Qu'est-ce que désigne la libération modifiée en pharmacologie ?
Un système galénique délivrant le principe actif selon une cinétique différente de la libération immédiate.
Comment la libération modifiée module-t-elle la délivrance du principe actif ?
En modulant volontairement le moment, la vitesse ou le lieu de libération par un procédé approprié.
Quels problèmes peuvent causer les formes conventionnelles de médicaments ?
Des pics plasmatiques provoquant des effets indésirables et des creux plasmatiques causant une perte d’efficacité.
Quels sont les objectifs des formes à libération modifiée ?
Améliorer l’efficacité thérapeutique, réduire le nombre de prises et diminuer les effets indésirables liés aux pics.
Comment la libération modifiée s'adapte-t-elle aux besoins physiologiques ?
En adaptant la libération du principe actif notamment en chronopharmacologie.
Par quelles voies peut-on administrer les formes à libération modifiée ?
Par voie orale, cutanée, oculaire, sous-cutanée, intraveineuse ou intra-utérine.
Quelles sont les principales catégories de libération modifiée ?
Libération différée gastro-résistante, prolongée, répétée, accélérée, contrôlée ou ciblée.
Quelles étapes suivent la prise d'un comprimé oral classique ?
Le comprimé se désagrège, produit des particules fines, le principe actif se dissout puis est absorbé.
Quelle formule exprime la vitesse de dissolution selon Noyes et Whitney (1897) ?
Quels facteurs influencent la variation de la quantité dissoute selon Noyes et Whitney ?
La constante de dissolution, la surface d’échange et la différence de concentration.
Quels effets les formes à libération prolongée ont-elles sur la fréquence des prises ?
Elles réduisent la fréquence des prises.
Comment les formes à libération prolongée influencent-elles la concentration plasmatique ?
Elles régularisent la concentration plasmatique.
Que peut-il arriver si le procédé de prolongation est insuffisant ?
La totalité d’une dose peut être libérée trop rapidement.
Quelle conséquence d’un procédé de prolongation trop efficace sur la dose ?
Une partie de la dose peut être libérée trop lentement et rester inutilisée.
Quels paramètres sont nécessaires pour une forme prolongée selon le pH ?
La solubilité du principe actif selon le pH.
Quels paramètres pharmacocinétiques influencent la mise au point d'une forme prolongée ?
Le pKa, le coefficient de partage lipide-eau et la demi-vie biologique.
Quels critères pharmacodynamiques sont essentiels pour une forme prolongée ?
L'absorption digestive, la biodisponibilité orale et la relation concentration-effet thérapeutique.
Pour quels principes actifs les formes prolongées sont-elles particulièrement adaptées ?
Ceux ayant une demi-vie courte, un seuil thérapeutique et une durée de traitement compatibles.
Pourquoi un principe actif très soluble est-il difficile à contrôler en forme prolongée ?
Parce que sa libération est trop rapide à maîtriser.
Quelle est la limite principale d'un principe actif peu soluble en forme prolongée ?
Sa vitesse de dissolution limite sa libération.
Quels sont les deux types de systèmes d’enrobage ?
Les enrobages gastro-résistants et les enrobages insolubles mais perméables.
Que fait un enrobage gastro-résistant ?
Il retarde la libération jusqu’à un pH plus élevé.
Comment libèrent les enrobages insolubles mais perméables ?
Par diffusion progressive.
Combien de temps un comprimé gastro-résistant doit-il rester intact en solution d’acide chlorhydrique 0,1 N ?
Pendant 2 heures.
En combien de temps un comprimé gastro-résistant doit-il se désagréger dans un tampon phosphate pH 6,8 ?
En 60 minutes.
À quel pH se dissolvent Eudragit L et Eudragit S ?
Eudragit L à pH 5,5 et Eudragit S à pH 7.
Que permet le mélange d’Eudragit L et S ?
D’obtenir des dissolutions à des pH intermédiaires.
Comment les matrices hydrophiles libèrent-elles le principe actif ?
Par un gel formé par hydratation et gonflement d’un polymère.
Comment les matrices inertes libèrent-elles le principe actif ?
Par diffusion à travers un polymère insoluble.
Quelle est la première étape dans une matrice hydrophile lors de la libération ?
L’eau pénètre dans le comprimé.
Qu'est-ce qu'une pompe élémentaire en système osmotique ?
Un système osmotique avec noyau, membrane semi-perméable et micro-orifice calibré.
Quel est le rôle de l'eau dans un système osmotique ?
Elle traverse la membrane semi-perméable et crée une pression osmotique.
Que fait la pression osmotique dans un système osmotique ?
Elle dissout le principe actif et expulse la solution saturée par un orifice.
De quoi les systèmes osmotiques sont-ils indépendants ?
Du pH.
Quelle durée de libération continue assurent les systèmes osmotiques ?
De 2 à 24 heures.
Qu'est-ce qu'un GRDF en pharmacologie ?
Un système augmentant le temps de résidence gastrique pour une libération contrôlée.
Quelle taille doit dépasser un système gastro-rétentif pour éviter l'évacuation gastrique ?
Une taille supérieure à 15 mm, le diamètre du pylore.
Quelle propriété permet à un système gastro-rétentif de flotter dans l'estomac ?
Une faible densité.
Quelle capacité doit avoir un système gastro-rétentif pour adhérer à la muqueuse gastrique ?
La capacité de bioadhésion.
Pour quels types de principes actifs les formes gastro-rétentives sont-elles pertinentes ?
Pour ceux à activité gastrique locale, fenêtre d’absorption gastrique ou haut intestin grêle, instables en milieu intestinal ou insolubles à pH élevé.
Quels éléments comprend l’évaluation des formes à libération modifiée ?
Le profil de dissolution in vitro, les essais de désagrégation, la bioéquivalence et les corrélations in vitro-in vivo.
Qu'est-ce que la bioéquivalence entre deux médicaments ?
Une biodisponibilité comparable avec vitesse et intensité d’absorption similaires à même dose et conditions.
Que représente la Cmax dans la bioéquivalence ?
La concentration plasmatique maximale.
Que signifie la Tmax dans les paramètres de bioéquivalence ?
Le temps nécessaire pour atteindre la Cmax.
Que mesure l’AUC dans l’évaluation de la bioéquivalence ?
L’exposition globale de l’organisme au principe actif.
Quels intervalles de confiance à 90 % doivent respecter Cmax et AUC selon EMA/FDA ?
Ils doivent être compris entre 80 % et 125 % des rapports test/référence.
Qu'est-ce que le CTD dans les demandes d'AMM ?
Un format harmonisé en Europe, États-Unis et Japon.
Que décrit le module 3.2.P du CTD ?
Le produit fini complètement.
Qu'impose le dossier d'AMM pour les formes à libération modifiée ?
De justifier tests de dissolution discriminants, robustesse, stabilité, corrélation in vitro-in vivo.
Comment SUPAC classe-t-il un changement mineur ?
Niveau 1 avec notification.
Quelle est la classification SUPAC d'un changement modéré ?
Niveau 2 avec dissolution comparée.
Quelle exigence SUPAC s'applique à un changement majeur ?
Niveau 3 avec bioéquivalence obligatoire.
Quelle est la durée d'action du système Norplant ?
5 ans.
Quel type de système est le Norplant ?
Un système sous-cutané monolithique non biodégradable.
Quand la dissolution du principe actif se poursuit-elle ?
Tant que sa concentration dans le liquide reste très inférieure à la concentration à saturation.
Quelle condition sink limite la concentration du principe actif pour que la dissolution continue ?
La concentration doit être inférieure à 30 % de la concentration à saturation.
Quels paramètres influencent la vitesse de dissolution ?
La vitesse des pales ou paniers, le volume, le type de milieu, le pH, l’ionisation, la température et la géométrie.
Pourquoi les formes prolongées compliquent-elles l’élimination en cas d’intoxication ?
Elles rendent l’élimination du principe actif difficile.
Quels principes actifs peuvent être exclus des formes prolongées ?
Ceux à marge thérapeutique étroite, toxicité élevée, variations biodynamiques importantes ou posologies précises.
Quels facteurs influencent la libération à travers un enrobage insoluble perméable ?
La porosité, le nombre et la taille des pores, l’épaisseur, la surface, la composition et la granulométrie du principe actif.
Quels polymères sont utilisés dans les matrices hydrophiles ?
La méthylcellulose, l’HPC et l’HPMC.
Quelle est la concentration typique de polymère dans les matrices hydrophiles ?
Entre 10 % et 30 %.
Quels polymères insolubles sont utilisés dans les matrices plastiques ?
L’éthylcellulose, les copolymères méthacryliques, le PVC, le polyéthylène haute densité et le polyacétate de vinyle.
Quelle est la concentration de polymère dans les matrices plastiques ?
Entre 30 % et 80 %.
De quoi dépend la libération des matrices lipidiques ?
De la composition enzymatique des sucs digestifs.
Quel est le diamètre calibré du micro-orifice des pompes élémentaires ?
De 250 à 500 μm.
Quelle entreprise commercialise le comprimé Cipro XR ?
Bayer AG.
Quelle est la séquence d'action du comprimé Cipro XR ?
Effervescence, gonflement ou flottaison, puis érosion.
Comment le comprimé Cipro XR associe-t-il ses couches pour la libération du principe actif ?
Une couche favorisant la flottaison et une matrice prolongée érodable contenant le principe actif.
Quels stimuli internes peuvent déclencher la libération dans les systèmes intelligents ?
pH, enzymes, température, glucose.
Quels stimuli externes peuvent déclencher la libération dans les systèmes intelligents ?
Champ magnétique, ultrasons, lumière.
Teste tes connaissances avec un QCM de 30 questions sur Libérations modifiées des médicaments.
1. Qu’est-ce qui caractérise une libération modifiée par rapport à une libération immédiate destinée à la même voie ?
2. Quel profil plasmatique peut être provoqué par une forme conventionnelle et contribuer à des effets indésirables ou à une perte d’efficacité ?
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