QCM : Bases de toxicologie toxicocinétique (34 questions)

Explication

La toxicologie englobe les poisons, leurs effets sur l’organisme, leur détection et les procédés thérapeutiques destinés à les combattre. La détection seule, les traitements seuls et les effets seuls ne couvrent qu’une partie de ce champ.

Explication

La définition originelle présente la toxicologie comme une science médicolégale apportant la preuve qu’une mort ou un crime est dû à un empoisonnement. La définition générale, la thérapeutique et la simple détection correspondent à d’autres aspects de la discipline.

Explication

Après la phase de contact viennent la distribution tissulaire, la métabolisation puis l’élimination. Inverser le métabolisme et l’élimination ou intervertir la distribution avec l’une de ces étapes ne respecte pas cet ordre.

Explication

Les étapes sont le contact, la distribution tissulaire, la métabolisation et l’élimination. L’absorption, la détection et la pénétration ne remplacent pas les étapes énumérées.

Explication

La quantité et la vitesse de résorption orale varient notamment selon la liposolubilité, le pKa et la concentration du toxique. La surface pulmonaire et le débit ventilatoire relèvent de l’exposition respiratoire, tandis que le transit et l’élimination rénale ne remplacent pas ces paramètres.

Explication

Après une injection intramusculaire, intradermique ou sous-cutanée, le toxique doit être absorbé puis résorbé; l’injection intraveineuse le dépose directement dans le sang. Le dépôt sanguin direct correspond donc à la voie intraveineuse, et l’excrétion désigne l’élimination hors de l’organisme.

Explication

L’intestin offre une surface d’absorption de 100 à 200 m² et un temps de contact long; il constitue le principal site d’absorption orale, essentiellement par diffusion passive. L’estomac a une surface bien plus faible, tandis que les alvéoles et les reins ne sont pas des sites d’absorption orale.

Explication

La peau constitue une barrière pour les molécules hydrosolubles, mais peut agir comme un buvard pour les petites molécules lipophiles. L’effet de barrière concerne notamment les substances hydrosolubles; le dépôt direct dans le sang caractérise plutôt l’injection intraveineuse.

Explication

L’absorption pulmonaire est la principale voie de captation des toxiques présents dans l’air, notamment les gaz, vapeurs, fumées, brouillards, aérosols et poussières. La voie cutanée concerne le contact avec la peau, tandis que les voies digestive et parentérale correspondent à d’autres modes d’exposition.

Explication

Les particules toxiques sont fibrogènes et toxiques; elles peuvent atteindre les bronchioles et les alvéoles, et l’amiante ou la silice cristalline sont associées à la silicose, à l’asbestose et aux cancers. Les particules gênantes restent dans les voies supérieures, tandis que les particules nocives non toxiques pénètrent dans les voies respiratoires moyennes.

Explication

La fraction libre est biodisponible, tandis que la fraction liée est transportée sans être immédiatement disponible. La fraction liée aux protéines est donc confondue avec la fraction active, l’association aux hématies avec la disponibilité immédiate, et les compartiments profonds avec une fraction sanguine.

Explication

Les toxiques lipophiles se répartissent principalement dans le système nerveux central et le tissu adipeux. Les fluides corporels correspondent surtout aux toxiques hydrosolubles, le système réticulo-endothélial aux toxiques colloïdaux, et l’os aux toxiques ostéotrophiques.

Explication

Le toxique peut être dissous librement dans le plasma, lié à des protéines ou à d’autres fractions plasmatiques, ou associé aux éléments figurés, notamment aux hématies. La réponse qui ne cite que la dissolution omet deux modes de transport; les autres mélangent transport sanguin et distribution tissulaire.

Explication

Le tissu adipeux représente 15 à 50 % de la masse corporelle et constitue un réservoir privilégié pour les toxiques lipophiles. Les fluides corporels sont associés aux toxiques hydrosolubles, le système réticulo-endothélial aux colloïdes, et le tissu osseux aux toxiques ostéotrophiques.

Explication

Les plus grosses particules colloïdales sont préférentiellement retenues par le foie, alors que les plus petites se répartissent plus uniformément entre la rate, le foie et la moelle osseuse. La distribution uniforme ne décrit donc pas les grosses particules; le tissu adipeux et l’os relèvent d’autres formes d’accumulation.

Explication

Les toxiques hydrosolubles peuvent être éliminés directement par excrétion, tandis que les toxiques liposolubles sont essentiellement métabolisés avant leur excrétion. La métabolisation préalable correspond à la voie indirecte, et l’accumulation tissulaire ne décrit pas ce processus.

Explication

Le foie assure surtout la métabolisation et rarement l’excrétion, tandis que le rein assure surtout l’excrétion et rarement la métabolisation. L’inversion des rôles et l’attribution des deux fonctions principales à un seul organe contredisent cette distinction.

Explication

La vitesse de métabolisation hépatique dépend du débit sanguin hépatique, de la clairance intrinsèque du xénobiotique ainsi que de l’induction et de l’inhibition enzymatiques. Le débit rénal, le volume de distribution et la demi-vie ne remplacent pas ces facteurs dans cette liste.

Explication

La clairance totale est la somme des clairances hépatique, rénale et des autres voies d’excrétion ; la voie pulmonaire s’ajoute donc ici. Omettre cette voie, multiplier les clairances ou la soustraire ne respecte pas la relation additive.

Explication

La relation est $Cl_t = k_e \cdot V_d$ ; ainsi, $0{,}2\ \text{h}^{-1} \times 10\ \text{L} = 2\ \text{L·h}^{-1}$. Le résultat de 50 vient de l’inversion du rapport, 10,2 de l’addition, et 0,2 de l’omission du volume.

Explication

La décroissance suit $C_{sang} = C_0 e^{-k_e t}$ ; en substituant les valeurs, on obtient $80e^{-0{,}5t}\ \text{mg·L}^{-1}$. La baisse linéaire n’est pas exponentielle, l’exposant positif indique une croissance, et $t/0{,}5$ inverse la constante.

Explication

Comme $t_{1/2} = \frac{\ln 2}{k_e}$, la demi-vie est inversement proportionnelle à la constante d’élimination : doubler $k_e$ la divise par deux. Une constante plus élevée ne prolonge donc pas la demi-vie, et l’oubli de $\ln 2$ ne donne pas la relation correcte.

Explication

Une dose de 2 g/kg se situe dans l’intervalle de 0,5 à 5 g/kg, classé comme toxicité modérée. « Très toxique » correspond à 50–500 mg/kg, « peu toxique » à 5–15 g/kg et « extrêmement toxique » à 5–50 mg/kg.

Explication

Paracelse est associé à l’aphorisme selon lequel tout peut être poison et que la dose détermine la toxicité. Bliss et Trevan sont associés à des méthodes de calcul de dose létale, tandis que Gosselin figure dans une échelle de classification des substances.

Explication

La DL50 est la quantité administrée en une prise, exprimée en mg/kg, qui entraîne la mort de 50 % du lot testé; l’espèce et la voie d’administration sont précisées et l’observation dure 14 jours. La CL50 porte sur une concentration inhalée, tandis que la DSE concerne l’absence d’effets indésirables.

Explication

Pendant certaines périodes du développement, dont l’adolescence, de faibles doses de certaines substances peuvent produire des effets supérieurs à ceux de doses plus élevées; le bisphénol-A en est un exemple. L’idée d’une augmentation nécessaire de l’effet avec la dose méconnaît cette réponse non monotone.

Explication

La bioactivation, ou toxiactivation, produit un métabolite plus toxique que le xénobiotique initial; la détoxication forme au contraire des métabolites moins toxiques. La conjugaison désigne une réaction de phase II, et l’élimination directe ne définit pas ici la transformation observée.

Explication

La phase I comprend notamment l’oxydation, la réduction et l’hydrolyse; la phase II correspond aux réactions de conjugaison. Classer la conjugaison en phase I ou l’oxydation en phase II inverse la distinction entre les deux phases.

Explication

L’inhibition enzymatique, comme l’âge, le polymorphisme génétique, les carences nutritionnelles et l’induction enzymatique, peut faire varier les mécanismes de biotransformation. L’excrétion rénale concerne l’élimination, tandis que l’absorption intestinale et la filtration pulmonaire ne sont pas les facteurs cités ici.

Explication

L’efficacité hépatique est plus faible au début de la vie qu’à l’âge adulte, puis diminue à nouveau à la fin de la vie. L’adulte constitue donc le point de comparaison, et non l’un des deux âges associés à une efficacité réduite.

Explication

À dose normale, le paracétamol est métabolisé par le cytochrome P450 et par glycuroconjugaison, puis ses métabolites sont excrétés par le rein. La voie du glutathion intervient dans le cas d’une forte dose, tandis que les voies biliaire et pulmonaire ne correspondent pas à l’élimination décrite.

Explication

À forte dose, lorsque les réserves de glutathion sont épuisées, les métabolites très toxiques produits par la voie du cytochrome P450 s’accumulent et détruisent les cellules hépatiques. L’épuisement ne protège donc pas le foie, et les lésions décrites touchent les cellules hépatiques plutôt que rénales ou intestinales.

Explication

Le 7,8-diol-9,10-époxyde se fixe de manière covalente sur des acides nucléiques, notamment l’ADN et l’ARN. Une fixation aux protéines ou une liaison réversible ne correspond pas à cet effet, et l’arène oxyde précède les métabolites mentionnés dans la séquence.

Explication

Le mode d’action principal du soman est le blocage des cholinestérases, tandis que la fixation sur les récepteurs centraux constitue son mode d’action secondaire. L’accélération du vieillissement des récepteurs résulte de métabolites issus de l’hydrolyse, et la faiblesse musculaire est une conséquence clinique.