Les personnes de plus de 65 ans représentent 20 % de la population et constituent le groupe d’âge le plus consommateur de médicaments.
En France, les personnes âgées consomment plus de 40 % des médicaments, dont plus de 50 % sont des médicaments cardiovasculaires et 15 à 20 % des psychotropes.
Une ordonnance comporte en moyenne 4 à 5 médicaments chez la personne âgée, ce qui augmente les risques d’interactions médicamenteuses, d’effets indésirables et d’erreurs.
Polymédication → interactions, effets indésirables et erreurs
Le vieillissement modifie successivement l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’élimination des médicaments.
Chez la personne âgée, l’augmentation du pH gastrique, la diminution de la vidange gastrique, de la motilité intestinale et du débit sanguin ralentissent souvent l’absorption et allongent le Tmax.
Le vieillissement augmente la masse graisseuse, diminue l’eau corporelle totale et la perfusion tissulaire, ce qui modifie le volume de distribution des médicaments.
La masse hépatique, le flux sanguin hépatique et l’activité des réactions de phase I diminuent avec l’âge, tandis que les réactions de phase II sont peu ou pas modifiées.
Après 70 ans, le métabolisme hépatique diminue globalement de 30 %, ce qui augmente la demi-vie des médicaments fortement métabolisés et leur biodisponibilité lorsque le premier passage hépatique est important.
La diminution du nombre de néphrons fonctionnels, du flux sanguin rénal et de la filtration glomérulaire favorise l’accumulation et le surdosage des médicaments éliminés par voie rénale.
📌 Lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 60 mL/min, une insuffisance rénale modérée est présente et une adaptation posologique doit être envisagée.
Absorption → distribution → métabolisme → élimination
★ À maîtriser
Chez la personne âgée, la diminution des capacités physiologiques de compensation augmente la sensibilité aux médicaments dépresseurs myocardiques et respiratoires.
La fragilité du système nerveux central chez la personne âgée augmente la sensibilité aux effets centraux des psychotropes et aux troubles cognitifs provoqués par les médicaments anticholinergiques.
Compléments
La diminution de la sensibilité des barorécepteurs augmente le risque d’hypotension orthostatique avec certains médicaments.
Chez la personne âgée, l’altération de la régulation de la glycémie et la diminution du péristaltisme et des sécrétions digestives modifient la tolérance aux médicaments hypoglycémiants et fortement toxiques pour le tube digestif.
Réserves physiologiques diminuées, effets médicamenteux augmentés
📌 Les prescriptions doivent être adaptées par l’ajustement posologique, l’évitement des associations à doses fixes et le choix d’une forme galénique compatible avec les capacités du patient.
Connaître → prioriser → adapter → réévaluer
La grossesse dure 9 mois et peut nécessiter l’utilisation de médicaments pour des affections bénignes ou des pathologies chroniques telles que l’hypertension, le diabète, l’asthme ou les maladies psychiatriques.
Le placenta est une barrière perméable dont le passage médicamenteux dépend de la fonction du médicament, de ses propriétés physico-chimiques, de sa cinétique, de sa toxicité et de la période d’exposition.
Le placenta est une barrière perméable entre mère et fœtus
★ À maîtriser
📌 Chez une femme en âge de procréer, seuls les médicaments essentiels doivent être utilisés, à la posologie et pendant la durée efficaces, avec un avis de pharmacovigilance en cas de doute.
Compléments
Tout ou rien → malformations → croissance et fœtotoxicité
★ À maîtriser
Avant l’âge de 2 ans, la couche cornée fine, très vascularisée et très hydratée augmente la résorption cutanée, notamment en cas d’occlusion, de plis ou d’application périnéale.
Chez l’enfant, la barrière hémato-encéphalique est très perméable jusqu’à 2 ans, avec une moindre activité de la P-glycoprotéine, davantage de pores et un flux sanguin accru.
Le rein est immature à la naissance et atteint une capacité équivalente à celle de l’adulte vers 9 à 12 mois, ce qui augmente auparavant la demi-vie et le risque d’accumulation des médicaments éliminés par le rein.
Compléments
L’enfant n’est pas un adulte miniature
★ À maîtriser
📌 Un médicament présent dans le lait ne comporte un risque pour l’enfant que s’il y atteint une concentration suffisante, est absorbé par sa muqueuse intestinale et possède une toxicité connue ou des données insuffisantes.
Compléments
Passage dans le lait → absorption par l’enfant → risque éventuel
📌 La posologie chez la personne obèse ne peut pas être prédite uniquement à partir du poids et doit être titrée selon l’effet attendu ou obtenu.
★ À maîtriser
📌 Aucun paramètre clinique ou biologique ne corrèle précisément le degré d’insuffisance hépatique à la clairance hépatique des médicaments, ce qui impose une adaptation posologique au cas par cas.
Dans l’insuffisance hépatocellulaire sévère, la diminution du métabolisme et de la synthèse des protéines, ainsi que la cholestase, augmentent la fraction libre, la demi-vie et les concentrations des médicaments.
Une clairance de la créatinine inférieure à 60 mL/min indique une insuffisance rénale et s’accompagne d’une diminution de l’élimination des médicaments rénaux, d’un allongement de leur demi-vie et d’une augmentation de leurs concentrations plasmatiques.
📌 En cas d’insuffisance rénale, il faut adapter la posologie, privilégier les médicaments à élimination biliaire et choisir si possible ceux ayant un index thérapeutique élevé.
Compléments
Foie : métabolisme et protéines ; rein : élimination et accumulation
| Population | Modification principale | Conséquence |
|---|---|---|
| Sujet âgé | Métabolisme et élimination diminués | Accumulation et surdosage |
| Enfant | Organes et barrières immatures | Demi-vie et sensibilité augmentées |
| Obésité | Masse grasse augmentée | Distribution liposoluble modifiée |
| Insuffisance rénale | Élimination rénale diminuée | Adaptation posologique nécessaire |
| Insuffisance hépatique | Métabolisme et synthèse protéique diminués | Fraction libre et demi-vie augmentées |
| Période | Risque dominant | Conséquence |
|---|---|---|
| Conception–13e jour | Loi du tout ou rien | Défaut d’implantation |
| 13e jour–5 SA | Formation des organes | Malformations |
| Reste de la grossesse | Organes déjà formés | Retard de croissance et fœtotoxicité |
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