Qu'est-ce que l'angiogenèse ?
Le mécanisme de formation de nouveaux vaisseaux sanguins à partir de vaisseaux préexistants.
Quelle différence principale existe entre vasculogenèse et angiogenèse ?
La vasculogenèse forme des vaisseaux de novo, l'angiogenèse à partir de vaisseaux existants.
Dans quels contextes intervient l'angiogenèse physiologique ?
Dans le développement embryonnaire, le cycle menstruel et la cicatrisation.
Dans quels contextes intervient l'angiogenèse pathologique ?
Dans les tumeurs, la DMLA et l'obésité.
Quand l’angiogenèse tumorale devient-elle nécessaire ?
Quand le volume tumoral dépasse environ 2 à 3 mm³.
Pourquoi l’angiogenèse tumorale devient-elle nécessaire au-delà de 2-3 mm³ ?
Parce que la diffusion d’oxygène depuis les vaisseaux péri-tumoraux ne suffit plus.
Qu'entraîne l'hypoxie dans une tumeur ?
La sécrétion de VEGF.
Qu’est-ce que le switch angiogénique dans une tumeur ?
Un excès de facteurs pro-angiogéniques provoqué par la sécrétion de VEGF.
Quel est le résultat du switch angiogénique dans la tumeur ?
La formation de vaisseaux alimentant la tumeur.
Quelle est la voie principale de signalisation de l’angiogenèse tumorale ?
La voie du VEGF et de ses récepteurs.
Quelles sont les trois phases successives de l’angiogenèse ?
Initiation, activation et maturation.
Que fait HIF-1 en situation d’hypoxie ?
Il transloque dans le noyau et s’associe à HIF-1β.
À quoi se fixe le complexe HIF-1/HIF-1β dans le noyau ?
Au promoteur HRE.
Quel est le rôle du complexe HIF-1/HIF-1β sur la transcription ?
Il induit la transcription de facteurs pro-angiogéniques comme le VEGF.
Que fait la phase d’activation vasculaire aux vaisseaux préexistants ?
Elle déstabilise les vaisseaux préexistants.
Quelle cellule est activée lors de la phase d’activation vasculaire ?
Les cellules endothéliales sont activées.
Quel effet a l’angiopoïétine 2 sur les péricytes ?
Elle décolle les péricytes.
Comment le VEGF augmente-t-il la perméabilité vasculaire ?
Par activation de la eNOS et production de NO.
Quelle voie activée par le VEGF est impliquée dans la survie cellulaire ?
La voie PI3K/Akt.
Quelle voie activée par le VEGF contrôle la prolifération ?
La voie Erk1/2.
Quelles protéases dégradent la matrice extracellulaire ?
uPA, tPA, MMP-2 et MMP-9.
Quel est le rôle du pro-uPA lié à uPA-R ?
Il devient uPA actif.
Que fait la plasmine activée par uPA ?
Elle active des MMP et clive fibrine, fibronectine, laminine.
Quelle différence de migration existe entre tip cells et stalk cells ?
Les tip cells migrent fortement, les stalk cells moins.
Quelle différence de prolifération existe entre tip cells et stalk cells ?
Les tip cells prolifèrent peu, les stalk cells davantage.
Quelles étapes comprend la maturation des néovaisseaux ?
Le recrutement et la stabilisation des péricytes, la resynthèse de la matrice extracellulaire et de la lame basale, puis le retour à la quiescence des cellules endothéliales.
Quel effet a la diminution de l’hypoxie sur les facteurs pro-angiogéniques ?
Elle réduit les facteurs pro-angiogéniques, notamment l’angiopoïétine 2.
Quel rôle joue l’angiopoïétine 1 dans la maturation des néovaisseaux ?
Elle favorise la stabilisation des péricytes.
Quelle est l'architecture des vaisseaux tumoraux ?
Elle est anarchique.
Comment est l'arborisation des vaisseaux tumoraux ?
Elle est irrégulière.
Quelle est la particularité de la membrane basale des vaisseaux tumoraux ?
Elle est souvent incomplète.
Comment sont les péricytes dans les vaisseaux tumoraux ?
Ils sont rares ou absents.
Quelle caractéristique des vaisseaux tumoraux affecte leur régulation physiologique ?
Ils ne possèdent pas de sphincter précapillaire.
Quelle conséquence a l'absence de sphincter précapillaire dans les vaisseaux tumoraux ?
Ils restent autonomes vis-à-vis de la régulation physiologique de la circulation.
Pourquoi les traitements anti-angiogéniques sont-ils utilisés comme traitements adjuvants ?
Parce qu'ils ne tuent pas directement les cellules tumorales.
Que comprend la normalisation vasculaire anti-angiogénique ?
La régression de la prolifération endothéliale, la diminution des anastomoses, la restructuration des vaisseaux néoformés et l’inhibition d’une nouvelle angiogenèse.
Quel est le rôle des anticorps monoclonaux anti-VEGF ou anti-récepteur ?
Ils bloquent la réponse au VEGF.
Quand utilise-t-on les anticorps monoclonaux anti-VEGF ou anti-récepteur ?
En deuxième ligne lorsque les autres traitements ont échoué.
Quel facteur stimule HIF puis VEGF dans le psoriasis ?
Le TNFα stimule HIF puis VEGF dans le psoriasis.
Quelle conséquence l’activation de VEGF a-t-elle dans la DMLA ?
Elle entraîne une néovascularisation pouvant détruire la macula.
Qu'entraîne l'accumulation de drusen dans la DMLA ?
Elle épaissit la choroïde et provoque une hypoxie.
Quelle hormone augmente dans l’obésité en lien avec HIF1α ?
La leptine augmente dans l’obésité liée à HIF1α.
Quel effet la néovascularisation a-t-elle dans l’athérosclérose ?
Elle favorise la progression et la solidification de la plaque d’athérome.
Quels types de facteurs HIF-1 stimule-t-il ?
Les facteurs pro-angiogéniques, leurs récepteurs et des facteurs anti-angiogéniques.
Que fait la PLC après liaison du VEGF à son récepteur ?
Elle dégrade la PIP2 en DAG et IP3.
Quel est le rôle de l’IP3 dans la signalisation VEGF ?
Il provoque la libération de Ca2+ du réticulum endoplasmique vers le cytosol.
Quel est le rôle des TIMPs dans la dégradation de la matrice ?
Ils inhibent les protéases.
Comment les TIMPs participent-ils au contrôle de l'angiogenèse ?
Ils assurent un rétrocontrôle anti-angiogénique.
Quelles sont les conséquences de l’angiogenèse tumorale sur les tissus ?
Fuites sanguines, œdème, ischémie, nécroses et passage de certains médicaments.
Qui a été le premier à envisager l’angiogenèse tumorale comme cible thérapeutique ?
Le docteur Folkman.
Quelles sont les autres approches anti-angiogéniques ?
Les inhibiteurs de métalloprotéinases, les molécules ciblant HIF et la thérapie génique modulant l’axe VEGF/VEGFR ou l’expression d’inhibiteurs de l’angiogenèse.
Quel est le statut des traitements anti-angiogéniques dans la rétinopathie diabétique ?
Aucun traitement anti-angiogénique n’a d’AMM pour cette pathologie.
Quel traitement anti-angiogénique peut être utilisé hors AMM en rétinopathie diabétique ?
Le pegaptanib peut être utilisé hors AMM en clinique.
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1. Lorsqu’un tissu développe des capillaires en prolongeant un réseau vasculaire déjà présent, quel processus se produit ?
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