QCM : Introduction à la génétique médicale — 40 questions

Explication

La génétique médicale comprend une activité clinique auprès des patients et des familles, ainsi qu’une activité biologique d’analyse du matériel génétique en laboratoire.

Explication

La génétique médicale aide à comprendre les mécanismes physiopathologiques et participe au diagnostic et au traitement des maladies rares comme fréquentes.

Explication

Une prise de sang analysée en biologie moléculaire peut établir un diagnostic positif, parfois dans un délai d’environ 48 heures. Un diagnostic présymptomatique, lui, recherche une maladie avant ses manifestations.

Explication

Le diagnostic prénatal recherche une maladie avant la naissance chez le fœtus. Le diagnostic présymptomatique recherche chez une personne déjà née et saine une maladie qui pourrait se déclarer ultérieurement.

Explication

Les lois de transmission héréditaire ont été établies par Mendel en 1865, l’ADN a été identifié comme support de l’hérédité en 1944, puis sa structure en double hélice a été démontrée en 1953.

Explication

En 1959, le premier caryotype a montré que la trisomie 21 est une maladie chromosomique associée à la présence d’un chromosome 21 supplémentaire.

Explication

La PCR permet d’amplifier presque à volonté une région d’ADN à partir d’une très petite quantité d’échantillon. La détermination de la succession nucléotidique relève du séquençage.

Explication

La médecine génomique intègre l’information génomique individuelle dans la prise en charge clinique, notamment pour le diagnostic et le choix thérapeutique.

Explication

Le séquençage haut débit peut analyser environ 3 milliards de paires de bases pour un génome entier et environ 40 millions pour un exome, qui correspond principalement aux régions codantes.

Explication

La médecine génomique soulève des enjeux multiples : médicaux, technologiques, économiques, organisationnels et éthiques, notamment concernant le consentement, la confidentialité et les données massives.

Explication

Un gène est une région d’ADN qui code pour un ARN fonctionnel, notamment messager, structural, de transfert ou ribosomal.

Explication

Un individu hétérozygote possède deux allèles différents au même locus. Un individu hémizygote ne possède, lui, qu’un seul allèle de ce gène.

Explication

Un individu hémizygote ne possède qu’un seul allèle d’un gène, ce qui concerne notamment certains gènes portés par les chromosomes X ou Y.

Explication

L’être humain possède 46 chromosomes, soit 22 paires d’autosomes et une paire de gonosomes : XX ou XY. Les autosomes sont présents par paires chez les deux sexes.

Explication

Une mutation somatique reste limitée aux cellules somatiques et n’est généralement pas transmise à la descendance. Une mutation constitutionnelle touche la lignée germinale et peut être transmise.

Explication

Une maladie chromosomique concerne le nombre ou la structure des chromosomes, tandis qu’une maladie génique implique une modification de la séquence d’ADN d’un gène.

Explication

Une délétion correspond à la perte de nucléotides, depuis une paire de bases jusqu’à plusieurs mégabases, avec rétablissement de la continuité de la séquence.

Explication

Une substitution est dite non-sens lorsqu’elle crée un codon stop. Elle est faux-sens si elle modifie l’acide aminé et neutre si elle ne le modifie pas.

Explication

Une mutation du site d’épissage peut perturber la maturation de l’ARN et entraîner un décalage du cadre de lecture, notamment après une délétion ou une insertion.

Explication

Un caractère monofactoriel relève principalement d’un seul gène, alors qu’un caractère multifactoriel résulte de l’action combinée de plusieurs gènes et de facteurs environnementaux. Le diabète et l’hypertension illustrent notamment le caractère multifactoriel.

Explication

Une probabilité génétique décrit une fréquence théorique observée dans de grandes séries. Pour un enfant donné, le résultat réel reste binaire : il est atteint ou ne l’est pas.

Explication

Les lois de Mendel gouvernent la transmission des caractères monogéniques héréditaires du génome nucléaire. Le génome mitochondrial suit une transmission spécifique, distincte des règles mendéliennes classiques.

Explication

Un allèle dominant s’exprime à l’état hétérozygote, tandis qu’un allèle récessif ne s’exprime habituellement qu’à l’état homozygote. L’expression simultanée des deux allèles correspond plutôt à la codominance.

Explication

Le génotype désigne l’ensemble des gènes et des allèles d’un individu. Le phénotype correspond aux caractéristiques observables résultant notamment de l’expression de ce génotype.

Explication

Une transmission autosomique dominante peut toucher les deux sexes et présente souvent un profil vertical, avec des sujets atteints dans plusieurs générations. Un sujet atteint a généralement au moins un parent atteint.

Explication

Le parent atteint produit une moitié de gamètes porteurs de l’allèle dominant et une moitié de gamètes non porteurs, tandis que le parent non atteint ne transmet que l’allèle normal. Le risque théorique est donc de 50 %.

Explication

Une personne atteinte possède généralement deux allèles mutés, tandis que ses parents sont des hétérozygotes porteurs sains. Un seul allèle muté correspond habituellement au statut de porteur sain.

Explication

Chaque parent peut transmettre l’allèle muté avec une probabilité de 1/2 ; la probabilité de recevoir les deux allèles mutés est donc de 1/4, soit 25 %.

Explication

Les garçons n’ont qu’un seul chromosome X, reçu de leur mère : ils sont donc hémizygotes et une mutation récessive sur cet X peut s’exprimer. Le chromosome Y ne fournit pas une seconde copie du gène concerné.

Explication

Dans le modèle donné, une femme conductrice a un risque théorique de 1/2 d’avoir un garçon atteint et de 1/2 d’avoir une fille conductrice à chaque grossesse.

Explication

Un père transmet son chromosome X à toutes ses filles et son chromosome Y à tous ses fils. Dans une transmission dominante liée à l’X, toutes ses filles reçoivent donc la mutation, tandis qu’aucun de ses fils ne la reçoit de lui.

Explication

Une mutation liée au chromosome Y ne concerne que les hommes et se transmet d’un père atteint à tous ses fils. Elle ne se transmet pas aux filles, qui ne reçoivent pas le chromosome Y paternel.

Explication

La pénétrance correspond au pourcentage de sujets porteurs d’un allèle muté qui développent la maladie. Elle indique donc si la maladie s’exprime, et non le degré de gravité de ses manifestations.

Explication

Une pénétrance complète signifie que les porteurs développeront la maladie, tandis que la dépendance à l’âge signifie que l’expression peut survenir tardivement. La présence de l’allèle muté ne garantit donc pas des symptômes dès la naissance.

Explication

La variabilité d’expression signifie qu’une même mutation peut produire des manifestations différentes ou une gravité variable chez des individus d’une même famille. Elle concerne donc le degré et la forme de l’expression clinique.

Explication

Une néomutation apparaît précocement après la fécondation, souvent dès la première cellule, chez un enfant dont les parents ne portent pas la mutation dans leurs cellules somatiques.

Explication

L’achondroplasie est autosomique dominante et liée au gène FGFR3. Environ 90 % des enfants atteints naissent de parents de taille normale par néomutation.

Explication

Le mosaïcisme germinal correspond à la coexistence, dans la lignée germinale d’un parent, de gamètes porteurs de la mutation et de gamètes qui en sont dépourvus.

Explication

L’anticipation désigne une aggravation intergénérationnelle du phénotype associée à une apparition plus précoce. Elle se distingue donc de la variabilité d’expression entre membres d’une même génération.

Explication

L’anticipation est liée à des mutations instables par amplification de répétitions nucléotidiques. Dans la dystrophie myotonique de Steinert, le nombre de répétitions CTG peut augmenter entre générations.