QCM : Pharmacologie générale et anesthésie — 32 questions

Explication

La pharmacologie étudie à la fois ce que l’organisme fait au médicament et ce que le médicament fait à l’organisme. La fabrication ou le remboursement relèvent d’autres domaines et ne définissent pas cette science.

Explication

La pharmacocinétique porte sur l’absorption, la distribution, la métabolisation et l’élimination du médicament, alors que la pharmacodynamie porte sur ses effets. Confondre le devenir du médicament avec ses effets inverse les deux notions.

Explication

Une marge thérapeutique étroite signifie qu’une faible variation de dose peut entraîner le passage de l’efficacité à la toxicité. Une marge large correspond au contraire à une séparation plus importante entre les réponses thérapeutique et toxique.

Explication

L’acronyme ADME regroupe l’absorption, la distribution, la métabolisation et l’élimination. Les autres enchaînements remplacent ou réordonnent certaines phases du modèle pharmacocinétique.

Explication

La demi-vie est prédite par la relation $T_{1/2} = 0{,}693 \times \frac{Vd}{Cl}$. Inverser le volume de distribution et la clairance ou les multiplier ne correspond pas à la formule fournie.

Explication

La biodisponibilité désigne la fraction de la dose administrée qui atteint la circulation générale. La fixation protéique, l’élimination rénale et la transformation hépatique décrivent d’autres étapes du devenir du médicament.

Explication

La voie intraveineuse atteint directement le compartiment vasculaire, ce qui assure une biodisponibilité de 100 %, un délai d’action bref et l’absence de premier passage hépatique. La voie orale, en revanche, implique une absorption digestive et peut subir ce premier passage.

Explication

Le premier passage hépatique correspond au métabolisme partiel d’un médicament absorbé par voie digestive avant son arrivée dans la circulation générale. Un médicament injecté par voie intraveineuse évite cette étape initiale, car il rejoint directement le compartiment vasculaire.

Explication

Les anesthésiques locaux bloquent les canaux sodiques, ce qui empêche de façon réversible la propagation de l’influx nerveux. Leur action ne repose ni sur l’activation de ces canaux ni sur la destruction permanente des fibres nerveuses.

Explication

Le volume de distribution est un volume théorique dans lequel le médicament devrait être réparti pour obtenir la concentration mesurée dans le plasma. Il ne correspond donc pas directement à un espace anatomique réel.

Explication

La fraction libre est diffusible à travers les membranes et directement active, tandis que la fraction liée aux protéines constitue une réserve réversible. La fraction liée n’exerce donc pas directement l’effet pharmacologique.

Explication

La diminution de l’albumine réduit la liaison du médicament et augmente sa fraction libre, ce qui peut majorer l’effet et la toxicité à dose égale. L’idée d’une fraction libre diminuée est donc contraire au mécanisme décrit.

Explication

L’hypnotique atteint rapidement le cerveau puis se redistribue vers les muscles et la graisse, ce qui réduit sa concentration cérébrale. Cette redistribution explique la brièveté initiale de l’effet, contrairement à l’élimination qui retire le médicament de l’organisme.

Explication

La métabolisation transforme principalement les médicaments lipophiles en métabolites hydrosolubles, ce qui facilite leur élimination, notamment par le foie. Elle ne vise pas principalement leur stockage ni leur liaison aux protéines plasmatiques.

Explication

Le CYP3A4 participe au métabolisme de plus de 40 % des médicaments éliminés par le foie. Le présenter comme une enzyme concernant une fraction limitée sous-estime donc son importance.

Explication

Un inhibiteur enzymatique ralentit le métabolisme hépatique et peut donc augmenter la concentration et la toxicité du médicament associé. À l’inverse, un inducteur stimule les enzymes et tend à diminuer la concentration du médicament.

Explication

La clairance plasmatique totale correspond au volume de plasma totalement épuré du médicament par unité de temps et résulte des clairances rénale et non rénale. Le volume apparent de répartition décrit une distribution théorique et non une capacité d’élimination.

Explication

Chez l’homme, la formule utilise $140 - âge$, le poids, le facteur $1{,}23$ et la créatininémie au dénominateur. Le facteur $1{,}04$ correspond à la formule indiquée chez la femme.

Explication

La demi-vie correspond au temps nécessaire pour réduire de moitié la concentration plasmatique du médicament. Elle ne se confond pas avec la durée d’action, qui décrit la persistance de l’effet clinique.

Explication

La redistribution du cerveau vers d’autres tissus réduit rapidement la concentration cérébrale et donc l’effet hypnotique, alors que le médicament persiste dans l’organisme. La durée d’action peut ainsi être plus courte que la demi-vie.

Explication

Un récepteur est une protéine-cible dont la liaison avec un ligand endogène ou exogène peut initier une cascade de réactions chimiques. Une enzyme de dégradation ou un transporteur sanguin ne correspond pas à cette définition.

Explication

L’agoniste se lie au récepteur et reproduit l’effet du ligand endogène, alors que l’antagoniste empêche cet effet en bloquant le récepteur. L’inversion de ces rôles constitue la confusion classique entre les deux notions.

Explication

L’affinité est égale à $1/K_d$ : une valeur de $K_d$ plus faible correspond donc à une affinité plus élevée. L’effet maximal renseigne sur l’efficacité et ne permet pas de déterminer directement l’affinité.

Explication

L’efficacité correspond à l’effet maximal $E_{\max}$, représenté par la hauteur du plateau de la courbe. La concentration nécessaire pour obtenir un effet donné, notamment la $CE_{50}$, renseigne plutôt sur la puissance.

Explication

Un antagoniste compétitif occupe le même site que l’agoniste, ce qui nécessite davantage d’agoniste pour obtenir un effet donné : la $CE_{50}$ augmente et la courbe se déplace vers la droite. L’$E_{\max}$ reste inchangé, contrairement à l’action d’un antagoniste non compétitif.

Explication

L’anesthésie générale entraîne une abolition induite de la conscience et une incapacité à percevoir la douleur, principalement par une action sur le système nerveux central. Une analgésie ou une sédation légère ne produit pas cet état complet.

Explication

L’anesthésie générale débute par l’induction, qui comprend notamment l’intubation, se poursuit par l’entretien de la narcose, de l’analgésie et du relâchement musculaire, puis se termine par le réveil. Le réveil ne précède donc pas l’induction.

Explication

L’anesthésie générale associe généralement un hypnotique, un morphinique et un curare afin de combiner leurs effets et de réduire les doses individuelles. Les autres associations ne regroupent pas les trois catégories nécessaires à cette synergie anesthésique.

Explication

Les curares non dépolarisants antagonisent de manière compétitive les récepteurs nicotiniques. La succinylcholine, curare dépolarisant, active ces récepteurs puis maintient une dépolarisation prolongée responsable de la paralysie.

Explication

Chez le sujet âgé, les modifications de l’eau corporelle, de la masse grasse, de la fonction rénale et parfois de l’albumine justifient une dose réduite et une titration lente. La dose adulte standard ne tient pas compte de ces facteurs de risque liés à l’âge.

Explication

La diminution de la clairance rénale peut entraîner l’accumulation des médicaments et de leurs métabolites, ce qui impose d’évaluer la clairance et d’ajuster les produits concernés. Se limiter à une surveillance clinique générale ne permet pas d’identifier correctement ce risque pharmacocinétique.

Explication

Les agents halogénés exposent notamment au risque d’hyperthermie maligne, tandis que les morphiniques exposent surtout à la dépression respiratoire. Attribuer cette dernière aux halogénés confond les risques caractéristiques des deux familles.