Fiche de révision : Introduction aux hypersensibilités et maladies auto-immunes

📋 Plan du Cours

1. Réactions d’hypersensibilité
2. Classification des hypersensibilités
3. Allergie immédiate et choc anaphylactique
4. Hypersensibilité retardée de type IV
5. Maladies auto-immunes
6. Auto-immunes d’organe et lupus systémique
7. Déficits immunitaires primitifs
8. Déficits immunitaires secondaires

📖 1. Réactions d’hypersensibilité

🔑 Notions clés & Définitions

• Hypersensibilité : L’hypersensibilité est une réponse immunitaire excessive ou inadaptée déclenchée contre un antigène du non-soi, devenant délétère pour l’organisme.
• Classification de Gell et Coombs : La classification de Gell et Coombs regroupe les hypersensibilités en quatre types (I à IV) selon la forme d’action et le délai d’apparition.
• Allergie immédiate : L’allergie immédiate désigne des manifestations cliniques liées à une réponse inadaptée à une substance normalement inoffensive, favorisée par une prédisposition.
• Atopie : L’atopie est un terrain de prédisposition associé aux allergies, où l’organisme produit de façon excessive des IgE spécifiques d’allergènes.
• Complexes immuns : Les complexes immuns sont des associations antigène-anticorps pouvant se déposer dans les tissus ou la circulation et déclencher une réaction inflammatoire anormale.

📝 Points essentiels

• Les hypersensibilités surviennent lorsque le système immunitaire répond trop fortement ou de façon inappropriée à des antigènes du non-soi par rapport à leur dangerosité.
• L’hypersensibilité de type I (allergie) dépend d’une production excessive d’IgE spécifiques chez des sujets atopiques, souvent après inhalation ou ingestion.
• L’hypersensibilité de type II implique des IgG fixées à des antigènes de surface, entraînant ADCC via cellules NK et pouvant impliquer le complément (exemples : anémies hémolytiques transfusionnelles non compatibles,…
• L’hypersensibilité de type III correspond à des dépôts de complexes immuns (IgG) qui activent le complément, avec formation d’anaphylatoxines dont C3a attirant les granulocytes neutrophiles.
• L’hypersensibilité de type IV est médiée par des lymphocytes T : sensibilisation puis activation à la réexposition avec recrutement de cellules effectrices responsables de lésions tissulaires.
• Les allergies nécessitent une sensibilisation lors de la première exposition (pas de symptômes visibles), avec apparition des symptômes lors de la seconde exposition ; elles impliquent des antigènes/protéines de poids…

💡 Astuce mémo

Type I = IgE (atopie) ; Type II = IgG + surface (ADCC NK) ; Type III = IgG complexes (C3a) ; Type IV = pas d’anticorps, T activés après sensibilisation.

📖 2. Classification des hypersensibilités

🔑 Notions clés & Définitions

• Hypersensibilité de type I : Hypersensibilité immédiate sur terrain atopique, liée surtout à une production excessive d’IgE spécifiques.
• Hypersensibilité de type II : Hypersensibilité déclenchée par des IgG se fixant à des antigènes de surface cellulaire, menant à des effets cytotoxiques.
• Hypersensibilité de type IV : Hypersensibilité retardée médiée par les lymphocytes T, avec phase de sensibilisation puis activation lors de la réexposition.

📝 Points essentiels

• La classification de Gell et Coombs regroupe les réactions d’hypersensibilité en types I, II, III et IV (années 1960-70).
• Le type I survient chez des sujets atopiques et implique une production excessive d’IgE contre des allergènes le plus souvent inhalés ou ingérés.
• Le type II repose sur des IgG fixées à des antigènes de surface, activant des mécanismes comme l’ADCC (cellules NK) et pouvant impliquer le complément.
• Le type III correspond à la persistance de complexes immuns (antigène-anticorps, IgG) avec activation du complément et formation de médiateurs inflammatoires, favorisant une réaction inflammatoire anormale.
• Le type IV n’implique pas d’anticorps : il implique une sensibilisation par lymphocytes T puis une activation lors de la réexposition, avec recrutement de cellules effectrices et lésions tissulaires.
• Pour l’examen, l’étude détaillée attend surtout le type I (allergie immédiate) et le type IV, tandis que les mécanismes des types II et III ne sont pas exigés.

💡 Astuce mémo

Retard = Type IV (T comme Temps)

📖 3. Allergie immédiate et choc anaphylactique

🔑 Notions clés & Définitions

• Immunoglobuline E : Isotype d’immunoglobulines impliqué dans l’allergie, spécifique de l’allergène et responsable du déclenchement de la réaction lors de la réexposition.
• Choc anaphylactique : Manifestation la plus sévère de l’allergie, correspondant à une réaction généralisée potentiellement mortelle et récidivante.

📝 Points essentiels

• Le premier contact correspond à la sensibilisation sans symptômes visibles, puis les manifestations apparaissent lors de la seconde exposition à l’allergène.
• Les IgE se fixent sur les mastocytes (tissulaires) et les basophiles (circulants) via FcεRI, et le pontage par l’allergène déclenche la dégranulation.
• L’histamine provoque vasodilatation et augmentation de perméabilité capillaire, ce qui entraîne notamment urticaire, œdèmes profonds, bronchospasme et hypersécrétion de mucus.
• La classification de l’anaphylaxie va de grade I local (prurit/érythème/œdème local) à grade III systémique sévère (cyanose, dyspnée, bronchospasme, chute de pression artérielle), le grade IV étant le choc…
• Les symptômes sévères typiques du choc incluent œdème de Quincke (œdème laryngé), troubles respiratoires, signes digestifs sévères, chute de tension et perte de connaissance, avec survenue le plus souvent en quelques…
• Le seul traitement de première intention est l’adrénaline injectable (auto-injecteur), à administrer en urgence après alerte immédiate des secours.

💡 Astuce mémo

Sensibilisation silencieuse → symptômes à la 2e exposition ; grade IV = choc : adrénaline d’abord.

📖 4. Hypersensibilité retardée de type IV

🔑 Notions clés & Définitions

• Microbiote naturel : Le microbiote naturel désigne l’écosystème microbien qui contribue à la “mise en place” de l’immunité pendant l’enfance.
• Tolérance immunitaire : La tolérance immunitaire correspond au mécanisme qui empêche le système immunitaire d’attaquer des antigènes inoffensifs.
• Antigènes dangereux et inoffensifs : Les antigènes dangereux et inoffensifs regroupent les cibles que le système immunitaire doit savoir distinguer correctement.

📝 Points essentiels

• Une hypothèse relie la baisse d’exposition aux micro-organismes à une “moins bonne éducation” du système immunitaire, ce qui augmente la difficulté à distinguer antigènes dangereux et inoffensifs.
• La constitution du microbiote pendant l’enfance est présentée comme un facteur probablement impliqué dans ce dérèglement.
• D’autres causes possibles de la hausse des allergies incluent le dérèglement climatique et l’augmentation des polluants.
• La prévalence des allergies varie selon les populations et les allergènes, par exemple l’allergie aux protéines de lait de vache surtout chez les nourrissons et le rhume des foins plutôt chez les adolescents/jeunes…
• L’asthme chez l’enfant peut parfois se résoudre spontanément à l’adolescence.

📖 5. Maladies auto-immunes

🔑 Notions clés & Définitions

• Auto-immunité : L’auto-immunité est une rupture de la tolérance immunitaire au soi qui entraîne une attaque délétère des auto-antigènes par le système immunitaire adaptatif.
• Auto-anticorps : Les auto-anticorps sont des anticorps dirigés contre le soi, recherchés pour contribuer au diagnostic des maladies auto-immunes.
• Maladies auto-immunes spécifiques d’un organe : Les maladies spécifiques d’un organe correspondent à une réponse auto-immune dirigée contre des auto-antigènes localisés dans un organe particulier.
• Maladies auto-immunes systémiques : Les maladies systémiques associent une atteinte de plusieurs organes car les auto-antigènes ne sont pas limités à un organe et sont présents dans tout le corps.

📝 Points essentiels

• Les maladies auto-immunes résultent d’une action délétère du système immunitaire adaptatif contre des constituants de l’organisme appelés auto-antigènes.
• Les réactions immunitaires des maladies auto-immunes peuvent souvent être rapprochées des hypersensibilités de type II, III ou IV.
• On dénombre plus de 80 maladies auto-immunes et elles touchent globalement 3 à 8% de la population.
• Le diagnostic s’appuie sur un faisceau clinique, biologique et d’imagerie, incluant la recherche d’auto-anticorps.
• Les maladies auto-immunes spécifiques d’un organe visent des auto-antigènes localisés, alors que les formes systémiques concernent plusieurs organes via des auto-antigènes présents partout dans l’organisme.

📖 6. Auto-immunes d’organe et lupus systémique

🔑 Notions clés & Définitions

• Maladie de Basedow : La maladie de Basedow est une auto-immunité de la thyroïde qui entraîne une hyperthyroïdie par activation du récepteur de la TSH via des auto-anticorps.
• Lupus systémique : Le lupus systémique est une auto-immunité non spécifique d’organe dont l’atteinte varie selon les patients, liée à des auto-anticorps circulants.
• Anticorps anti-nucléaires : Les anticorps anti-nucléaires sont des auto-anticorps dirigés contre des antigènes présents dans le noyau cellulaire, dont l’ADN ou des antigènes solubles nucléaires.
• Connectivite : La connectivite désigne une atteinte des tissus conjonctifs, ce qui peut toucher de nombreux organes dans le lupus.

📝 Points essentiels

• Dans la maladie de Basedow, les auto-anticorps contre le récepteur de la TSH stimulent en continu ce récepteur, augmentant T3 et T4 sanguines et abaissant la TSH via une rétroaction négative sur l’hypophyse.
• Le lupus systémique touche surtout les femmes jeunes, avec un sex-ratio d’environ 9 femmes pour 1 homme, et une prévalence en France estimée à 47,1 pour 100 000.
• Les atteintes du lupus portent fréquemment sur les reins, la peau, les articulations et le système nerveux central, avec une évolution par poussées.
• Dans le lupus, la majorité des lésions vient de complexes immuns formés après libération d’antigènes lors de l’apoptose, avec activation de la voie classique du complément et recrutement de cellules inflammatoires.
• L’éruption du lupus est un signe évocateur en poussée, avec un masque rouge en « ailes de papillon » autour des yeux, du nez et des pommettes.
• Une glomérulonéphrite peut survenir avec dépôt de complexes immuns dans le glomérule, pouvant évoluer vers une insuffisance rénale chronique, et une perte de cheveux diffuse peut apparaître pendant la poussée ou dans…

💡 Astuce mémo

Lupus = ANA + « ailes de papillon » + complexes immuns (complément) → rein.

📖 7. Déficits immunitaires primitifs

🔑 Notions clés & Définitions

• Déficit immunitaire primitif : Un déficit immunitaire primitif correspond à un défaut inné du développement ou du fonctionnement d’une ou plusieurs composantes du système immunitaire.
• Déficit immunitaire combiné sévère : Le déficit immunitaire combiné sévère regroupe des déficits profonds de l’immunité adaptative, surtout par manque marqué de lymphocytes T, parfois avec défauts B et NK.
• Déficit immunitaire commun variable : Le déficit immunitaire commun variable associe un défaut de production d’anticorps, entraînant une hypogammaglobulinémie malgré un nombre de lymphocytes B souvent normal.
• Déficit sélectif en IgA : Le déficit sélectif en IgA correspond à un déficit principalement portant sur les immunoglobulines A, avec des taux d’IgG et d’IgM globalement normaux.

📝 Points essentiels

• Les déficits immunitaires primitifs (DIH) ont une étiologie génétique et touchent environ 1 naissance sur 5 000 en France, avec plus de 300 formes décrites.
• La SCID a une incidence d’environ 1 naissance sur 50 000 et se manifeste dès les premiers mois par retard de croissance, infections sévères, muguet récurrent et diarrhée chronique, avec risque d’infections opportunistes…
• Le traitement de la SCID repose sur prophylaxie antimicrobienne continue, substitution par immunoglobulines, mesures d’hygiène strictes, et une reconstitution immunitaire le plus souvent par greffe allogénique de…
• Les DICV touchent environ 1 personne sur 25 000 en Europe, se révèlent souvent plus tard (adulte jeune) par infections à répétition (souvent bactéries encapsulées) et nécessitent une immunoglobulinothérapie substitutive…
• Le déficit sélectif en IgA est le plus fréquent des DI primitifs (environ 1/100 à 1/1 000) ; certains patients sont asymptomatiques mais d’autres ont infections récidivantes, diarrhées, allergies ou maladies…
• Le déficit héréditaire de l’immunité innée peut toucher des cellules phagocytaires, le complément (ex : insuffisance de C3 ou du complexe d’attaque membranaire) ou la production de cytokines pro-inflammatoires, exposant…

💡 Astuce mémo

SCID = T fortement absent (Sévère) ; DICV = C’est surtout l’anticorps qui manque (variable) ; IgA = IgA en priorité (IgG/IgM OK).

📖 8. Déficits immunitaires secondaires

🔑 Notions clés & Définitions

• Infection par le VIH : L’infection par le virus de l’immunodéficience humaine entraîne une immunodépression progressive en détruisant surtout les LT CD4+.
• Immunosénescence : L’immunosénescence est la diminution marquée des capacités du système immunitaire liée au vieillissement de l’organisme.
• Immunosuppresseurs : Les immunosuppresseurs sont des médicaments qui diminuent volontairement l’activité du système immunitaire pour traiter certaines maladies ou prévenir le rejet.
• Malnutrition : La malnutrition est un déficit nutritionnel qui affaiblit les réponses immunitaires et augmente la susceptibilité aux infections.

📝 Points essentiels

• Le stade SIDA apparaît quand le taux de LT CD4+ descend en dessous de 200/mm3, avec des infections opportunistes.
• Sans traitement antirétroviral, l’évolution est fatale en moyenne 8 à 10 ans après la primo-infection, tandis que l’objectif du traitement est de maintenir les LT CD4+ au-dessus de 500/mm3.
• Les traitements immunosuppresseurs (glucocorticoïdes, antimétabolites comme l’azathioprine, anticalcineurines comme ciclosporine/tacrolimus, et chimiothérapies cytotoxiques) augmentent le risque d’infections, de…
• L’immunosénescence s’accompagne notamment de l’involution du thymus et d’une modification de la moelle osseuse, avec une efficacité vaccinale réduite chez les personnes âgées, notamment pour la vaccination antigrippale.
• La malnutrition augmente la fréquence des infections et pourrait s’expliquer par un apport insuffisant en protéines (LT moins efficaces), et par des déficits en micronutriments comme vitamine C (muqueuses fragilisées)…

💡 Astuce mémo

CD4 bas → SIDA : <200/mm3 (et traitement vise >500/mm3).

📅 Repères chronologiques

📊 Tableaux de synthèse

Hypersensibilités : types et mécanismes

Maladies auto-immunes : spécifiques d’organe vs systémiques

⚠️ Pièges & confusions fréquents

1. Confondre hypersensibilité et allergie : l’allergie correspond aux hypersensibilités de type I, alors que l’hypersensibilité est plus générale.
2. Croire que les symptômes allergiques apparaissent dès la première exposition : en réalité, la première exposition correspond à la sensibilisation sans symptômes visibles.
3. Mélanger le type IV avec une réaction à médiation d’anticorps : le type IV n’implique pas d’anticorps, mais des lymphocytes T.
4. Inverser ADCC et complexes immuns : l’ADCC dépend d’IgG fixées à des antigènes de surface (type II), alors que les dépôts de complexes immuns correspondent au type III.
5. Réduire le lupus à une maladie spécifique d’organe : c’est une auto-immunité non spécifique d’organe (systémique) avec atteinte variable de plusieurs tissus.
6. Penser que toutes les maladies auto-immunes sont des hypersensibilités strictement identiques : le cours précise que les réactions auto-immunes peuvent souvent être rapprochées des types II, III ou IV, mais sans…
7. Confondre DICV et SCID : SCID = déficit très sévère surtout des LT T (débute tôt, opportunistes, fatal sans traitement), DICV = déficit en anticorps avec hypogammaglobulinémie, souvent plus tardif chez l’adulte jeune.

✅ Checklist Examen

1. Citer les trois grands groupes de dysfonctionnements du système immunitaire présentés dans le cours.
2. Définir l’hypersensibilité et donner la classification de Gell et Coombs en types I, II, III, IV.
3. Expliquer l’hypersensibilité de type I (terrain atopique, IgE spécifiques, réponse immédiate).
4. Décrire la réaction allergique : sensibilisation (1re exposition) puis symptômes à la 2e exposition.
5. Expliquer le rôle des mastocytes/basophiles, du récepteur FcεRI, et le pontage déclenchant la dégranulation.
6. Décrire les médiateurs responsables des signes : rôle de l’histamine (vasodilatation, perméabilité capillaire) et les principaux symptômes selon les grades d’anaphylaxie.
7. Définir l’hypersensibilité de type IV (retardée) et décrire le schéma sensibilisation puis réexposition avec cytokines et recrutement de cellules effectrices.
8. Définir une maladie auto-immune et distinguer maladies auto-immunes spécifiques d’organe vs systémiques (étendue, auto-antigènes).
9. Donner des exemples à connaître de maladies auto-immunes : diabète de type 1, sclérose en plaques, maladie de Crohn, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé (systémique).
10. Distinguer déficits immunitaires primitifs/congénitaux vs secondaires/acquis et citer les causes des déficits secondaires présentées (VIH, malnutrition, traitements immunosuppresseurs, vieillissement).
11. Citer les 3 DI primitifs/congénitaux étudiés : SCID (DICS), DICV et déficit sélectif en IgA, avec leurs caractéristiques majeures (début, mécanisme, prise en charge).
12. Décrire l’évolution du VIH vers le stade SIDA (seuil LT CD4+ <200/mm3) et l’objectif thérapeutique sur LT CD4+ (>500/mm3).