Fiche de révision : Composants et propriétés du médicament

📋 Plan du Cours

1. Composition générale du médicament
2. Nature et origine des principes actifs
3. Caractéristiques physico-chimiques
4. Interaction avec les récepteurs
5. Localisation et modulation des cibles
6. Cycle de vie et développement
7. Nomenclature des principes actifs
8. Préformulation et formulation

📖 1. Composition générale du médicament

★ À maîtriser

📌 Un médicament associe un principe actif, un ou plusieurs excipients, une présentation physique et un conditionnement.

Compléments

• Les termes principe actif, substance active, molécule active, drug et Active Pharmaceutical Ingredient (API) désignent la substance active du médicament.

📖 2. Nature et origine des principes actifs

★ À maîtriser

• Les principes actifs peuvent être extraits de plantes ou d’organes animaux, produits par des micro-organismes ou obtenus par synthèse chimique.

• Les petites molécules ont une faible masse molaire, comme l’acide acétylsalicylique qui possède 21 atomes et une masse molaire de 180 g/mole.

• Les CAR-T cells sont des cellules modifiées capables de reconnaître et d’interagir avec d’autres cellules, et leur nom signifie Chimeric Antigen Receptor cells.

Compléments

• Les innovations thérapeutiques ont introduit comme entités actives:

  • les dérivés du sang
  • les cellules modifiées
  • les systèmes d’auto-assemblage
  • les nanoparticules polymères

• L’insuline est un peptide constitué d’un enchaînement d’acides aminés et possède une masse molaire de 5800 g/mole, soit 50 fois celle de l’aspirine.

• Les anticorps monoclonaux, comme le trastuzumab, sont des protéines plus volumineuses que les petites molécules et les peptides.

• Les dérivés d’ARN ou d’ADN comprennent notamment le vaccin Pfizer et le patisiran, dont la masse molaire est d’environ 13 000 g/mole.

💡 Astuce mémo

Du moléculaire au cellulaire : petite molécule → peptide → protéine → acide nucléique → nanoparticule → cellule

📖 3. Caractéristiques physico-chimiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Préformulation : Étape de détermination des caractéristiques physico-chimiques du principe actif, indispensable pour évaluer la faisabilité, la sécurité et l’efficacité du médicament.
• Stabilité chimique : Capacité d’une molécule active à résister à sa dégradation au cours du temps dans l’organisme et dans le médicament.

★ À maîtriser

• Les principales caractéristiques physico-chimiques sont: la masse molaire et la taille, la nature des groupements chimiques, l’ionisation, la capacité à donner ou accepter des liaisons faibles, la solubilité, la stabilité chimique, le caractère hydrophile ou lipophile

📌 Une petite molécule comme l’acide acétylsalicylique diffuse plus facilement dans l’organisme qu’une grande protéine comme le trastuzumab, dont la distribution est plus difficile et différente.

📌 Une molécule hydrophile se distribue préférentiellement dans les compartiments aqueux, tandis qu’une molécule lipophile tend à s’accumuler dans les membranes lipidiques et les tissus adipeux.

📐 Formule — Le coefficient de partage s’exprime par $\log P = \log\left(\frac{C_{oct}}{C_{eau}}\right)$, où C_oct est la concentration dans l’octanol et C_eau la concentration dans l’eau.

📌 La taille, la lipophilie et l’ionisation d’une molécule déterminent son mode et sa vitesse de passage à travers la membrane plasmique, qui est une bicouche lipidique.

Compléments

• 🔄 La mesure du coefficient de partage suit les étapes suivantes:
  1. placer la molécule dans l’eau et l’octanol
  2. agiter le mélange
  3. laisser décanter les deux phases
  4. doser la molécule dans chaque phase

💡 Astuce mémo

Hydrophile : compartiments aqueux ; lipophile : membranes et tissus adipeux

📖 4. Interaction avec les récepteurs

🔑 Notions clés & Définitions

• Récepteur : Structure moléculaire, souvent une protéine, avec laquelle une molécule active interagit pour déclencher une action pharmacologique.

★ À maîtriser

• La molécule active forme avec son récepteur un complexe instable grâce à une ou plusieurs interactions chimiques faibles, puis ce complexe déclenche une action cellulaire et pharmacologique.

Compléments

📌 Certaines substances, comme les laxatifs osmotiques, exercent leur action pharmacologique uniquement par leurs propriétés physico-chimiques et sans interaction avec un récepteur.

💡 Astuce mémo

La molécule active est une clé qui reconnaît la serrure moléculaire du récepteur

📖 5. Localisation et modulation des cibles

★ À maîtriser

• Les récepteurs peuvent être membranaires, intracellulaires, enzymatiques, des canaux ioniques ou nucléaires.

📌 Un agoniste des récepteurs β-adrénergiques produit une action comparable à celle de la molécule naturelle, tandis qu’un antagoniste bloque le fonctionnement de ces récepteurs.

Compléments

• L’isoprénaline est un agoniste des récepteurs β-adrénergiques, tandis que les bêtabloquants sont des antagonistes de ces récepteurs.

• Les enzymes peuvent être ciblées pour être activées ou, plus souvent, bloquées, comme dans le cas des inhibiteurs de l’enzyme de conversion.

💡 Astuce mémo

Agoniste : active le récepteur ; antagoniste : le bloque

📖 6. Cycle de vie et développement

🔑 Notions clés & Définitions

• Cycle de vie du médicament : Chronologie qui retrace le développement d’une molécule active depuis sa recherche jusqu’à sa commercialisation et sa pharmacovigilance.

★ À maîtriser

• 🔄 Les principales étapes du développement sont:

  1. la recherche exploratoire
  2. les études précliniques
  3. les essais cliniques
  4. l’obtention de l’AMM
  5. la commercialisation
  6. la pharmacovigilance en phase IV

• Des milliers de molécules sont examinées au départ, mais un seul médicament environ arrive à l’issue du développement.

📌 Un brevet dure 20 ans et donne à son inventeur une exclusivité commerciale d’exploitation, mais il ne reste généralement que 8 à 10 ans de recherche et développement avant la commercialisation.

Compléments

• Les études précliniques comprennent:
  • les études in vitro
  • la culture cellulaire
  • les études chez l’animal

💡 Astuce mémo

Recherche → préclinique → clinique → AMM → commercialisation → pharmacovigilance

📖 7. Nomenclature des principes actifs

🔑 Notions clés & Définitions

• Dénomination commune internationale : Nom unique et international attribué à un principe actif et utilisé par les prescripteurs et les dispensateurs.

★ À maîtriser

📌 La nomenclature chimique est unique, non ambiguë, normalisée et valable pour toutes les molécules, mais elle est souvent longue et difficile à prononcer.

📌 Le nom commercial désigne la spécialité pharmaceutique commercialisée et non le principe actif lui-même, de sorte que plusieurs spécialités peuvent contenir le même principe actif.

Compléments

• Le paracétamol est une DCI, tandis que DOLIPRANE® et GEMAL® sont des noms commerciaux de spécialités pouvant contenir ce principe actif.

• Une même molécule peut porter d’autres dénominations selon les pays, comme paracétamol dans l’Union européenne et acétaminophène aux États-Unis.

💡 Astuce mémo

DCI : nom international du PA ; nom commercial : nom de la spécialité

📖 8. Préformulation et formulation

🔑 Notions clés & Définitions

• Formulation : Conception de la formule du médicament par le choix des excipients, de la voie d’administration et de la forme galénique.

📝 Points essentiels

📌 Le principe actif exerce l’effet pharmacologique mais ne suffit pas à constituer un médicament, car il doit être associé à une formulation adaptée à son administration au patient.

📌 La préformulation détermine les caractéristiques physico-chimiques du principe actif, tandis que la formulation choisit les excipients, la voie d’administration et la forme galénique.

💡 Astuce mémo

Caractéristiques du PA → choix des excipients, de la voie et de la forme galénique

📊 Tableaux de synthèse

Noms des composants et du médicament