Flashcards : Critique et Approche du Développement DMPK — 24 cartes

De la découverte à l’autorisation, incluant phases et soumissions.

Relier devenir du médicament et décisions de développement.

Caractériser distribution et métabolites dans l’organisme.

Modélisation physiologique pour prédire PK humain.

Relier PK à l’effet pharmacodynamique.

Stabilité, métabolisme, perméabilité, liaison, PK, SAR.

Validation cible, PK, TK, interactions, PBPK.

De la chimie simple à la biothérapie, impact sur ADME.

De in vitro à in vivo, basée sur la capacité métabolique.

Modèle reliant Clh, fu, débit hépatique.

Faible <30%, moyenne 30–70%, élevée >70% du débit.

Évaluer absorption intestinale et risques d’efflux.

Protéines contrôlant entrée/sortie des médicaments.

Validation par SAR, perméabilité, liaison, TK.

PK, métabolisme, interactions, validation pour humain.

Physiologie, propriétés physico-chimiques, métabolisme.

Inhibiteur PI3K, faible métabolisme, bonne pénétration cérébrale.

Modèle X’=kngX−KX, avec K=A*C, pour projeter efficacité.

Environ 5 mg/kg pour 60% TGI, 9 mg/kg pour 90%.

AUC0-24h ~60–90% TGI, prédictions ajustées.

Selon seuils : faible, moyenne, élevée, par rapport au débit.

Clint = métabolisme in vitro, Clp = passage hépatique.

Fraction libre, seule active et éliminable.

Uptake contrôlé par transporteurs, influence PK.