Fiche de révision : Introduction au diabète et ses mécanismes

📋 Plan du Cours

1. Définition et critères diagnostiques du diabète selon l’OMS
2. Classification et épidémiologie des diabètes de type 1 et 2
3. Étiopathogénie auto-immune du diabète de type 1 et facteurs déclenchants
4. Physiologie de l’insuline : biosynthèse, sécrétion et rôle métabolique
5. Stades évolutifs du diabète de type 1 et marqueurs biologiques
6. Mécanismes d’action de l’insuline sur les muscles, le foie et le tissu adipeux
7. Utilisation des marqueurs biologiques : glucose urinaire, cétonurie et hémoglobine glyquée
8. Réponses sympatho-adrénergiques et complications liées aux hypoglycémies répétées
9. Effets de l’entraînement physique sur la capacité aérobie chez les patients diabétiques de type 1

📖 1. Définition et critères diagnostiques du diabète selon l’OMS

🔑 Notions clés & Définitions

• Glycémie à jeun : Concentration de glucose dans le sang mesurée après une période de jeûne d'au moins 8 heures.
• Hyperglycémie chronique : Les Anciens lui donnèrent le nom de « diabètes mellites », qui signifie « fontaine de miel », urines abondantes qui dégagent une odeur douceâtre (présence de sucre dans l’urine
• Lors de deux dosages successifs : L). Il est défini selon les critères proposés en 2006 par l’OMS : - supérieure à 7 Moll-1 lors de deux dosages successifs (1,26 g/

📝 Points essentiels

• Le diabète est défini par une glycémie à jeun supérieure à 7 mmol/L lors de deux dosages successifs selon les critères de l’OMS de 2006.
• Une glycémie à jeun comprise entre 6 et 7 mmol/L est dite douteuse et nécessite une HGPO pour confirmation.
• Une glycémie à la 2e heure de HGPO supérieure à 11,1 mmol/L confirme le diagnostic de diabète.
• • Entre 1,10 et 1,26 g/1, le patient est considéré comme prédiabétique, • Si la glycémie dépasse 1,27 g/l lors de deux dosages successifs, le diabète est déclaré.
• Le pancréas produit une décharge d’insuline lorsque la glycémie est supérieure à 5,6 mol.L-1: après un repas l’insulinémie s’élève en moyenne à 360 pool.L-1 Cette décharge s’effectue très rapidement (pic entre 30 et 45 min) et l’insuline ainsi sécrétée est éliminée dans l’heure.

💡 À retenir

Le diabète est défini par une glycémie à jeun supérieure à 7 mmol/L lors de deux dosages successifs selon les critères de l’OMS de 2006.

📖 2. Classification et épidémiologie des diabètes de type 1 et 2

🔑 Notions clés & Définitions

• L'âge : Facteur démographique influençant la prévalence et le type de diabète, avec une incidence plus élevée chez les sujets âgés.
• Diabète de type 1 auto-immun : Forme de diabète souvent diagnostiquée avant 30 ans, caractérisée par une destruction auto-immune des cellules bêta du pancréas, représentant 10 à 15% des cas.
• Diabète insipide : Trouble métabolique différent du diabète sucré, caractérisé par une polyurie importante sans hyperglycémie.

📝 Points essentiels

• Le diabète de type 2 représente 85 à 90% des cas, avec une insulinorésistance et une sécrétion d’insuline perturbée.
• Le diabète de type 1 auto-immun concerne 10 à 15% des diabétiques, souvent diagnostiqué avant 30 ans avec un pic à la puberté.
• L’incidence du diabète de type 1 est plus élevée en Europe du Nord (42/100 000 en Finlande) qu’en Europe du Sud (4,2/100 000 en Grèce), et augmente d’environ 4% par an dans le monde.

💡 À retenir

Différencier clairement les types majeurs de diabète et leurs profils épidémiologiques permet une meilleure prise en charge adaptée.

📖 3. Étiopathogénie auto-immune du diabète de type 1 et facteurs déclenchants

🔑 Notions clés & Définitions

• Fibres musculaires de type : La proportion des fibres musculaires de type 1, associées à une meilleure endurance, diminue avec la sédentarité et le vieillissement, tandis que les fibres de type 2 augmentent dans ces conditions.
• Tissu musculaire dépendrait de facteurs : La composition du tissu musculaire, notamment la répartition des fibres de type 1 et 2, est influencée par des facteurs hormonaux et environnementaux tels que le stress, l'alcool et le tabagisme, qui favorisent également une distribution androïde des graisses.

📝 Points essentiels

• Le diabète de type 1 résulte d’une destruction auto-immune chronique et sélective des cellules bêta des îlots de Langerhans.
• L’insulite correspond à l’infiltration des îlots pancréatiques par des lymphocytes T mononucléés.
• La prédisposition génétique seule ne suffit pas au déclenchement ; des facteurs environnementaux comme infections virales et toxines alimentaires interviennent.
• Les radicaux libres contribuent au processus inflammatoire destructeur des cellules bêta.

💡 À retenir

Le déclenchement auto-immun du diabète de type 1 résulte d’un processus complexe impliquant une prédisposition génétique et des facteurs environnementaux, notamment infectieux et toxiques, qui favorisent l’infiltration lymphocytaire et la destruction des cellules bêta.

📖 4. Physiologie de l’insuline : biosynthèse, sécrétion et rôle métabolique

🔑 Notions clés & Définitions

• Protéines GLUT-1 et GLUT-4 : Transporteurs de glucose de classe I assurant le transport passif du glucose dans les cellules, dont l’activité est stimulée par l’insuline, notamment dans les muscles squelettiques, le muscle cardiaque, le tissu adipeux et certaines parties du cerveau.
• Pré-pro-insuline : Molécule initiale synthétisée par les cellules bêta du pancréas, qui est clivée pour former la pro-insuline avant d’être transformée en insuline active et peptide C.
• Insuline endogène : Lors du passage hépatique l’insuline et son peptide C (protéine) se séparent (donc peptide C (
• Sécrétion d’insuline : Elle ne stimule pas la sécrétion d’insuline et, par conséquent, ne provoque pas d’hypoglycémie.

📝 Points essentiels

• L’insuline est synthétisée sous forme de pré-pro-insuline, puis clivée en insuline et peptide C, ce dernier étant un marqueur de la sécrétion endogène.
• L’insuline stimule le transport du glucose dans les muscles et le tissu adipeux via les transporteurs GLUT-4 et GLUT-1.
• Au foie, l’insuline favorise la glycogénogenèse et inhibe la glycogénolyse et la néoglucogenèse.
• L’insuline stimule la lipogenèse et inhibe la lipolyse dans le tissu adipeux, contribuant à la régulation du métabolisme lipidique.
• L’atteinte métabolique peut être alors détectée : tout d’abord par l’abolition du pic précoce d’insulinosécrétion en réponse à l’injection de glucose intraveineux, puis la glycémie à jeun ou à la deuxième heure d’un test de charge orale en glucose (HGPO : 75g) s’élève A savoir: On peut différencier insuline endogène et exogène Endogène —> sécréter sous forme de pré pro insuline , le foie va pouvoir séparerai la partie pré pro et la partie insuline
• GLUT 4 au niveau du cytoplasme dans les conditions basales. Le

💡 À retenir

L’insuline est synthétisée sous forme de pré-pro-insuline, puis clivée en insuline et peptide C, ce dernier étant un marqueur de la sécrétion endogène.

📖 5. Stades évolutifs du diabète de type 1 et marqueurs biologiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Stade 2 : pré-diabète auto-immun silencieux Ce stade correspond à une phase précoce du développement du diabète de type 1, caractérisée par une réaction auto-immune qui cible les cellules insulino-sécrétrices du pancréas. Cependant, à ce stade, aucune détection d’un déficit sécrétoire d’insuline n’est possible, ce qui signifie que la sécrétion d’insuline reste encore suffisante pour maintenir une glycémie normale. Il s’agit d’une phase silencieuse, sans symptômes cliniques apparents, où l’auto-immunité est présente mais sans impact détectable sur la fonction sécrétoire.

• Stade 3 : déficit insulinosécrétoire débutant Ce stade marque le début d’un déficit de la sécrétion d’insuline. La diminution de la production d’insuline entraîne une élévation de la glycémie, initialement modérée, correspondant à une hyperglycémie débutante. La destruction progressive des cellules bêta du pancréas devient suffisante pour altérer la régulation glycémique, mais il reste encore une sécrétion résiduelle endogène d’insuline, ce que témoigne la positivité du peptide C.

• Stade 5 : diabète clinique insulinodépendant Ce stade survient environ un an après l’apparition des premiers symptômes cliniques. Il est caractérisé par une destruction majeure, supérieure à 85 %, des cellules bêta du pancréas. La sécrétion d’insuline endogène devient quasi inexistante, rendant indispensable l’injection d’insuline exogène pour maintenir un équilibre glycémique. La destruction sélective des cellules bêta conduit à l’apparition du diabète clinique, avec des symptômes évidents tels que polydipsie, polyurie, et hyperglycémie sévère.

Peptide C comme marqueur d’insuline endogène
Le peptide C est un fragment de la proinsuline, sécrété en même temps que l’insuline par les cellules bêta du pancréas. Son dosage permet d’évaluer la quantité d’insuline endogène sécrétée par le patient. En effet, contrairement à l’insuline, le peptide C n’est pas affecté par la prise d’insuline exogène, ce qui en fait un marqueur fiable pour différencier la sécrétion d’insuline endogène de l’insuline injectée. La concentration en peptide C reflète donc directement l’activité sécrétoire des cellules bêta.

📝 Points essentiels

• Le stade 2 correspond à une phase pré-diabétique avec auto-immunité mais sans déficit sécrétoire détectable.

• À ce stade, la réaction auto-immune silencieuse ne se traduit pas par une diminution mesurable de la sécrétion d’insuline, ce qui rend cette phase difficile à diagnostiquer cliniquement.

• Au stade 3, la sécrétion d’insuline diminue, ce qui entraîne une hyperglycémie débutante. La baisse progressive de la sécrétion d’insuline se traduit par une augmentation de la glycémie, indiquant un début de défaillance du mécanisme de régulation glycémique.

• Le stade 5, environ un an après l’apparition des premiers symptômes, correspond à une destruction de plus de 85 % des cellules bêta, avec une disparition quasi totale de la sécrétion endogène d’insuline. La présence de peptide C positif témoigne encore d’une sécrétion résiduelle, mais insuffisante pour éviter le diabète clinique.

• Le dosage du peptide C permet d’évaluer la sécrétion d’insuline endogène, différenciant ainsi l’insuline produite par l’organisme de celle administrée exogènement.

💡 À retenir

L’évolution du diabète de type 1 se déroule en plusieurs stades, allant de la réaction auto-immune silencieuse à la destruction majeure des cellules bêta. La mesure du peptide C constitue un marqueur essentiel pour suivre la sécrétion d’insuline endogène, permettant d’évaluer le degré de défaillance pancréatique et d’adapter la prise en charge.

📖 6. Mécanismes d’action de l’insuline sur les muscles, le foie et le tissu adipeux

🔑 Notions clés & Définitions

• Insuline : Hormone de l’organisme dont les effets sont exclusivement hypoglycémiants, agissant sur plusieurs tissus pour réguler le métabolisme du glucose et des lipides.

📝 Points essentiels

• L’insuline active le transport du glucose dans les muscles via les GLUT-4, augmentant la glycolyse et inhibant la glycogénolyse.
• Au foie, l’insuline inhibe la néoglucogenèse et stimule la glycogénogenèse et la lipogenèse.
• Dans le tissu adipeux, l’insuline stimule la lipogenèse et inhibe la lipolyse, favorisant le stockage des lipides.
• L’insuline est la seule hormone à effet hypoglycémiant dans l’organisme.
• Au niveau du tissu adipeux, elle augmente également le transport du glucose par l’intermédiaire des GLUT-1 et GLUT-4, stimule la lipogenèse et à l’inverse inhibe la lipolyse En cas de diabète on va avoir un amaigrissement et une poliphagie L’insuline inhibe aussi l’action lipolytique des hormones hyperglycémiantes (hormones de l’exercice : comme les catécholamines, la corticotrophine, l’hormone de croissance…).
• Résistance à l’insuline est un des facteurs favorisant l’accumulation de tissu adipeux La puberté est une période d’insulino-résistance physiologique qui couplé à une obésité infantile est extrêmement délétère pour la santé Activité physique à partir d’un seuil minimal d’intensité favorise l’oxydation des lipides

💡 À retenir

L’insuline exerce des actions spécifiques et coordonnées sur les muscles, le foie et le tissu adipeux, favorisant le stockage du glucose et des lipides pour assurer le contrôle glycémique.

📖 7. Utilisation des marqueurs biologiques : glucose urinaire, cétonurie et hémoglobine glyquée

🔑 Notions clés & Définitions

• Glucose sanguin : Réalisées à partir de prélèvement capillaire au bout du doigt à l’aide d’un auto-piqueur et d’un glucomètre, elles renseignent sur la glycémie du moment.
• Hémoglobine glyquée (HbA1c) : D'autres critères comme la glycémie post prandiale, glycémie provoquée (HGPO) , taux d'hémoglobine glyquée (% HBA1c) - peuvent confirmer ou préciser le diagnostic.
• Glucose dans : La présence d’insuline à faible concentration est indispensable pour permettre l’entrée du glucose dans les cellules musculaires au cours de l’effort ainsi que dans la phase de récupération.
• Dans l’urine : La teneur en corps cétoniques dans l’urine est appelée la cétonurie.

📝 Points essentiels

• La présence de glucose dans l’urine indique une hyperglycémie dépassant le seuil rénal de réabsorption.
• La cétonurie reflète une utilisation accrue des acides gras, pouvant indiquer une acidocétose en cas d’accumulation excessive.
• L’acidocétose diabétique est une complication grave liée à une déficience en insuline.
• L’HbA1c mesure la glycémie moyenne sur plusieurs semaines, un taux inférieur à 6,5% étant recommandé pour un bon contrôle glycémique.
• 3 grades de gravité de l’hypoglycémie, allant de la simple hypoglycémie ne nécessitant pas l’aide d’une autre personne, à une hypoglycémie nécessitant l’aide d’une autre personne au coma hypoglycémique a) Les analyses d’urine (bandelettes urinaires) La glycosurie = un moment donné depuis la miction précédente, la glycémie a dépassé le seuil d’excrétion urinaire de glucose, soit 9,9 mmol.L-1 (1,8 g/ La présence de glucose dans l’urine marque un état transitoire d’hyperglycémie et à partir du seuil vu précédemment, il va être évacué dans l’urine (les reins filtrent le sang pour former l’urine).

💡 À retenir

La présence de glucose dans l’urine indique une hyperglycémie dépassant le seuil rénal de réabsorption.

📖 8. Réponses sympatho-adrénergiques et complications liées aux hypoglycémies répétées

🔑 Notions clés & Définitions

• L’hypoglycémie : Une condition caractérisée par une baisse des concentrations plasmatiques de glucose à des niveaux suffisants pour produire des symptômes cliniques réversibles après restauration des concentrations normales de glucose.
• Inactivité physique : Un mode de vie caractérisé par une faible dépense énergétique liée à l’absence d’activité physique régulière, contribuant à l’augmentation de la prévalence du diabète de type 2 par le biais de l’obésité et de la résistance à l’insuline.
• Seuil glycémique de déclenchement : Ces sujets ont en fait un seuil glycémique de déclenchement des réponses sympatho- adrénergiques beaucoup plus faible que les autres (Korytkowski et coll.
• Système nerveux : Lésion au niveau cardiaque en plus du système nerveux central et sympathique (donc risque cardio-vasculaire ® pathologie artère coronaire bouchée

📝 Points essentiels

• Le système nerveux sympathique et les glandes médullosurrénales libèrent adrénaline et noradrénaline en réponse à l’hypoglycémie pour restaurer la glycémie.
• La mesure des catécholamines plasmatiques reflète l’activité du système sympatho-adrénergique.
• Les catécholamines plasmatiques sont un bon témoin du système sympatho- adrénergique, càd du système comprenant le SNS et les glandes médullosurrénales, leur activité étant respectivement reflétée par [NA]p et [A]p.

💡 À retenir

La compréhension des mécanismes de défense contre l’hypoglycémie, notamment la libération de catécholamines par le système nerveux sympathique et les glandes médullosurrénales, est essentielle pour évaluer les risques liés aux épisodes hypoglycémiques répétés.

📖 9. Effets de l’entraînement physique sur la capacité aérobie chez les patients diabétiques de type 1

🔑 Notions clés & Définitions

• VO2 max : = atteinte du plateau de VO2, QR > 1,1, lactatémie 8mmol/L, individu ne peut plus continuer malgré les encouragements) Remarquons qu’un entraînement en sprint de 7 semaines est aussi susceptible d’augmenter VO2 pic chez les adultes DT1 de façon comparable aux
• Chez des patients : Population constituée de personnes atteintes de diabète de type 1, chez lesquelles les effets de l'entraînement physique sur la capacité aérobie ont été étudiés.

📝 Points essentiels

• Chez les adultes DT1, un entraînement régulier de 1,5 à 4 mois améliore la capacité aérobie (VO2 max ou VO2 peak) de 8 à 27%.
• Chez les enfants et adolescents DT1, l'amélioration de la capacité aérobie varie de 9 à 32% après 3 à 6 mois d'entraînement.
• Certaines études montrent une absence d'amélioration de VO2 max chez certains adolescents après entraînement.
• 1980, ne montrent pas d’amélioration de VO2 max suite à 5 mois d’entraînement chez des garçons et filles DT1 âgés de 9 à 15ans.
• Après 3 à 6 mois d’entraînement aérobie ou mixte (mêlant aérobie et exercices de force).

💡 À retenir

L'exercice physique régulier a un impact positif significatif sur la capacité aérobie chez les patients diabétiques de type 1, améliorant leur santé globale.

📅 Repères chronologiques

📊 Tableaux de Synthèse

⚠️ Pièges & Confusions Fréquentes

1. Confondre glycémie à jeun et glycémie post-prandiale ou HGPO.
2. Confusion entre prédiabète et diabète : seuils précis à connaître.
3. Oublier que le peptide C permet d’évaluer la sécrétion endogène d’insuline.
4. Confusion entre les types de diabète en fonction de leur âge d’apparition.
5. Négliger l’impact des facteurs environnementaux dans l’étiopathogénie du diabète de type 1.
6. Confondre mécanismes d’action de l’insuline sur différents tissus.
7. Oublier que la résistance à l’insuline est un mécanisme clé dans le diabète de type 2.

✅ Checklist Examen

• Connaître la définition et les critères diagnostiques du diabète selon l’OMS.
• Savoir différencier le diabète de type 1 et de type 2 en termes d’épidémiologie.
• Expliquer l’étiopathogénie auto-immune du diabète de type 1.
• Identifier les facteurs déclenchants du diabète de type 1.
• Décrire la biosynthèse, la sécrétion et le rôle métabolique de l’insuline.
• Connaître les stades évolutifs du diabète de type 1 et les marqueurs biologiques associés.
• Expliquer les mécanismes d’action de l’insuline sur muscles, foie et tissu adipeux.
• Utiliser correctement les marqueurs biologiques : glucose urinaire, cétonurie, hémoglobine glyquée.
• Comprendre la réponse physiologique aux hypoglycémies répétées : réponses sympatho-adrénergiques et complications possibles.
• Connaître l’impact de l’entraînement physique sur la capacité aérobie chez les patients diabétiques de type 1.