Fiche de révision : Pharmacologie générale et anesthésie

📋 Plan du Cours

1. Pharmacologie et sécurité thérapeutique
2. Pharmacocinétique et modèle ADME
3. Absorption et voies anesthésiques
4. Distribution et volume apparent
5. Métabolisation et interactions enzymatiques
6. Élimination et demi-vie
7. Pharmacodynamie et récepteurs
8. Affinité, efficacité et antagonisme
9. Anesthésie générale et médicaments
10. Adaptation au patient et surveillance

📖 1. Pharmacologie et sécurité thérapeutique

🔑 Notions clés & Définitions

• Pharmacologie : Science du médicament et étude de ce que devient le médicament dans l’organisme ainsi que de ce que le médicament fait à l’organisme.

★ À maîtriser

📌 La pharmacocinétique décrit ce que l’organisme fait au médicament, notamment l’absorption, la distribution, la métabolisation et l’élimination, tandis que la pharmacodynamie décrit ce que le médicament fait à l’organisme.

📌 La marge thérapeutique est large lorsque les réponses thérapeutique et toxique sont séparées, mais elle est étroite lorsqu’une faible variation de dose peut faire passer de l’efficacité à la toxicité.

Compléments

• Les exemples de médicaments à marge thérapeutique étroite sont:
  • les digitaliques
  • les antivitamines K
  • les aminosides

💡 Astuce mémo

PK : l’organisme agit sur le médicament ; PD : le médicament agit sur l’organisme

📖 2. Pharmacocinétique et modèle ADME

📝 Points essentiels

• Les quatre phases de l’ADME sont:
  • l’absorption
  • la distribution
  • la métabolisation
  • l’élimination

📐 Formule — Le volume de distribution et la demi-vie peuvent être prédits par les relations $C = \frac{D}{Vd}$ et $T_{1/2} = 0{,}693 \times \frac{Vd}{Cl}$.

💡 Astuce mémo

ADME : Absorption, Distribution, Métabolisation, Élimination

📖 3. Absorption et voies anesthésiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Biodisponibilité : Fraction de la dose administrée qui atteint la circulation générale.
• Premier passage hépatique : Métabolisme partiel d’un médicament absorbé par voie digestive avant son arrivée dans la circulation générale.

📝 Points essentiels

📌 La voie intraveineuse est la voie de prédilection en anesthésie-réanimation car l’absorption est immédiate et complète, avec une biodisponibilité de F = 100 %, un délai d’action bref et l’absence de premier passage hépatique.

📌 Les anesthésiques locaux bloquent les canaux sodiques et empêchent la propagation de l’influx nerveux de façon réversible.

💡 Astuce mémo

IV : immédiate et complète ; orale : plus tardive et incomplète

📖 4. Distribution et volume apparent

🔑 Notions clés & Définitions

• Volume de distribution : Volume fictif dans lequel un médicament devrait se répartir pour avoir la même concentration que dans le plasma.

📝 Points essentiels

📌 Seule la fraction libre d’un médicament peut traverser les membranes et exercer directement son effet, tandis que la fraction liée aux protéines plasmatiques constitue une réserve inactive.

📌 L’hypo-albuminémie augmente la fraction libre d’un médicament et majore son effet et sa toxicité à dose égale.

• Après un bolus d’hypnotique lipophile, le médicament atteint rapidement le cerveau, puis se redistribue vers les muscles et la graisse, ce qui diminue sa concentration cérébrale avant son élimination.

💡 Astuce mémo

Un médicament se dilue dans un verre si le Vd est petit, ou dans une piscine s’il est grand

📖 5. Métabolisation et interactions enzymatiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Métabolisation : Transformation principalement hépatique des médicaments lipophiles en métabolites hydrosolubles afin de faciliter leur élimination.
• Prodrogue : Une prodrogue est un médicament qui devient actif après métabolisation, comme la prednisone transformée en prednisolone ou la codéine transformée en morphine.

📝 Points essentiels

• Le CYP3A4 intervient dans le métabolisme de plus de 40 % des médicaments éliminés par le foie.

📌 Un inducteur enzymatique stimule les enzymes hépatiques et diminue la concentration du médicament, tandis qu’un inhibiteur enzymatique freine ces enzymes et augmente la concentration et la toxicité du médicament.

💡 Astuce mémo

Induction enzymatique → concentration diminuée ; inhibition enzymatique → toxicité augmentée

📖 6. Élimination et demi-vie

🔑 Notions clés & Définitions

• Clairance : Volume de plasma totalement épuré d’un médicament par unité de temps et somme des clairances rénale et non rénale.
• Demi-vie : Temps nécessaire pour que la concentration plasmatique d’un médicament diminue de moitié.

★ À maîtriser

📐 Formule — Chez l’homme, la clairance de la créatinine est estimée par $Cl_{créat} = \frac{(140 - âge) \times poids \times 1{,}23}{créatininémie}$ et chez la femme par $Cl_{créat} = \frac{(140 - âge) \times poids \times 1{,}04}{créatininémie}$, avec la créatininémie en µmol/L et le résultat en mL/min.

📌 La durée d’action d’un hypnotique peut être beaucoup plus courte que sa demi-vie lorsque la redistribution du cerveau vers les tissus fait chuter rapidement la concentration cérébrale.

Compléments

• Après cinq demi-vies, environ 97 % du médicament est éliminé.

💡 Astuce mémo

Demi-vie longue ≠ durée d’action longue : la redistribution peut interrompre l’effet avant l’élimination

📖 7. Pharmacodynamie et récepteurs

🔑 Notions clés & Définitions

• Récepteur : Protéine-cible capable d’initier une cascade de réactions chimiques lorsqu’un ligand endogène ou exogène s’y lie.

★ À maîtriser

📌 Un agoniste se lie à un récepteur et reproduit l’effet du ligand endogène, tandis qu’un antagoniste bloque le récepteur et empêche cet effet.

Compléments

• Les quatre types de récepteurs sont:
  • les récepteurs couplés aux protéines G
  • les récepteurs enzymes
  • les récepteurs canaux
  • les récepteurs nucléaires

💡 Astuce mémo

Le récepteur est une serrure ; l’agoniste ouvre, l’antagoniste bloque

📖 8. Affinité, efficacité et antagonisme

📝 Points essentiels

📐 Formule — L’affinité d’un médicament pour un récepteur est égale à $1/K_d$ ; plus le Kd est petit, plus l’affinité est grande.

📌 L’efficacité correspond à l’effet maximal Emax d’un agoniste, tandis que la puissance correspond à la concentration nécessaire pour obtenir un effet donné, notamment la CE50.

📌 Un antagoniste compétitif se fixe sur le même site que l’agoniste et décale la courbe vers la droite avec une CE50 augmentée et un Emax inchangé, tandis qu’un antagoniste non compétitif diminue l’Emax sans modifier la CE50.

💡 Astuce mémo

Efficacité : jusqu’où agit le médicament ; puissance : quelle concentration est nécessaire

📖 9. Anesthésie générale et médicaments

🔑 Notions clés & Définitions

• Anesthésie générale : Abolition induite de la conscience avec incapacité de percevoir la douleur, principalement par action sur le système nerveux central.

📝 Points essentiels

• L’anesthésie générale comprend l’induction avec l’intubation, l’entretien de la narcose, de l’analgésie et du relâchement musculaire, puis le réveil.

• L’anesthésie générale associe généralement un hypnotique, un morphinique et un curare afin de produire une synergie et de réduire les doses individuelles.

• Les curares non dépolarisants antagonisent de façon compétitive les récepteurs nicotiniques, tandis que la succinylcholine, curare dépolarisant, provoque une dépolarisation prolongée suivie d’une paralysie.

• Avant l’extubation, la curarisation est considérée comme récupérée lorsque le TOF est à 4/4 et que le rapport T4/T1 est supérieur à 90 %.

💡 Astuce mémo

Induction → entretien → réveil ; hypnotique + morphinique + curare

📖 10. Adaptation au patient et surveillance

★ À maîtriser

📌 Chez le sujet âgé, la réduction de l’eau corporelle, l’augmentation de la graisse, l’insuffisance rénale fonctionnelle et la baisse possible de l’albumine imposent des doses réduites et une titration lente.

📌 En cas d’insuffisance rénale, la diminution de la clairance favorise l’accumulation des médicaments et de leurs métabolites, ce qui impose de vérifier la clairance et d’adapter les produits concernés.

• La check-list avant administration comporte:
  • le patient
  • le produit
  • les interactions
  • le rôle
  • la surveillance

Compléments

📌 Les halogénés exposent au risque d’hyperthermie maligne, tandis que les morphiniques exposent principalement à une dépression respiratoire.

💡 Astuce mémo

Patient → produit → interactions → rôle → surveillance

📊 Tableaux de synthèse

Pharmacocinétique et pharmacodynamie

Antagonistes