendance et toxicomanie

📖 2. Morphine et effets pharmacologiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Morphine : Poudre cristalline blanche isolée de l’opium, nommée par Sertürner en référence à Morphée, le dieu grec des songes.

📝 Points essentiels

• Entre 1803 et 1805, Derosne, Seguin et Sertürner travaillent en France et en Allemagne à l’isolement de la morphine à partir de l’opium. — Derosne et Seguin, 1803-1805

📐 Formule — L’héroïne est le dérivé diacétylé de la morphine : $\text{héroïne} = \text{diacétylmorphine}$.

• Les principaux effets de la morphine sont: psychodysleptiques, analgésiques centraux, toxicomanogènes, antitussifs, dépresseurs respiratoires, bradycardisants, myotiques et hypothermisants

💡 Astuce mémo

Une poudre blanche issue de l’opium, nommée d’après Morphée

📖 3. Classification des opioïdes

🔑 Notions clés & Définitions

• Opioïdes : Composés qui se fixent sur les récepteurs aux opiacés et produisent une activité semblable à celle de la morphine.

★ À maîtriser

• Les opioïdes agissent principalement sur les récepteurs mu, delta et kappa, impliqués dans la douleur, le stress et le contrôle des émotions, dont les ligands endogènes comprennent les endorphines et les enképhalines.

• Les opioïdes peuvent être végétaux lorsqu’ils sont directement extraits du pavot, semi-synthétiques lorsqu’ils dérivent d’alcaloïdes du pavot manipulés, ou synthétiques lorsqu’ils sont créés entièrement pour se fixer aux récepteurs.

• Un agoniste pur active complètement les récepteurs et reproduit tous les effets de la morphine, un agoniste partiel les active modérément, tandis qu’un antagoniste bloque les effets morphiniques.

• La naloxone est un antagoniste pur utilisé comme antidote de l’intoxication aux opiacés, car elle déplace rapidement les opioïdes des récepteurs cérébraux et bloque leurs effets.

Compléments

• La méthadone est un agoniste pur de la morphine utilisée comme traitement de substitution des opiacés, tandis que la buprénorphine est un agoniste partiel utilisée dans le même objectif.

💡 Astuce mémo

Agoniste stimule, agoniste partiel stimule moins, antagoniste bloque

📖 4. Héroïne : usages et cadre légal

🔑 Notions clés & Définitions

• Héroïne : Opioïde hémi-synthétique correspondant à la diacétylmorphine, dérivée de la morphine.

📝 Points essentiels

• Le brown sugar contient généralement 15 à 20 % d’héroïne et comporte notamment de la caféine et du paracétamol, tandis que l’héroïne blanche est une forme raffinée riche en alcaloïdes et rarement disponible.

• En France, l’expérimentation de l’héroïne concerne 1,2 % de la population générale, 1,7 % des 18-34 ans et 1 % des 35-64 ans, tandis que l’usage récent concerne 0,2 % de la population, soit environ une personne sur 500.

📌 Depuis la loi du 31 décembre 1970, l’usage, l’achat, la détention, la donation, la vente, la production, le transport d’héroïne et la conduite après consommation sont des infractions, avec des sanctions pouvant comprendre une réclusion criminelle et des amendes très élevées.

💡 Astuce mémo

Héroïne brune peu concentrée contre héroïne blanche raffinée

📖 5. Métabolisme, détection et effets

★ À maîtriser

• Après absorption, l’héroïne traverse rapidement la barrière hémato-encéphalique, est transformée en 6-monoacétylmorphine puis en morphine.

• La concentration maximale est atteinte en 2 minutes après injection intraveineuse et en moins de 5 minutes après inhalation.

• Dans le sang, l’héroïne disparaît environ 15 minutes après l’injection, la 6-MAM disparaît en 2 à 3 heures et la morphine en 12 à 24 heures.

• L’effet de l’héroïne comprend un flash intense durant au maximum 30 minutes, puis un effet planète durant 2 à 6 heures, l’ensemble constituant la lune de miel.

Compléments

• Dans l’urine, seule la morphine est retrouvée pendant 48 à 72 heures, tandis que dans la salive la 6-MAM persiste jusqu’à 8 heures et la morphine jusqu’à 12 à 24 heures.

💡 Astuce mémo

Héroïne → 6-MAM → morphine

📖 6. Traitements de substitution

🔑 Notions clés & Définitions

• Traitement de substitution aux opiacés : Administration d’une substance ayant une activité pharmacologique similaire à celle de la drogue afin de stabiliser la consommation et de prévenir le sevrage.

★ À maîtriser

• 🔄 Le traitement par méthadone comprend: induction et détermination de la posologie, stabilisation, réadaptation sociale et suivi médical, sevrage en 3 à 4 semaines

• La méthadone est un agoniste opiacé administré par voie orale, notamment sous forme de sirop ou de gélules, avec une posologie usuelle de 50 à 100 mg par jour, ce qui supprime l’effet flash de l’injection.

📌 La méthadone est prescrite dans un CSAPA ou par un médecin généraliste membre d’un réseau, tandis que la buprénorphine peut être prescrite directement par tout médecin généraliste.

• La buprénorphine est un agoniste partiel des récepteurs mu, utilisée comme traitement de la dépendance à l’héroïne sous les noms Subutex et génériques à des doses de 0,4 à 8 mg.

Compléments

📌 La naloxone associée à la buprénorphine dans Suboxone annule l’effet de la buprénorphine en cas de détournement par injection.

💡 Astuce mémo

Méthadone agoniste entière, buprénorphine agoniste partielle

📊 Tableaux de synthèse

Principaux agonistes et antagonistes morphiniques