Fiche de révision : Pharmacologie des neurotransmetteurs essentiels

📋 Plan du Cours

1. Sympathomimétiques indirects et inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline
2. Sympathomimétiques directs et antagonistes des récepteurs adrénergiques
3. Modulation de la transmission cholinergique par agonistes, antagonistes et inhibiteurs de la cholinestérase
4. Pharmacologie de la dopamine : augmentation et diminution de la transmission dopaminergique
5. Pharmacologie de la sérotonine : médicaments augmentant et diminuant la transmission
6. Pharmacologie du GABA : potentialisateurs, modulateurs allostériques et agonistes des récepteurs GABA A et B
7. Antagonistes des récepteurs glutamatergiques et modulation de la libération du glutamate
8. Pharmacologie des histamines et eicosanoïdes : agonistes, antagonistes et inhibiteurs enzymatiques

📖 1. Sympathomimétiques indirects et inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline

🔑 Notions clés & Définitions

• Sympathomimétiques indirects : Médicaments qui augmentent la transmission noradrénergique en inhibant la dégradation enzymatique ou la recapture de la noradrénaline, ou en augmentant sa libération, sans agir directement sur les récepteurs adrénergiques.
• Recapture du NA (IRSNa : Mécanisme par lequel la noradrénaline libérée dans la fente synaptique est récupérée par les neurones pour terminer son action, processus ciblé par certains médicaments pour augmenter la concentration synaptique de noradrénaline.
• Sélectif de la recapture : Médicaments qui inhibent spécifiquement la recapture de la noradrénaline via le transporteur NET, augmentant ainsi sa concentration synaptique, comme l'atomoxétine utilisée dans le traitement du TDAH.
• Inhibiteur non sélectif : Médicaments qui inhibent la recapture de plusieurs neurotransmetteurs, notamment la noradrénaline et la sérotonine, incluant les antidépresseurs tricycliques et non tricycliques.

📝 Points essentiels

• Les inhibiteurs irréversibles et non sélectifs des MAO incluent l'iproniazide.
• Les inhibiteurs sélectifs et réversibles de MAO A comprennent le moclobémide.
• Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la noradrénaline (NET) incluent l'atomoxétine, utilisée dans le TDAH.
• Certains sympathomimétiques indirects augmentent la libération de noradrénaline, comme l'éphédrine et la méthylphénidate.

💡 À retenir

Les médicaments indirects modulent la transmission noradrénergique en inhibant la dégradation enzymatique ou la recapture, ou en augmentant la libération de noradrénaline, ce qui augmente sa concentration dans la synapse.

📖 2. Sympathomimétiques directs et antagonistes des récepteurs adrénergiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Agonistes des récepteurs adrénergiques alpha et bêta : substances qui se fixent sur ces récepteurs pour stimuler leur activité, reproduisant ainsi l’effet de l’adrénaline ou de la noradrénaline.

• Antagonistes des récepteurs adrénergiques alpha et bêta : substances qui se fixent sur ces récepteurs pour bloquer leur activation, empêchant ainsi l’action des agonistes ou des catécholamines.

• Récepteurs alpha 1, alpha 2, bêta 1, bêta 2, bêta 3 : sous-types de récepteurs adrénergiques, chacun ayant une localisation et une fonction spécifique, permettant une régulation fine de la réponse sympathique.

📝 Points essentiels

• Les agonistes non sélectifs des récepteurs adrénergiques, tels que l’adrénaline et la noradrénaline, sont utilisés en situation d’urgence cardiovasculaire pour augmenter la pression artérielle, la fréquence cardiaque et le débit cardiaque.

• Les agonistes sélectifs alpha 1 périphériques, comme la midodrine et l’étiléphrine, sont employés pour traiter l’hypotension orthostatique en provoquant une vasoconstriction locale.

• Les antagonistes alpha 1, tels que la prazosine et l’urapidil, sont utilisés comme antihypertenseurs et pour traiter certains troubles vasculaires en réduisant la vasoconstriction.

• Les bêta-bloquants, dont l’acébutolol, le bisoprolol et le propranolol, exercent des effets inotropes, chronotropes et dromotropes négatifs, ce qui diminue la fréquence et la force du cœur. Leur utilisation est contre-indiquée en cas d’asthme ou d’artériopathie, en raison de leur action sur les récepteurs bêta.

• Les agonistes bêta 2, comme le salbutamol et le formotérol, sont principalement utilisés dans le traitement des pathologies respiratoires telles que l’asthme et la BPCO, en provoquant une bronchodilatation.

💡 À retenir

La maîtrise de la spécificité des agonistes et antagonistes adrénergiques selon les sous-types de récepteurs permet d’adapter efficacement les traitements cardiovasculaires et respiratoires.

📖 3. Modulation de la transmission cholinergique par agonistes, antagonistes et inhibiteurs de la cholinestérase

🔑 Notions clés & Définitions

• Agonistes muscariniques : Substances qui activent les récepteurs muscariniques, utilisées notamment en traitement du glaucome à angle fermé et de l'hyposialie.
• Inhibiteurs des cholinestérases : Médicaments qui inhibent l'enzyme cholinestérase, augmentant la concentration d'acétylcholine, employés dans la maladie d'Alzheimer et la myasthénie.
• Agonistes des R alpha : Agents qui stimulent les récepteurs alpha-adrénergiques, avec des applications thérapeutiques selon leur sélectivité et localisation, comme la brimovidine utilisée dans le glaucome.
• Agonistes des R béta : Substances activant les récepteurs bêta-adrénergiques, utilisées dans diverses indications telles que l'asthme, la broncho-pneumopathie chronique obstructive, et les urgences cardiaques.

📝 Points essentiels

• Les agonistes muscariniques comme la pilocarpine sont utilisés en glaucome et hyposialie.
• Les inhibiteurs des cholinestérases (donépézil, rivastigmine) sont utilisés dans la maladie d'Alzheimer et la myasthénie.
• Les agonistes des R alpha 2 périphériques comme la brimovidine sont utilisés dans le glaucome, souvent en association avec un bêta-bloquant.
• Les agonistes des R béta 1 comme la dobutamine sont utilisés en urgence pour le bloc AV, la bradycardie ou l'arrêt cardiaque.
• 2° Médicaments qui diminuent la NT cholinergique : n Antagonistes des R muscariniques : sulfate d’atropine ATROPINE® (bradycardie, anesthésie, antispasmodique, BHE++) n Autres antagonistes : tropicamide MYDRIATICUM® (mydriatiques), ipratropium ATROVENT® (asthme, BPCO), oxybutymine DITROPAN®, DRIPTAN®, toltérodine DETRUSITOL® (instabilité vésicale), scopolamine SCOPOLAMINE TTS® (mal des transports, antinaupathique), tropatépine LEPTICURE® (maladie de Parkinson induit par neuroleptique ++), toxine botulinique de type A BOTOX® DYSPORT® XEOMIN® (pathologies avec exagérations du tonus musculaires) EI= danger si diffusion de la toxine dans des muscles non ciblés III° Dopamine : 1° Médicaments qui augmentent la NA de la DA : n Augmentation de la synthèse de la DA (+inhibiteur périf de la Dopa carboxylase) : lévo- dopa (+ bensérazide) MODOPAR®, (+carbidopa) SINEMET® n Diminution de la dégradation de la L-dopa et DA (+inhibiteur COMT périf) : entacapone COMTAN®, tolcapone TASMOR, entacapone STRALEVO® (L-dopa + carbidopa + entacapone) n Diminution de la dégradation de DA : séléginine DEPRENYL®, rasagiline AZILECT® (inhibiteur sélectif et irréversible de MAOB, maladie de Parkinson), safinamide XADAGO® (inh réversible de MAOB) n Augmentation de la libération de DA : amantadine MANTADIX® (antiparkinsonien et anti grippal, myxovirus influenza de type A), méthylphénidate RITALINE® (psychostimulants, narcolepsie TDAH) n Inhibiteur non sélectif de la recapture de DA (+NA) : bupropion ZYBAN® (aide sevrage tabagique), solriamfetol SUNOSI® (narcolepsie) n Agonistes RD2-like : bromocriptine PARLODEL® (Parkinson et hyperprolactinémie), cabergoline DOSTINEX (BHE++), quinagolide NORPROLAC® (uniquement hyperprolactinémie) EI= hypotension, nausées, vomissements, ropinirole REQUIP®, apomorphine APOKINON® (uniquement Parkinson) 2° Médicaments qui diminuent la NT de DA : - Antagonistes RD2-like : BHE++ n Antipsychotiques, neuroleptiques de 1ère gèn.

💡 À retenir

Les agonistes muscariniques comme la pilocarpine sont utilisés en glaucome et hyposialie.

📖 4. Pharmacologie de la dopamine : augmentation et diminution de la transmission dopaminergique

🔑 Notions clés & Définitions

• Agonistes des récepteurs D2-like : substances qui stimulent les récepteurs D2-like de la dopamine, favorisant la transmission dopaminergique.

• Antagonistes des récepteurs D2-like : agents qui bloquent la stimulation des récepteurs D2-like, réduisant l'effet de la dopamine.

• Inhibiteurs de la dégradation de la dopamine : médicaments qui diminuent la dégradation de la dopamine en inhibant des enzymes spécifiques, augmentant ainsi sa disponibilité dans le cerveau.

• Inhibiteurs du stockage vésiculaire de dopamine : composés qui empêchent le stockage de la dopamine dans les vésicules synaptiques, limitant sa libération lors de la transmission nerveuse.

📝 Points essentiels

• L’augmentation de la dopamine peut être obtenue par la lévodopa, qui est associée à un inhibiteur de la dopa carboxylase, comme MODOPAR®. Ces inhibiteurs, tels que la sélégiline et le rasagiline, sont sélectifs pour la MAO-B et diminuent la dégradation de la dopamine, ce qui est utile dans la maladie de Parkinson.

• Les agonistes D2-like, tels que la bromocriptine et la cabergoline, sont utilisés dans le traitement de la Parkinson et de l’hyperprolactinémie, en stimulant directement ces récepteurs.

• Les antagonistes D2-like, comme la chlorpromazine et l’halopéridol, bloquent ces récepteurs et sont employés comme neuroleptiques, mais peuvent induire des effets secondaires extrapyramidaux.

• La tétrabénazine agit en inhibant le stockage vésiculaire de dopamine via un inhibiteur réversible de VMAT, et est utilisée pour traiter les mouvements anormaux dans la chorée de Huntington.

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💡 À retenir

L’équilibre entre stimulation et blocage dopaminergique est essentiel pour traiter efficacement Parkinson, troubles psychiatriques et mouvements anormaux, en modulant la transmission dopaminergique selon le besoin thérapeutique.

📖 5. Pharmacologie de la sérotonine : médicaments augmentant et diminuant la transmission

🔑 Notions clés & Définitions

• Agonistes des récepteurs 5-HT1 : substances qui stimulent spécifiquement ces récepteurs, notamment dans le but de traiter la migraine en provoquant une vasoconstriction des vaisseaux intracrâniens. Les triptans en sont des exemples, utilisés dans la crise migraineuse.

• Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (IRSS) : médicaments qui bloquent la recapture de la sérotonine dans la synapse, augmentant ainsi sa disponibilité. Ils sont principalement employés comme antidépresseurs de première ligne, tels que la fluoxétine ou la sertraline.

• Antagonistes des récepteurs 5-HT2 et 5-HT3 : substances qui bloquent la stimulation de ces récepteurs. Les antagonistes 5-HT3, comme l’ondansétron, sont utilisés comme anti-émétiques, tandis que les antagonistes 5-HT2b, comme le pizotifène, sont employés dans le traitement de la migraine.

• Agonistes partiels des récepteurs 5-HT1a : composés qui activent partiellement ces récepteurs, notamment dans le traitement de l’anxiété, comme le buspirone, qui agit comme agoniste partiel des R 5-HT1a.

📝 Points essentiels

• Les triptans, agonistes des récepteurs 5-HT1b/d, sont utilisés dans la crise migraineuse pour leur action vasoconstrictrice sur les vaisseaux intracrâniens. Leur contre-indication principale concerne l’hypertension artérielle et l’artériopathie.

• Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, tels que la fluoxétine ou la sertraline, constituent la première ligne dans le traitement de la dépression, en augmentant la disponibilité de la sérotonine dans la synapse.

• Les antagonistes 5-HT3, comme l’ondansétron, sont principalement utilisés comme anti-émétiques pour leur capacité à bloquer la stimulation de ces récepteurs dans le tractus gastro-intestinal et le système nerveux central.

• Les antagonistes 5-HT2b, tels que le pizotifène, sont employés dans le traitement de la migraine, en bloquant la stimulation de ces récepteurs impliqués dans la vasodilatation et la douleur.

• La mirtazapine agit comme antagoniste des récepteurs alpha 2, ce qui augmente la libération de sérotonine, et comme antagoniste des récepteurs 5-HT2 et 5-HT3, renforçant ses effets antidépresseurs.

💡 À retenir

Les médicaments modulant la transmission sérotoninergique utilisent des stratégies d’activation ou de blocage des récepteurs pour traiter divers troubles, notamment la migraine, la dépression ou les troubles digestifs.

📖 6. Pharmacologie du GABA : potentialisateurs, modulateurs allostériques et agonistes des récepteurs GABA A et B

🔑 Notions clés & Définitions

• Potentialisateurs : Les potentialisateurs sont des substances qui augmentent l'efficacité de la transmission de la neurotransmission GABA, notamment utilisées comme antiépileptiques.
• Modulateurs allostériques du R GABA : Les modulateurs allostériques du récepteur GABA A sont des composés qui se lient à un site distinct du site principal du récepteur pour modifier son activité, incluant les barbituriques, benzodiazépines et benzoxazines.
• Épilepsies rebelles : Les épilepsies rebelles désignent des formes d'épilepsie qui ne répondent pas aux traitements classiques, nécessitant des médicaments spécifiques comme les inhibiteurs de la GABA transaminase.

📝 Points essentiels

• Les benzodiazépines potentialisent la transmission GABA A avec effets anxiolytiques, hypnotiques et antiépileptiques.
• Les inhibiteurs de la GABA transaminase, comme la vigabatrine, augmentent la concentration de GABA pour traiter les épilepsies rebelles.
• Le baclofène est un agoniste du récepteur GABA B utilisé comme myorelaxant et dans le sevrage alcoolique.
• Les hypnotiques non benzodiazépiniques, tels que la zopiclone, modulent également le récepteur GABA A et possèdent une demi-vie courte.

💡 À retenir

Les benzodiazépines potentialisent la transmission GABA A avec effets anxiolytiques, hypnotiques et antiépileptiques.

📖 7. Antagonistes des récepteurs glutamatergiques et modulation de la libération du glutamate

🔑 Notions clés & Définitions

• Antagonistes des récepteurs NMDA : substances qui bloquent de manière non compétitive ou compétitive la transmission au niveau des récepteurs NMDA, impliqués dans la transmission glutamatergique. Exemple : mémantine, antagoniste non compétitif utilisé dans la maladie d'Alzheimer, dont le mécanisme précis reste inconnu.
• Antagonistes des récepteurs AMPA : composés qui inhibent la transmission au niveau des récepteurs AMPA, un type de récepteur glutamatergique. Exemple : topiramate, utilisé comme antiépileptique.
• Inhibiteurs de la libération du glutamate : agents qui diminuent la quantité de glutamate libérée dans la synapse, modulant ainsi la transmission glutamatergique. Exemple : riluzole, utilisé dans la sclérose latérale amyotrophique, et lamotrigine, un antiépileptique.
• Modulateurs de la transmission glutamatergique : substances qui ajustent la transmission en modulant l’activité des récepteurs ou la libération de glutamate, comme la tianeptine, qui agit aussi comme agoniste morphinique mu dans les troubles dépressifs.

📝 Points essentiels

• Les antagonistes non compétitifs du récepteur NMDA, tels que la mémantine, sont utilisés dans la prise en charge de la maladie d'Alzheimer. Leur mécanisme précis reste inconnu, mais ils modulent la transmission glutamatergique pour limiter la neurodégénérescence.
• Le topiramate, antagoniste des récepteurs AMPA, est employé en traitement antiépileptique, seul ou en association, pour réduire l'activité excitatrice excessive.
• La riluzole inhibe la libération de glutamate, ce qui limite la neurotoxicité dans la sclérose latérale amyotrophique. La lamotrigine diminue également la libération de glutamate, renforçant son rôle dans la prévention des crises épileptiques.
• La tianeptine modifie la transmission glutamatergique et possède aussi une activité comme agoniste des récepteurs opioïdes mu, étant utilisée dans le traitement des troubles dépressifs.

💡 À retenir

Les antagonistes glutamatergiques et les inhibiteurs de la libération du glutamate jouent un rôle clé dans le traitement de maladies neurodégénératives, épilepsies et troubles dépressifs en modulant la transmission excitatrice excessive du glutamate.

📖 8. Pharmacologie des histamines et eicosanoïdes : agonistes, antagonistes et inhibiteurs enzymatiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Agonistes : Médicaments qui augmentent la transmission des signaux biologiques en activant les récepteurs spécifiques, comme les analogues des prostaglandines utilisés pour diverses indications thérapeutiques.
• Antago compétitif anti-H1 : Médicaments qui bloquent de manière compétitive les récepteurs H1 de l'histamine, réduisant ainsi les manifestations allergiques, avec des différences d'effets sédatifs entre les générations.
• Déclenchement du travail) n Analogue : Substances mimant l'action des prostaglandines, notamment les analogues de PGE2, utilisées pour induire le travail ou provoquer un avortement thérapeutique.

📝 Points essentiels

• Les antagonistes H1 de première génération (hydroxyzine) ont des effets sédatifs marqués, tandis que ceux de deuxième génération (cétirizine) sont moins sédatifs.
• Les antagonistes H2 comme la famotidine et la cimétidine sont utilisés pour prévenir les ulcères gastroduodénaux et le reflux gastro-œsophagien.
• Le pitolisant est un agoniste inverse sélectif des récepteurs H3 utilisé dans la narcolepsie chez l'adulte.
• Les inhibiteurs des COX, tels que l'aspirine et les AINS, diminuent la synthèse des prostaglandines, entraînant des effets anti-inflammatoires mais aussi des risques comme l'ulcération et l'insuffisance rénale.
• Les glucocorticoïdes inhibent la phospholipase A2 via la lipocortine, réduisant ainsi la synthèse des prostaglandines et des leucotriènes.

💡 À retenir

Intégrer les mécanismes des antagonistes histaminiques et des inhibiteurs enzymatiques des eicosanoïdes permet de comprendre leur rôle dans le traitement des allergies, des ulcères gastroduodénaux et des inflammations.

📊 Tableaux de Synthèse

Comparaison des médicaments sympathomimétiques

⚠️ Pièges & Confusions Fréquentes

1. Confondre sympathomimétiques indirects et directs.
2. Oublier la spécificité des récepteurs adrénergiques pour certains médicaments.
3. Confondre les inhibiteurs de la recapture et les agonistes directs.
4. Mélanger les effets des antagonistes alpha et bêta.
5. Ignorer les contre-indications en cas de pathologies spécifiques.
6. Confondre les médicaments utilisés dans différentes pathologies.
7. Oublier la différence entre inhibiteurs sélectifs et non sélectifs.

✅ Checklist Examen

1. Identifier les mécanismes d'action des sympathomimétiques.
2. Différencier sympathomimétiques directs et indirects.
3. Connaître les exemples de médicaments pour chaque catégorie.
4. Comprendre la spécificité des récepteurs adrénergiques.
5. Reconnaître les indications principales.
6. Savoir les contre-indications.
7. Différencier les inhibiteurs de la recapture et les agonistes.
8. Identifier les effets secondaires possibles.
9. Connaître les antagonistes des récepteurs adrénergiques.
10. Comprendre la modulation de la transmission cholinergique.
11. Savoir les médicaments modulant la dopamine.
12. Connaître les médicaments agissant sur la sérotonine.