Fiche de révision : Histoire des médicaments

📋 Plan du Cours

1. Découverte des antipaludéens
2. Naissance des antibiotiques
3. Opium, morphine et héroïne
4. Psychotropes et traitements psychiatriques
5. Médicaments cardiovasculaires
6. Cancer et immunosuppression
7. Vaccins et accélération du développement
8. Bilan historique des médicaments

📅 Repères chronologiques

1. 1663Les conquistadors et les Jésuites rapportent l’écorce de quinquina d’Amérique centrale en Europe, où elle est administrée notamment sous forme de vin de quinquina.
2. 1785William Withering évalue chez 158 patients l’effet tonicardiaque de la digitale pourpre et observe une amélioration de la fonction cardiaque dans certaines insuffisances cardiaques.
3. 1820Pelletier et Caventou extraient la quinine, principe actif de l’écorce de quinquina.
4. 1912Karel Frederik Wenckebach montre chez un patient atteint de paludisme que la quinine possède un effet antiarythmique, ce qui conduit à la classe des quinidiniques.
5. hiver 1920-1921Une épidémie d’hémorragies du bétail dans le Dakota du Nord est reliée à la consommation de mélilot moisi, dont la moisissure possède une action antivitamine K.
6. juillet 1928Alexander Fleming découvre la pénicilline lorsqu’un champignon, Penicillium notatum, empêche la reproduction de bactéries cultivées.
7. 1938Florey et Chain mettent au point par chimie pharmaceutique une forme stable de la pénicilline.
8. 1941La pénicilline est utilisée pour la première fois chez un policier atteint d’une infection de la face, mais le patient meurt faute d’une quantité suffisante.
9. 1942La moutarde azotée devient l’un des premiers anticancéreux et est utilisée dans certains cancers du sang, notamment les leucémies et les lymphomes.
10. 1952Delay et Deniker évaluent la chlorpromazine chez des patients schizophrènes afin de réduire notamment leurs hallucinations.

📖 1. Découverte des antipaludéens

🔑 Notions clés & Définitions

• Paludisme : Maladie due à un parasite du genre Plasmodium, notamment Plasmodium falciparum, transmis par la piqûre d’un moustique anophèle.

★ À maîtriser

• La chloroquine est une 4-aminoquinoléine utilisée comme prévention et traitement majeur du paludisme au XXe siècle, tandis que la pamaquine est une 8-aminoquinoléine.

Compléments

• L’écorce de quinquina, appelée « kina-kina », était utilisée ancestralement en Amérique du Sud par des tribus, notamment les Incas, contre les accès de fièvre.

💡 Astuce mémo

Quinquina → quinine → dérivés synthétiques

📖 2. Naissance des antibiotiques

📝 Points essentiels

📌 Un antibiotique n’est efficace que contre certains germes et ne constitue donc pas un traitement universel des infections.

💡 Astuce mémo

Champignon sur staphylocoques → pénicilline

📖 3. Opium, morphine et héroïne

🔑 Notions clés & Définitions

• Opium : Substance issue du suc du pavot, possédant des effets antalgiques et entraînant une accoutumance.

★ À maîtriser

• Les propriétés décrites de l’opium sont (Thomas Sydenham):
  • analgésiques
  • antidiarrhéiques
  • antitussives

📌 L’héroïne, ou diacétylmorphine, a été synthétisée comme antitussif et pour lutter contre l’accoutumance à la morphine, mais elle provoque une accoutumance physique et psychique encore plus forte. — Heinrich Dresser (Bayer) et Alder Wright

Compléments

• Le laudanum est une teinture ou décoction d’opium dont l’utilisation a été codifiée par Paracelse.

💡 Astuce mémo

Morphine antalgique, héroïne antitussive mais plus addictive

📖 4. Psychotropes et traitements psychiatriques

🔑 Notions clés & Définitions

• Psychotrope : Molécule agissant sur le système nerveux central et pouvant corriger les symptômes des maladies qui l’affectent.

★ À maîtriser

• La lobotomie coupait les connexions entre le lobe frontal et le reste du cerveau, et les survivants présentaient un syndrome frontal sévère.

• La prométhazine est dérivée du bleu de méthylène, puis la chlorpromazine, appelée 4560 RP, devient le premier médicament antipsychotique.

Compléments

• 🔄 L’impaludation suivait cette logique:
  1. administrer le parasite du paludisme
  2. provoquer une forte fièvre
  3. tenter de corriger les troubles mentaux

💡 Astuce mémo

Enfermement → chocs → neuroleptiques

📖 5. Médicaments cardiovasculaires

🔑 Notions clés & Définitions

• Insuffisance cardiaque : Pompe cardiaque qui ne pompe plus correctement et n’éjecte pas assez de sang en raison d’une force musculaire insuffisante.

📝 Points essentiels

• La Coumadine, issue de la moisissure du mélilot, est utilisée pour prévenir et traiter les thromboses veineuses, tandis que le dicoumarol est un anticoagulant puissant pouvant provoquer la mort de l’animal.

💡 Astuce mémo

Hasard thérapeutique → digitaline, quinidiniques et AVK

📖 6. Cancer et immunosuppression

🔑 Notions clés & Définitions

• Cellules CAR-T : Cellules lymphocytaires tueuses anticancer, spécifiques du cancer du patient, largement utilisées dans les cancers du sang et en développement dans les cancers solides.

★ À maîtriser

📌 Les cytotoxiques tuent les cellules anormales mais aussi des cellules normales, tandis que les thérapies ciblées visent des voies moléculaires particulières, notamment la tyrosine kinase, ou utilisent des anticorps monoclonaux.

• La ciclosporine, découverte par JF Borel dans les années 1970 pour les laboratoires Sandoz à partir d’un champignon norvégien, diminue la réponse immunitaire sans toxicité médullaire osseuse et prolonge le maintien des greffes.

Compléments

• En 1967, Claude Barnard réalise la première greffe de cœur au Cap, en Afrique du Sud.

💡 Astuce mémo

Cytotoxiques non sélectifs, thérapies ciblées spécifiques

📖 7. Vaccins et accélération du développement

★ À maîtriser

• 🔄 Le parcours habituel comprend:

  1. les études sur l’animal
  2. les études chez l’Homme
  3. la soumission du dossier aux autorités
  4. la construction des usines après accord
  5. la fabrication du médicament

• Les vaccins contre la COVID ont été mis sur le marché en moins d’un an, alors qu’une dizaine d’années est habituellement nécessaire.

• La séquence intégrale du virus de la COVID était connue avant la mi-janvier 2020, ce qui a permis d’identifier ses protéines et d’accélérer le développement vaccinal.

📌 Les vaccins à virus entier atténué utilisent un virus affaibli, les vaccins à virus entier inactivé utilisent un virus rendu incapable de provoquer la maladie, et les vaccins à ARNm permettent de produire une réponse contre la protéine Spike.

Compléments

• Le vaccin contre la COVID a été découvert et mis sur le marché en 2020, en seulement une année, grâce à l’évolution technologique et réglementaire.

💡 Astuce mémo

Génome → plateformes → essais → mise sur le marché

📖 8. Bilan historique des médicaments

📝 Points essentiels

📌 Le développement des médicaments dépend des besoins médicaux et résulte souvent d’une découverte fortuite suivie d’une élaboration plus rationnelle fondée sur les résultats observés.

• L’histoire des médicaments s’est accélérée depuis 50 ans et continue de s’écrire en lien avec les connaissances humaines et scientifiques.

💡 Astuce mémo

Besoins et hasard → observation → rationalisation

📊 Tableaux de synthèse

Principales découvertes médicamenteuses

Plateformes vaccinales