Qu'est-ce qu'une transplantation syngénique ?
Une transplantation entre individus au même patrimoine génétique.
Quelle réaction immunitaire provoque une transplantation syngénique ?
Aucune réaction immunitaire significative.
Qu'est-ce que l'alloréactivité en transplantation ?
La réaction contre des alloantigènes d'un autre individu de la même espèce.
Quelle est la cible de la xénoréactivité ?
Les xénoantigènes provenant d'une autre espèce.
Quel est le premier obstacle immunologique majeur en transplantation d'organe ?
Le polymorphisme des molécules HLA du donneur et du receveur.
Qu'est-ce que le complexe majeur d’histocompatibilité (HLA) chez l'homme ?
Un groupe de molécules présentant des peptides aux lymphocytes T et impliquées dans la compatibilité tissulaire.
En quelle année Jean Dausset a-t-il observé le système HLA ?
En 1952.
Quelle observation a conduit Jean Dausset à identifier le système HLA ?
L'agglutination de globules blancs.
Que présente le HLA aux lymphocytes T ?
Des fragments peptidiques issus de la dégradation ou capture d'antigènes.
Comment le HLA participe-t-il à la réponse immune et à l'inflammation ?
Par des gènes codant le TNF, lymphotoxines et protéines du complément.
Où est situé le complexe HLA sur le chromosome 6 ?
Sur le bras court en 6p21.3.
Quelle taille couvre le complexe HLA sur le chromosome 6 ?
Environ 7 Mb, soit 0,12 % du génome.
Combien de gènes et pseudo-gènes contient la région HLA ?
Environ 250.
Combien de protéines codées par la région HLA ont des fonctions immunes ?
Environ 70 protéines.
Quelles sont les régions principales de la région HLA ?
Classe I, classe II et une région intermédiaire.
Quels gènes classiques se trouvent dans la région de classe I du HLA ?
HLA-A, HLA-B et HLA-C.
Quels gènes se trouvent dans la région de classe II du HLA ?
Les gènes DR, DQ et DP.
Quels types de gènes contient la région intermédiaire du HLA ?
Des gènes du complément et du TNF.
Quel est le gène HLA le plus polymorphe chez l’homme ?
HLA-B est le gène HLA le plus polymorphe.
Combien de combinaisons alléliques théoriques les neuf loci HLA permettent-ils ?
Ils permettent environ combinaisons alléliques.
Comment sont transmis les gènes HLA proches ?
Ils sont transmis en bloc sous forme d’haplotypes.
Combien d’haplotypes HLA reçoit un enfant ?
Chaque enfant reçoit un haplotype paternel et un haplotype maternel.
Quelle est la probabilité qu’un frère et une sœur soient géno-identiques pour les gènes HLA sans crossing-over ?
La probabilité est d’environ une chance sur quatre.
Que signifie la transmission haplotypique pour la géno-identité entre frères et sœurs ?
Elle donne environ une chance sur quatre d’être géno-identiques.
Comment s’expriment les allèles HLA hérités des deux parents ?
Ils s’expriment de manière codominante et équivalente.
Quelle chaîne polymorphe caractérise les molécules HLA de classe I ?
La chaîne alpha est polymorphe dans les molécules HLA de classe I.
Quelle caractéristique des chaînes alpha et bêta distingue les molécules HLA de classe II ?
Les chaînes alpha et bêta sont toutes deux polymorphes dans les molécules HLA de classe II.
Quels peptides présentent les molécules HLA de classe I aux lymphocytes T CD8+ ?
Des peptides de 8 à 10 acides aminés.
Quels peptides présentent les molécules HLA de classe II aux lymphocytes T CD4+ ?
Des peptides de 15 à 20 acides aminés.
Comment est le sillon de liaison peptidique des molécules HLA de classe I ?
Il est fermé à ses extrémités.
Comment est le sillon de liaison peptidique des molécules HLA de classe II ?
Il est ouvert.
Où se localise principalement le polymorphisme HLA dans la classe I ?
Dans les domaines alpha 1 et alpha 2 en contact avec le peptide.
Quels domaines présentent le polymorphisme HLA dans la classe II ?
Les domaines alpha 1 et bêta 1 en contact avec le peptide.
Quand surviennent les allo-incompatibilités HLA ?
Pendant la grossesse, les transplantations d’organes et les transfusions plaquettaires ou de concentrés globulaires.
Qu'imposent les anticorps naturels contre les antigènes ABO endothéliaux ?
Ils peuvent provoquer un rejet hyperaigu lors d’une transplantation d’organe.
Que sont les antigènes mineurs d’histocompatibilité ?
Ce sont des peptides issus de protéines intracellulaires polymorphes non HLA.
Quelle expression ont les antigènes mineurs HA-3 et HA-8 ?
Ils ont une expression ubiquitaire.
Quelle expression ont les antigènes mineurs HA-1 et HA-2 ?
Ils ont une expression tissulaire restreinte dans les tissus hématopoïétiques.
Qu'est-ce que l'alloréactivité ?
La stimulation de lymphocytes T par des molécules HLA allogéniques.
Que reconnaissent les lymphocytes T dans l'alloréactivité directe ?
Les molécules HLA intactes du donneur sur les cellules présentatrices du greffon.
Quelle est la fréquence estimée des lymphocytes T alloréactifs en alloréactivité directe ?
Entre 1 et 10 % du répertoire des lymphocytes T.
Comment la fréquence des lymphocytes T alloréactifs en alloréactivité directe se compare-t-elle à celle contre un peptide microbien ?
Elle est 100 à 1000 fois supérieure.
Comment les protéines du donneur sont-elles présentées dans l'alloréactivité indirecte ?
Elles sont internalisées puis présentées par les cellules dendritiques du receveur.
Par quels HLA les protéines du donneur sont-elles présentées en alloréactivité indirecte ?
Via le HLA de classe I par présentation croisée ou le HLA de classe II par apprêtement traditionnel.
Dans quelles maladies utilise-t-on la greffe de CSH ?
Dans les hémopathies malignes, déficits immunitaires sévères et maladies héréditaires de l’hématopoïèse.
Quelles sont les sources possibles des greffons de CSH ?
La moelle osseuse, les cellules souches périphériques mobilisées par le G-CSF, et le sang placentaire du cordon ombilical.
Quel est le but principal de la greffe de CSH ?
Remplacer le système hématopoïétique du malade par celui d’un volontaire sain.
Que permet le conditionnement avant une greffe de CSH ?
Détruire un maximum de cellules malignes et réduire le rejet du greffon par les lymphocytes T du receveur.
Qu'appelle-t-on l'effet HvG dans la greffe de CSH ?
Le rejet du greffon par les lymphocytes T du receveur.
Quels lymphocytes la greffe de CSH apporte-t-elle ?
Des lymphocytes T et NK.
Quels effets les lymphocytes T et NK de la greffe de CSH peuvent-ils provoquer ?
Des effets GvI anti-infectieux, GvL anti-leucémiques, et une réaction GvH.
Quelles molécules HLA un donneur 10/10 partage-t-il avec le receveur?
HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 et HLA-DQB1.
Quelle molécule HLA supplémentaire un donneur 12/12 partage-t-il avec le receveur?
HLA-DPB1.
Par quoi commence la recherche d’un donneur?
Par le typage HLA de la fratrie pour un donneur géno-identique.
Où se poursuit la recherche si aucun donneur géno-identique n’est trouvé dans la fratrie?
Dans les fichiers internationaux de donneurs volontaires de moelle osseuse.
Pourquoi cherche-t-on un donneur géno-identique dans la fratrie?
Parce qu’il y a une chance sur quatre d’avoir un frère ou une sœur identique pour les gènes HLA.
Quels critères influencent la sélection parmi plusieurs donneurs 10/10?
L’âge, le sexe et le statut CMV du donneur.
Quelle préférence d’âge est donnée lors du choix d’un donneur 10/10?
Un donneur de moins de 40 ans est préféré.
Quel effet ont les anticorps anti-HLA du receveur et du donneur?
Ceux du receveur favorisent le rejet du greffon, ceux du donneur augmentent le risque de réaction du greffon contre l’hôte.
Teste tes connaissances avec un QCM de 29 questions sur HLA et alloréactivité en greffe.
1. Quel type de transplantation concerne des individus possédant le même patrimoine génétique, comme des jumeaux monozygotes ?
2. Quelle distinction définit correctement l’alloréactivité et la xénoréactivité ?
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