Fiche de révision : Introduction aux anxiolytiques et troubles anxieux

📋 Plan du Cours

1. Anxiété, angoisse, phobie et stress
2. Types de troubles anxieux et comorbidités
3. Neurobiologie de la peur et de l’anxiété
4. Anxiolytiques : définition et grandes familles
5. Benzodiazépines : structure, mécanisme et effets
6. Benzodiazépines : classification, indications et risques
7. Anxiolytiques non benzodiazépiniques

📖 1. Anxiété, angoisse, phobie et stress

🔑 Notions clés & Définitions

• Anxiété : L’anxiété est un état mental de trouble avec agitation et sentiment d’insécurité indéfinissable, assimilé à une peur sans objet.
• Angoisse : L’angoisse regroupe l’anxiété et ses signes somatiques, avec une intensité qui augmente progressivement.
• Phobie : La phobie est une peur irrationnelle et spécifique, déclenchée par un objet ou une situation non dangereuse en elle-même, avec disparition hors du contexte phobogène.

📝 Points essentiels

• L’intensité suit une progression : inquiétude > anxiété > angoisse.
• Le stress correspond à une réaction d’adaptation non spécifique à une agression physique, psychologique ou sociale, associée à un état anxieux.
• Les troubles anxieux sont classés en formes aiguës et chroniques (TAG, TP, phobies spécifiques, agoraphobie, TAS, trouble anxiété de séparation) et s’associent souvent à la dépression, aux addictions et à l’épilepsie.

💡 Astuce mémo

Inquiétude → Anxiété → Angoisse : plus ça monte, plus le corps s’ajoute.

📖 2. Types de troubles anxieux et comorbidités

🔑 Notions clés & Définitions

• Hypo-GABAergie : Dérèglement du système GABA caractérisé par une baisse de l’activité inhibitrice du SNC, pouvant contribuer à un trouble anxieux.
• Hyper-serotoninergie : Dérèglement du système sérotoninergique caractérisé par une augmentation de l’activité de la sérotonine, pouvant participer à un trouble anxieux.
• Hyper-noradrénergique : Dérèglement du système noradrénergique caractérisé par une activité accrue de la noradrénaline, pouvant contribuer à l’anxiété.

📝 Points essentiels

• Les NT impliqués dans les processus cités sont GABA (hypo-GABAergie), sérotonine (hyper-serotoninergie) et noradrénaline.
• Les BZD sont les anxiolytiques les plus importantes et les plus prescrites parmi les TTs symptomatiques (avec hydroxyzine, buspirone, étifoxine, bêta-bloquants).
• En cas de troubles anxieux chroniques (troubles de fond), des traitements de fond peuvent inclure ISRS/ISRSNa/ADT et aussi la prégabaline.

💡 Astuce mémo

GABA freine, sérotonine amplifie, noradrénaline alerte : 3 leviers du cerveau dans l’anxiété.

📖 3. Neurobiologie de la peur et de l’anxiété

🔑 Notions clés & Définitions

• Benzodiazépines : Médicaments anxiolytiques dont les effets sur la peur et l’anxiété varient selon leurs propriétés pharmacocinétiques.
• Tolérance à la sédation : Phénomène où l’effet sédatif des benzodiazépines diminue rapidement après quelques jours d’utilisation.

📝 Points essentiels

• Effet anxiolytique : soulagement rapide et reproductible des symptômes psychiques et somatiques de l’anxiété, avec amélioration de l’état d’alerte et de l’hyperactivité.
• Effet sédatif : responsable de la somnolence et soumis à une tolérance rapide en quelques jours, d’autant plus marqué que la ½ vie d’élimination est courte.
• Effet anticonvulsivant : augmente les seuils de convulsions, mais un sevrage trop rapide après imprégnation chronique à forte dose peut provoquer des crises paradoxales.

💡 Astuce mémo

Anxiété → soulagement rapide; Sédation → tolérance en jours; Sevrage brutal après forte dose → crises paradoxales.

📖 4. Anxiolytiques : définition et grandes familles

🔑 Notions clés & Définitions

• Benzodiazépines : Les benzodiazépines sont des anxiolytiques dont les différences entre molécules reposent surtout sur leurs propriétés pharmacocinétiques.
• Benzodiazépines à 1/2 vie courte : Les benzodiazépines à 1/2 vie courte ont une demi-vie plasmatique < 20 h.
• Benzodiazépines à 1/2 vie longue : Les benzodiazépines à 1/2 vie longue ont une demi-vie plasmatique ≥ 20 h.

📝 Points essentiels

• Les BZD se distinguent par la vitesse d’absorption (Tmax/Cmax), la biodisponibilité par voie orale, le caractère lipophile, la présence éventuelle de métabolites actifs et les voies métaboliques.
• La demi-vie plasmatique sert à estimer la fréquence d’administration et le délai d’obtention du plateau, avec un ordre de grandeur de 5–7 demi-vies, mais elle reflète mal la durée d’action (dépend aussi de Vd, Cl et de l
• Les principales indications anxiolytiques couvrent les manifestations anxieuses sévères liées à un trouble anxieux (TAG/TP/TAS/TOC/ESPT), à un trouble dépressif (SAD), à une agitation/crise d’angoisse, ou à un trouble de

📖 5. Benzodiazépines : structure, mécanisme et effets

🔑 Notions clés & Définitions

• Amnésie antérograde : Trouble de la mémoire où les faits récents ne sont plus correctement mémorisés après la prise.
• Effets paradoxaux : Réactions inattendues sous benzodiazépines, avec un comportement ou des symptômes contraires aux effets pharmacologiques attendus.
• Flumazénil : Antidote des benzodiazépines utilisé en cas de surdosage pour contrer leurs effets.

📝 Points essentiels

• Risque d’amnésie antérograde et d’altération psychomotrice augmente avec la dose, y compris aux doses thérapeutiques.
• Le syndrome de désinhibition avec troubles du comportement et de la conscience impose l’arrêt du traitement et peut devenir potentiellement dangereux.
• En surdosage : altération de la vigilance avec coma souvent léger, dépression respiratoire et tendance à l’hypothermie ; antidote = flumazénil (Anexate®).

📖 6. Benzodiazépines : classification, indications et risques

🔑 Notions clés & Définitions

• Benzodiazépines : Médicaments psychotropes utilisés notamment comme anxiolytiques, dont l’efficacité est surtout attendue sur une période courte.
• Clonazépam : Benzodiazépine dont une forme orale (Rivotril sol buv) a eu un ajout de colorant bleu en septembre 2012.

📝 Points essentiels

• La durée de traitement par benzodiazépines anxiolytiques doit rester limitée : prescription maximale 12 semaines, avec arrêt progressif et programmé.
• Contre-indications et précautions majeures : insuffisance respiratoire, SAHOS, insuffisance hépatique sévère, hypersensibilité, myasthénie, grossesse et allaitement.
• Surveillance à faire par interrogatoire : vérifier disparition de l’anxiété et rechercher effets indésirables (somnolence, amnésie, troubles de la marche/chutes) et risques de mésusage ou conduite addictive, avec rééval.
• memoryHook

📖 7. Anxiolytiques non benzodiazépiniques

🔑 Notions clés & Définitions

• Hydroxyzine : Antihistaminique de type H1 utilisé comme anxiolytique grâce à son effet sédatif.
• Buspirone : Anxiolytique agoniste partiel sérotoninergique à délai d’action long, sans effet sédatif ni myorelaxant.

📝 Points essentiels

• Hydroxyzine (Atarax® 25 mg cp, sirop) : antagoniste H1 centraux et périphériques, avec propriétés anticholinergiques et risque d’allongement QT à l’ECG.
• Indications hydroxyzine : manifestations mineures de l’anxiété, prémédication à AG, enfant >3 ans en 2e intention des insomnies d’endormissement liées à un hyper-éveil après échec des mesures comportementales, et urticaI
• Buspirone (Buspar® 10 mg cp) : délai d’action 10–15 jours et intérêt vs BZD par absence d’effet sédatif, amnésiant, myorelaxant et de risque de pharmacodépendance, mais usage tombé en désuétude.

💡 Astuce mémo

Hydroxyzine = H1 + sédation (anticholinergique, QT). Buspirone = 10–15 j (pas sédatif, pas myorelaxant).

📅 Repères chronologiques

📊 Tableaux de synthèse

Progression intensité anxiété/angoisse

⚠️ Pièges & confusions fréquents

1. Confondre anxiété et angoisse : l’angoisse englobe l’anxiété et ses signes somatiques, avec intensité croissante.
2. Croire que la phobie est une peur dangereuse : elle est irrationnelle et spécifique, déclenchée par un objet/situation non dangereux en eux-mêmes, et la peur disparaît hors contexte.
3. Penser que le stress est une émotion identique à l’anxiété : c’est une réaction d’adaptation non spécifique à une agression physique/psychologique/sociale s’accompagnant d’un état anxieux.
4. Oublier que la sédation des BZD tolère rapidement : elle s’atténue en quelques jours, contrairement à l’effet anxiolytique recherché sur courte période.
5. Croire que la demi-vie reflète la durée d’action : elle reflète très mal la durée d’action (dépend aussi de Vd, Cl, dose) et sert surtout à prévoir fréquence et délai d’obtention du plateau.
6. Sous-estimer le risque d’amnésie antérograde : elle peut survenir même aux doses thérapeutiques et augmente avec la dose.
7. Confondre effets indésirables et « effets paradoxaux » : le syndrome de désinhibition impose l’arrêt du traitement car potentiellement dangereux.

✅ Checklist Examen

1. Définir anxiété, angoisse, phobie et stress, et préciser la différence anxiété vs angoisse (signes somatiques).
2. Donner l’ordre de progression de l’intensité : inquiétude > anxiété > angoisse.
3. Citer les 6 types de troubles anxieux (aigus vs chroniques) et au moins deux exemples de troubles chroniques.
4. Expliquer l’association fréquente des troubles anxieux avec dépression (ex : SAD), addictions et épilepsie.
5. Identifier les structures cérébrales citées (amygdale, hippocampe) et le rôle général de l’amygdale dans la réaction de peur.
6. Citer les neurotransmetteurs impliqués dans la physiopathologie (GABA hypo-gabaergie, sérotonine hyper-serotoninergie, noradrénaline).
7. Définir les anxiolytiques (symptômes psychosomatiques de l’anxiété, composante psychologique et/ou somatique/angoisse, en association à une prise en charge psychothérapeutique).
8. Lister les principales familles de TTs symptomatiques et préciser que les BZD sont la famille la plus importante et la plus prescrite.
9. Décrire le mécanisme d’action des BZD sur les récepteurs GABA et relier-le à la diminution de l’activité électrique neuronale.
10. Citer les 5 propriétés pharmacologiques communes des BZD (anxiolytique, sédative/hypnotique, anticonvulsivante, myorelaxante, amnésiante) et rappeler l’absence de distinction claire anxiolytiques vs hypnotiques.
11. Expliquer les différences BZD à 1/2 vie courte (<20 h) vs longue (≥20 h) et le lien avec la fréquence d’administration/délai de plateau (sans confondre avec durée d’action).
12. Donner les risques majeurs : amnésie antérograde (dose-dépendante), altération psychomotrice, effets paradoxaux avec désinhibition imposant l’arrêt, conduite addictive/dépendance et surdosage (signes + antidote flumazéni
13. Décrire la limitation de durée des BZD anxiolytiques (max 12 semaines, arrêt progressif programmé) et citer au moins 4 contre-indications (ex : insuffisance respiratoire, SAHOS, IH sévère, grossesse/allaitement).
14. Comparer hydroxyzine et buspirone : mécanisme/effets (H1 sédatif anticholinergique + risque QT pour hydroxyzine ; agoniste partiel sérotoninergique, délai 10-15 j, pas sédatif/amnésiant/myorelaxant ni pharmacodépendance)