Fiche de révision : Introduction à la pharmacocinétique

📋 Plan du Cours

1. Fondements de la pharmacocinétique
2. Relation pharmacocinétique pharmacodynamie
3. Profils dose concentration
4. Intérêts cliniques de la pharmacocinétique
5. Étude pharmacocinétique et compartiments

📖 1. Fondements de la pharmacocinétique

🔑 Notions clés & Définitions

• Pharmacocinétique : Étude descriptive et quantitative du devenir des médicaments dans l’organisme, depuis leur administration jusqu’à leur élimination, ainsi que des processus physiologiques impliqués

★ À maîtriser

📌 La pharmacocinétique étudie l’exposition de l’organisme au médicament et ses concentrations, tandis que la pharmacodynamie étudie les effets du médicament sur ses cibles.

Compléments

• Le terme pharmacocinétique associe Pharmakon, qui signifie médicament ou poison et désigne le principe actif, à Kineticos, qui renvoie au mouvement ou au changement au cours du temps.

💡 Astuce mémo

PK : action de l’organisme sur le médicament ; PD : action du médicament sur l’organisme

📖 2. Relation pharmacocinétique pharmacodynamie

📝 Points essentiels

• Le devenir d’un médicament comprend une phase biopharmaceutique de mise à disposition du médicament pour l’organisme, une phase pharmacocinétique correspondant à son devenir dans l’organisme et une phase pharmacodynamique correspondant à son action sur l’organisme.

📌 La relation pharmacocinétique-pharmacodynamique relie l’évolution des concentrations du médicament en fonction des doses et du temps à l’évolution de ses effets en fonction des concentrations au site d’action.

📌 Le médicament doit être présent au site d’action pendant une durée suffisante et à une concentration optimale pour produire l’effet pharmaco-thérapeutique recherché.

💡 Astuce mémo

Dose → concentration au site d’action → effets pharmacologiques

📖 3. Profils dose concentration

★ À maîtriser

• Après une administration extravasculaire, comme la voie orale, la concentration plasmatique augmente jusqu’à un maximum atteint après un délai appelé Tmax, puis diminue progressivement.

• Après une administration intraveineuse, la concentration plasmatique est immédiatement maximale, avec C0 égal à Cmax, puis diminue de façon exponentielle.

Compléments

• 🔄 L’évolution de la concentration extravasculaire comprend:
  1. Absorption
  2. Distribution
  3. Élimination par métabolisation et excrétion

💡 Astuce mémo

Extravasculaire : Cmax retardée ; intraveineuse : Cmax immédiate

📖 4. Intérêts cliniques de la pharmacocinétique

🔑 Notions clés & Définitions

• Marge thérapeutique : La marge thérapeutique est l’intervalle de concentrations plasmatiques compris entre le seuil d’efficacité et le seuil de toxicité.

★ À maîtriser

📌 La concentration du médicament conditionne l’équilibre entre les effets thérapeutiques et les effets indésirables, et varie selon la voie, la forme et la fréquence d’administration ainsi que selon l’état physiologique ou pathologique de l’individu.

• La pharmacocinétique fournit les connaissances nécessaires au choix de la dose, au choix de la voie d’administration, à l’adaptation de la posologie, à la prévention de la toxicité et à l’optimisation de l’efficacité thérapeutique.

Compléments

• Les études de pharmacocinétique sont réalisées à tous les stades du développement du candidat médicament et après sa mise au point.

💡 Astuce mémo

Concentration insuffisante → inefficacité ; concentration excessive → toxicité

📖 5. Étude pharmacocinétique et compartiments

★ À maîtriser

• Une étude pharmacocinétique comprend l’administration du médicament, des prélèvements sanguins à différents temps, la centrifugation ou l’extraction, le dosage et l’analyse par LC/MS/MS, puis le calcul des paramètres pharmacocinétiques.

• Les principaux paramètres pharmacocinétiques comprennent:

  • AUC
  • Biodisponibilité F
  • Temps moyen de résidence MRT
  • Demi-vie T1/2

Compléments

• Les principaux compartiments étudiés sont:
  • Sang et plasma
  • Liquide interstitiel
  • Tissus et organes
  • Compartiments pharmacocinétiques théoriques

💡 Astuce mémo

Prélèvement → centrifugation/extraction → dosage → analyse PK

📊 Tableaux de synthèse

Pharmacocinétique et pharmacodynamie