Fiche de révision : Introduction à l'oncologie et la stadification

📋 Plan du Cours

1. Fonctions cellulaires et gènes impliqués dans l'oncogenèse
2. Origine des cancers : anomalies acquises et héréditaires
3. Étapes de l'oncogenèse : exposition, initiation, promotion et progression
4. Caractéristiques cellulaires et moléculaires du cancer in situ et invasif
5. Classification des anomalies tissulaires : hyperplasie, dysplasie, métaplasie et anaplasie
6. Manifestations cliniques du cancer : syndrome tumoral, extension, altération générale et
7. Signaux d’alerte cliniques évocateurs de cancer
8. Diagnostic du cancer : biopsie, examens anatomopathologiques et caractérisation moléculaire
9. Bilan pré-thérapeutique : évaluation locale, régionale, fonctionnelle et psychologique
10. Bilan d’extension tumorale : classification TNM et examens complémentaires
11. Stadification du cancer selon le système TNM et implications pronostiques
12. Approche diagnostique et stadification du cancer colorectal

📖 1. Fonctions cellulaires et gènes impliqués dans l'oncogenèse

🔑 Notions clés & Définitions

• Gènes d’apoptose : Catégorie de gènes de régulation impliquée dans la mort cellulaire programmée, donc dans l’élimination des cellules anormales.
• Gènes réparateurs de l’ADN : Catégorie de gènes de régulation chargée de corriger les lésions de l’ADN et de maintenir l’intégrité génétique.

📝 Points essentiels

• Les proto-oncogènes deviennent problématiques lorsqu’ils sont altérés et favorisent la transformation cellulaire.
• Les anti-oncogènes exercent normalement un frein sur la prolifération cellulaire.

💡 À retenir

Les proto-oncogènes deviennent problématiques lorsqu’ils sont altérés et favorisent la transformation cellulaire.

📖 2. Origine des cancers : anomalies acquises et héréditaires

🔑 Notions clés & Définitions

• Anomalies acquises : Altérations non héréditaires à l’origine de la grande majorité des cancers, représentant 90 à 95 % des cas.
• Anomalies héréditaires : Altérations transmises dans la famille, représentant 5 à 10 % des cancers.

📝 Points essentiels

• Les anomalies acquises représentent 90 à 95 % des cancers, alors que les anomalies héréditaires n’en représentent que 5 à 10 %.
• Le cas index est le premier cas identifié dans une famille et il sert de point de départ à l’étude génétique.
• Le test génétique spécifique est proposé chez les cas apparentés.

💡 À retenir

Les anomalies acquises représentent 90 à 95 % des cancers, alors que les anomalies héréditaires n’en représentent que 5 à 10 %.

📖 3. Étapes de l'oncogenèse : exposition, initiation, promotion et progression

🔑 Notions clés & Définitions

• Initiation : Étape de la cancérogenèse au cours de laquelle la cellule initiée présente une modification de l’ADN sans modification de sa morphologie.

📝 Points essentiels

• L’initiation correspond à une altération de l’ADN sans modification morphologique de la cellule.
• Initiation  La cellule initiée présente une modification de l’ADN mais pas de sa morphologie.

💡 À retenir

La cancérogenèse suit une chronologie allant du contact initial avec un agent cancérogène à l’initiation, puis à la promotion et à la progression. Cette dernière étape correspond au cancer invasif avec détachement cellulaire et métastases.

📖 4. Caractéristiques cellulaires et moléculaires du cancer in situ et invasif

🔑 Notions clés & Définitions

• Cancer invasif : Forme tumorale dans laquelle les cellules se détachent et produisent des métastases.
• Prolifération illimitée : Caractéristique fonctionnelle tumorale associant une indépendance vis-à-vis des signaux de prolifération, une insensibilité aux signaux antiprolifératifs et une immortalité.
• Manifestations cliniques : Ensemble des signes cliniques du cancer comprenant notamment le syndrome tumoral, l’extension régionale et à distance, l’altération de l’état général, les syndromes paranéoplasiques et le syndrome thrombotique.

📝 Points essentiels

• La promotion s’accompagne de caractéristiques fonctionnelles tumorales, dont la prolifération illimitée, l’angiogenèse et l’invasion tissulaire.
• Le cancer invasif correspond à la progression au cours de laquelle les cellules se détachent et produisent des métastases.

💡 À retenir

La tumeur in situ reste localisée, alors que la progression vers le cancer invasif s’accompagne du détachement cellulaire et de métastases. Les caractéristiques fonctionnelles tumorales incluent la prolifération illimitée, l’angiogenèse et l’invasion tissulaire.

📖 5. Classification des anomalies tissulaires : hyperplasie, dysplasie, métaplasie et anaplasie

🔑 Notions clés & Définitions

• Hypertrophie : Augmentation de la taille d’un tissu par augmentation de la taille des cellules, sans excès de division cellulaire.
• Atrophie : Diminution de la taille d’un tissu par diminution de la taille ou du nombre des cellules.
• Syndromes paranéoplasiques : Symptômes qui surviennent à des sites distants de la tumeur ou de ses métastases, dus à des substances sécrétées par la tumeur ou à une réaction croisée entre des anticorps dirigés contre la tumeur et un autre tissu.
• Altération de l’état général : Manifestation clinique du cancer caractérisée par la triade asthénie, anorexie et perte de poids, avec cachexie possible.

📝 Points essentiels

• La dysplasie est un synonyme d’état précancéreux et a tendance à évoluer vers un cancer.
• La métaplasie correspond à la transformation d’un tissu cellulaire différencié en un autre tissu cellulaire différencié.
• Dysplasie
• Altération acquise de la taille, de la forme et de l’organisation des cellules en tissus.

💡 À retenir

La dysplasie est un synonyme d’état précancéreux et a tendance à évoluer vers un cancer.

📖 6. Manifestations cliniques du cancer : syndrome tumoral, extension, altération générale et

🔑 Notions clés & Définitions

• Extension régionale et à distance : Propagation du cancer se traduisant par des adénopathies et des métastases, avec atteintes osseuses ou viscérales possibles, ainsi qu’une carcinomatose péritonéale.

📝 Points essentiels

• Le ganglion sus-claviculaire gauche de Troisier peut révéler une tumeur digestive ou pelvienne.
• Le ganglion inguinal peut révéler une tumeur pelvienne ou du membre inférieur, et le ganglion cervical une tumeur ORL.
• L’extension régionale et à distance se traduit par des adénopathies et des métastases.
• Anaplasie
• Perte de certains caractères de différenciation cellulaire (structure et fonction), Manifestations cliniques Syndrome tumoral Extension régionale et à distance Altération de l’état général Syndromes paranéoplasiques Syndrome thrombotique Manifestations cliniques  Syndrome tumoral Masse tumorale + envahissement/compression Hémorragie tumorale Nécrose tumorale Manifestations cliniques  Syndrome tumoral Masse tumorale + envahissement/compression  Syndrome tumoral Masse tumorale + envahissement/compression Manifestations cliniques  Syndrome tumoral Hémorragie tumorale Manifestations cliniques Manifestations cliniques  Syndrome tumoral Hémorragie tumorale  Syndrome tumoral Nécrose tumorale Manifestations cliniques Manifestations cliniques  Syndrome tumoral Nécrose tumorale Manifestations cliniques Syndrome tumoral Extension régionale et à distance Altération de l’état général Syndromes paranéoplasiques Syndrome thrombotique  Extension régionale et à distance : adénopathies et métastases  adénopathies superficielles, avec notamment le ganglion sus- claviculaire G de Troisier révélateur d'une tumeur digestive ou pelvienne, le ganglion inguinal révélateur d'une tumeur pelvienne ou du membre inférieur, le ganglion cervical révélateur d'une tumeur ORL, etc.

💡 À retenir

Le ganglion sus-claviculaire gauche de Troisier peut révéler une tumeur digestive ou pelvienne.

📖 7. Signaux d’alerte cliniques évocateurs de cancer

🔑 Notions clés & Définitions

• Imagerie classique : 10 millions de cellules  1 mm  Microscope : quelques cellules !
• Difficultés à avaler : Signal d’alerte clinique figurant parmi les manifestations qui doivent faire évoquer un cancer.
• Modification chronique du transit intestinal : Changement durable du transit intestinal considéré comme un signe d’alerte clinique suspect.
• Bilan d’extension : Évaluation qui classe la tumeur sur la base de l’extension clinique de la maladie, avec des données cytologiques, de biologie moléculaire et des marqueurs tumoraux sanguins.

📝 Points essentiels

• Un enrouement ou une toux persistante fait partie des signaux d’alerte cliniques à évoquer devant un cancer.
• L’hématurie, l’hémoptysie et la rectorragie sont des signaux d’alerte hémorragiques.
• Une grosseur, un gonflement ou une modification subite de la poitrine doivent alerter.

💡 À retenir

Un enrouement ou une toux persistante fait partie des signaux d’alerte cliniques à évoquer devant un cancer.

📖 8. Diagnostic du cancer : biopsie, examens anatomopathologiques et caractérisation moléculaire

🔑 Notions clés & Définitions

• Extension à distance : Propagation tumorale correspondant à des métastases.
• Extension régionale : Atteinte tumorale correspondant aux adénopathies.
• Caractérisation moléculaire : Analyse qui recherche des altérations des chromosomes, des gènes et des molécules produites.

📝 Points essentiels

• La biopsie est l’examen de référence pour confirmer le diagnostic.
• La biopsie peut être réalisée par échoguidage, par endoscopie ou par voie endoscopique et transcutanée.
• La caractérisation moléculaire recherche des altérations des chromosomes, des gènes et des molécules produites.
• La carte d’identité de la tumeur, ou CIT, résume les données génétiques et moléculaires utiles au diagnostic.

💡 À retenir

Le diagnostic repose sur la biopsie, qui permet l’examen anatomopathologique et la caractérisation moléculaire. Cette démarche va de la preuve histologique à la carte d’identité de la tumeur, qui rassemble les données génétiques et moléculaires utiles au diagnostic.

📖 9. Bilan pré-thérapeutique : évaluation locale, régionale, fonctionnelle et psychologique

🔑 Notions clés & Définitions

📝 Points essentiels

• Le bilan pré-thérapeutique évalue la tumeur au niveau local, l’extension de la maladie et l’état physique et psychologique.
• Il est réalisé après le diagnostic et après le bilan d’extension.
• L’évaluation fonctionnelle apprécie l’état d’autonomie ou de dépendance.
• L’index de Karnofsky est l’outil cité pour l’évaluation fonctionnelle.
• Le bilan pré-thérapeutique a trois buts : pronostic, traitement et communication.

💡 À retenir

Préparer la prise en charge, c’est évaluer la maladie, mais aussi la capacité du patient à supporter le traitement. Le bilan pré-thérapeutique sert donc à apprécier à la fois l’extension de la maladie et l’état fonctionnel, physique et psychologique du patient.

📖 10. Bilan d’extension tumorale : classification TNM et examens complémentaires

🔑 Notions clés & Définitions

• Chorionic Gonadotrophin) : Marqueur tumoral appelé HCG, associé au cancer du testicule.
• Tumeur primaire : Composante T de la classification TNM, correspondant à la tumeur initiale, avec TX quand elle ne peut pas être évaluée, T0 en l’absence d’évidence de tumeur primaire, Tis pour un cancer in situ, puis T1 à T4 selon une taille croissante et une invasion locale en T4.
• Ganglions lymphatiques régionaux : Composante N de la classification TNM, correspondant aux ganglions régionaux, avec NX quand ils ne peuvent pas être évalués, N0 en l’absence d’atteinte, puis N1 à N3 selon une progression de l’atteinte.

📝 Points essentiels

• Stade I Stade II (A,B) Stade III (A,B,C) des chiffres croissants indiquent une extension plus étendue du cancer : une taille croissante de la tumeur ou une dissémination locale (aux organes adjacents) ou régionale (aux ganglions régionaux) de la tumeur.
• Le bilan d’extension repose sur l’examen clinique et les examens complémentaires d’imagerie.

💡 À retenir

Le bilan d’extension cartographie l’extension locale, régionale et à distance avant toute décision thérapeutique. Il s’appuie sur l’examen clinique, l’imagerie et, selon le contexte, sur des marqueurs comme l’HCG.

📖 11. Stadification du cancer selon le système TNM et implications pronostiques

🔑 Notions clés & Définitions

• T4 N2 M0  Stade IIIC : Catégorie de stadification correspondant à une tumeur T4 avec atteinte ganglionnaire N2 et sans métastase à distance (M0).

📝 Points essentiels

• Les stades I et II correspondent à des tumeurs de petite taille et superficielles, sans adénopathie ou avec adénopathies limitées mais sans métastase.
•  Le stade III correspond à une tumeur de taille plus importante éventuellement envahissant un organe adjacent et /ou à des adénopathies plus étendues.

💡 À retenir

La stadification TNM relie l’extension tumorale, ganglionnaire et métastatique au niveau de gravité du cancer. Le stade 0 est in situ, les stades I et II sont des formes localisées opérables à visée curative, tandis que le stade III traduit une extension plus importante et perd généralement cette opérabilité curative.

📖 12. Approche diagnostique et stadification du cancer colorectal

🔑 Notions clés & Définitions

• Adénocarcinome du colon : Hypothèse diagnostique à confirmer et à préciser par la biopsie de la lésion et l’examen anatomopathologique.
• Cancer colo-rectal : Stadification (« staging ») Cancer colo-rectal Application - réflexion : Mr H, 58 ans.

📝 Points essentiels

• La lésion décrite mesure environ 3 cm et siège sur le colon descendant.
• La confirmation diagnostique repose sur la biopsie de la lésion et l’examen anatomopathologique.
• La précision du stade repose sur le bilan d’extension selon le TNM.
• Les examens classiques à discuter pour le stade relèvent du bilan d’extension local, régional et à distance.

💡 À retenir

La lésion décrite mesure environ 3 cm et siège sur le colon descendant.

🧩 Compléments de couverture

1. Le cas index est le premier cas identifié dans une famille et sert de point de départ au test génétique général.
2. Les cas apparentés relèvent d’un test génétique spécifique.
3. L’exposition correspond au contact avec un agent cancérogène exogène ou endogène.
4. La cachexie liée au cancer touche 50 à 80 % des cancers avancés et n’est pas corrigée par une simple renutrition.
5. Conclusion de la coloscopie : tumeur polypoïde sténosante, sur le colon descendant, irrégulière, saignant au moindre contact, d’environ 3 cm de diamètre.
6. T4 N2 M0  Stade IIIC : Tous T N3 M0  Stade IV : tous T tous N M1 Stadification (« staging »)  Le stade 0 correspond à une tumeur in situ, dont le pronostic est excellent !
7. Clinique : 1 milliard de cellules  1 cm  Imagerie classique : 10 millions de cellules  1 mm  Microscope : quelques cellules.
8. N1 M0 ; T4 N2 M0  Stade IIIC : Tous T N3 M0  Stade IV : tous T tous N M1 Stadification (« staging »)  Le stade 0 correspond à une tumeur in situ, dont le pronostic est excellent !
9. Oncologie – Hématologie Bloc 3 BIRSG Plan de cours  Oncologie  Concepts généraux et cancérogenèse  Histoire naturelle de la maladie  Outil diagnostic et bilan pré-thérapeutique  Traitements Chirurgie.
10.  Cas index et Test génétique général  Cas apparentés et Test génétique spécifique  Surveillance et/ou chirurgie préventive  familial ≠ héréditaire Origine des cancers Oncogenèse: 4 Etapes Exposition Initiation.
11.  Traitements Chirurgie Radiothérapie Chimiothérapie Thérapies ciblées Immunothérapie et hormonothérapie Diagnostic et Bilan pré- thérapeutique Diagnostic  Clinique : 1 milliard de cellules  1 cm  Imagerie.

📊 Tableaux de Synthèse

Origine des cancers

Stades TNM et pronostic

⚠️ Pièges & Confusions Fréquentes

1. Confondre proto-oncogène altéré et anti-oncogène : le premier favorise la transformation cellulaire, le second freine normalement la prolifération.
2. Assimiler anomalies acquises et anomalies héréditaires : les acquises représentent la grande majorité des cancers, les héréditaires une minorité.
3. Oublier que l’initiation modifie l’ADN sans modifier la morphologie cellulaire.
4. Confondre tumeur in situ et cancer invasif : l’in situ reste localisée, l’invasif s’accompagne de détachement cellulaire et de métastases.
5. Prendre la dysplasie pour une simple anomalie bénigne alors qu’elle est décrite comme un état précancéreux.
6. Confondre extension régionale et extension à distance : la première correspond aux adénopathies, la seconde aux métastases.
7. Remplacer la biopsie par l’imagerie pour confirmer le diagnostic : la biopsie est l’examen de référence.

✅ Checklist Examen

1. Connaître le rôle des gènes d’apoptose dans l’élimination des cellules anormales.
2. Connaître le rôle des gènes réparateurs de l’ADN dans le maintien de l’intégrité génétique.
3. Distinguer anomalies acquises et anomalies héréditaires avec leurs proportions respectives.
4. Savoir définir l’initiation comme une modification de l’ADN sans modification morphologique.
5. Retenir la progression vers le cancer invasif avec détachement cellulaire et métastases.
6. Identifier les caractéristiques fonctionnelles tumorales : prolifération illimitée, angiogenèse, invasion tissulaire.
7. Reconnaître la dysplasie comme un état précancéreux.
8. Associer le syndrome tumoral à une masse avec envahissement ou compression, hémorragie ou nécrose.
9. Relier les adénopathies à l’extension régionale et les métastases à l’extension à distance.
10. Retenir que la biopsie permet le diagnostic anatomopathologique et la caractérisation moléculaire.
11. Connaître les objectifs du bilan pré-thérapeutique : pronostic, traitement et communication.
12. Interpréter le stade 0 comme une tumeur in situ et les stades I à II comme localisés opérables à visée curative.