Qu'est-ce qu'un mésappariement dans un acide nucléique double brin ?
Un appariement de bases azotées qui ne respecte pas la complémentarité de Watson et Crick.
Quel est le rôle principal de la réparation de l'ADN ?
Maintenir la stabilité du génome en assurant la transmission fidèle de l'information.
Quelles conséquences peut avoir un défaut des systèmes de réparation de l'ADN ?
Favoriser la mort cellulaire, le vieillissement et des pathologies génétiques.
Qu'est-ce qu'un mésappariement simple en ADN ?
Une seule paire de bases mal appariée.
Comment se définit une boucle d'insertion-délétion ?
Une ou plusieurs bases non appariées formant une boucle.
Quelle est la définition d'un microsatellite ?
Une courte séquence d'ADN répétée en tandem avec motifs de 1 à 6-10 nucléotides répétés 5 à 20 fois.
Quelles causes expliquent les erreurs des ADN polymérases ?
Mauvaise incorporation, relecture 3’→5’ imparfaite, formes tautomères mineures.
Quelle base résulte de la désamination spontanée de la cytosine ?
L'uracile.
Quelle base résulte de la désamination de la 5-méthylcytosine ?
La thymine.
Quels mésappariements peuvent créer la désamination de la 5-méthylcytosine ?
Un mésappariement T-G.
Que se passe-t-il lors d’un dérapage réplicatif dans une séquence répétée ?
La polymérase décroche, les brins se désalignent et une boucle se forme.
Comment la relecture exonucléasique des ADN polymérases améliore-t-elle la fidélité de réplication ?
Elle réduit les erreurs de 1 pour 10^5 à 1 pour 10^7 nucléotides.
Quelles étapes suit le système MMR pour corriger un mésappariement ?
Il reconnaît, incise, excise, resynthétise et ligature la région corrigée.
Quel dimère MutSα reconnaît les mésappariements d’un nucléotide et petites boucles ?
Le dimère MutSα est formé de MSH2-MSH6.
Quel dimère MutSβ reconnaît les boucles indel d’au moins 2 nucléotides ?
Le dimère MutSβ est formé de MSH2-MSH3.
Qu'est-ce qu'une lésion de l'ADN ?
Une altération structurale ou chimique potentiellement réversible par réparation.
Quelles sont les principales lésions de l'ADN ?
Cassures simple ou double brin, pontages, dimères de pyrimidines, adduits, désaminations, lésions oxydatives, pertes de bases.
Quelles sont les sources des lésions endogènes de l'ADN ?
Erreurs de réplication, recombinaison, transposition, espèces réactives de l'oxygène, hydrolyses spontanées.
Quels types de lésions l'UV provoque-t-il principalement ?
Des dimères de thymine.
Quels types de lésions les radiations ionisantes provoquent-elles ?
Des cassures simple et double brin.
Quelle lésion la chaleur provoque-t-elle principalement sur l'ADN ?
Des pertes de bases.
Quels sont les trois possibles effets d'une lésion de l'ADN ?
Réparation sans modification, mutation par réparation infidèle, ou mort cellulaire si irréparable.
Quelle est la cause majeure des substitutions C:G vers T:A ?
La désamination de la 5-méthylcytosine.
Quel pourcentage des cytosines humaines est méthylé en position 5 ?
Environ 3 % des cytosines humaines.
Quelles étapes suivent les systèmes généraux de réparation de l'ADN ?
Détection, recrutement, excision, resynthèse, ligature.
Quelles sont les principales voies de réparation de l'ADN ?
Réparation directe, MMR, BER, NER, cassures simple et double brin par HR ou NHEJ.
Quelle réparation inverse une lésion sans excision d'ADN ?
La réparation directe.
Quel enzyme déméthyle la O6-méthylguanine ?
MGMT.
Quelle enzyme crée un site AP dans le BER ?
Une ADN glycosylase.
Quelle enzyme clive le site AP dans le BER ?
APE1.
Quelles lésions répare principalement le BER ?
Les petites lésions de bases ne déformant pas fortement l’ADN.
Quelle lésion déforme l’ADN et est reconnue par le NER ?
Une lésion déformant l’ADN.
Combien de nucléotides excise le NER du brin lésé ?
Environ 20 à 32 nucléotides.
Quelles étapes composent la réparation par recombinaison homologue d'une cassure double brin ?
Reconnaissance, résection, recherche d’homologie, invasion, synthèse, résolution, ligature.
Quelle matrice utilise la recombinaison homologue pour réparer une cassure double brin ?
Une chromatide sœur.
En quelles phases du cycle cellulaire la recombinaison homologue est-elle principalement active ?
En phases S et G2.
Comment le NHEJ reconnaît-il les extrémités cassées d'ADN ?
Avec le complexe Ku70-Ku80.
Quelle est la particularité du NHEJ dans la réparation des cassures double brin ?
Il rapproche et ligature directement sans matrice homologue.
Quelle mutation cause le syndrome de Lynch ?
Une mutation constitutionnelle d'un gène MMR comme MSH2, MSH6, MLH1 ou PMS2.
Quels cancers le syndrome de Lynch prédispose-t-il ?
Les cancers colorectal et endométrial.
Qu'entraîne un déficit MMR dans les tumeurs ?
Une instabilité des microsatellites détectable par des profils STR différents.
Comment sont les systèmes de réparation de l'ADN ?
Multiples, adaptés à différents dommages et partiellement redondants.
Que permet la redondance partielle des systèmes de réparation de l'ADN ?
La compensation d’un système défaillant par un autre.
Qu'est-ce qu'un hétéroduplex en biologie moléculaire ?
Un acide nucléique bicaténaire avec deux brins non parfaitement complémentaires.
Pourquoi les microsatellites sont-ils utiles en génétique ?
Ils sont nombreux, polymorphiques et permettent une empreinte génétique unique.
Combien de STR sont généralement caractérisés pour une empreinte génétique unique ?
15 à 20 STR.
Comment la tautomérisation modifie-t-elle l'appariement de la thymine ?
Elle change les liaisons hydrogène, permettant un mésappariement T-G.
Quels produits résultent de la désamination de l’adénine et de la guanine ?
Hypoxanthine et xanthine.
Quel système élimine principalement l’hypoxanthine et la xanthine ?
Le système BER.
Quels rôles jouent MLH1-PMS2, EXO1, ADN polymérases δ/ε et ADN ligase I dans le MMR ?
MLH1-PMS2 incise, EXO1 excise, polymérases δ/ε resynthétisent, ligase I referme.
Quel effet a une mutation constitutionnelle de POLE ou POLD1 sur l’activité exonucléasique ?
Elle favorise l’accumulation de mutations et le risque de cancers.
Quels types de lésions les agents alkylants peuvent-ils former ?
Des mono-adduits ou des pontages entre brins.
Quels agents sont des exemples d'agents alkylants ?
Les nitrosamines, le cyclophosphamide et le cisplatine.
Qu'est-ce qu'une mutation constitutionnelle ?
Une mutation héritée ou de novo dans la lignée germinale.
Quand apparaît une mutation acquise ?
Au cours de la vie dans des cellules somatiques ou germinales.
Qu'est-ce que la létalité synthétique en réparation de l'ADN ?
Mort cellulaire due à l'inhibition simultanée de deux voies de réparation.
Quelles protéines sont impliquées dans le NER ?
Plus de 20 protéines, dont XP et TFIIH.
Quel risque génétique est associé à la réparation par NHEJ ?
Perte ou gain de quelques nucléotides aux extrémités, donc mutagène.
Quelle maladie est due à un déficit du NER et cause une sensibilité extrême aux UV ?
Le xeroderma pigmentosum.
Quelles mutations perturbent la recombinaison homologue ?
Les mutations BRCA1 ou BRCA2.
Quels cancers sont associés aux mutations BRCA1 ou BRCA2 ?
Les cancers du sein et de l’ovaire.
Quel rôle joue le NHEJ dans le système immunitaire ?
Il intervient dans les recombinaisons V(D)J générant la diversité des immunoglobulines et récepteurs T.
Teste tes connaissances avec un QCM de 28 questions sur Mésappariements et réparation de l’ADN.
1. Concernant la définition d’un mésappariement :
2. La réparation de l’ADN contribue à la stabilité du génome en :
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