Fiche de révision : Médicaments radiopharmaceutiques technétiés

📋 Plan du Cours

1. Principe de la scintigraphie
2. Statut et réglementation des MRP
3. Organisation et qualité pharmaceutique
4. Radionucléides et générateurs
5. Préparation des radiopharmaceutiques technétiés
6. Hygiène et préparation en pharmacie nucléaire
7. Scintigraphies pulmonaire et osseuse
8. Explorations cardiaque, rénale et lymphatique
9. Imagerie cérébrale, thyroïdienne et digestive
10. TEP au FDG et au gallium-68

📖 1. Principe de la scintigraphie

🔑 Notions clés & Définitions

• Scintigraphie : Consiste à administrer un médicament radiopharmaceutique contenant un radionucléide émetteur de rayonnements γ, à détecter sa distribution dans l’organisme et à produire des images principalement fonctionnelles de l’organe exploré.

📝 Points essentiels

• 🔄 Une scintigraphie suit quatre étapes:
  1. Administration du médicament radiopharmaceutique
  2. Distribution élective du traceur dans l’organe ou le tissu cible
  3. Détection par une gamma-caméra ou une caméra TEP
  4. Formation de l’image

💡 Astuce mémo

Administration → distribution du traceur → détection → image fonctionnelle

📖 2. Statut et réglementation des MRP

🔑 Notions clés & Définitions

• Médicament radiopharmaceutique : Loi n° 92-1279 du 8 décembre 1992, 1992 — Médicament qui, lorsqu’il est prêt à l’emploi, contient un ou plusieurs radionucléides incorporés à des fins médicales.

★ À maîtriser

📌 Les médicaments radiopharmaceutiques relèvent du monopole pharmaceutique et de la réglementation des substances vénéneuses de liste I.

Compléments

📌 Un médicament radiopharmaceutique peut comprendre une trousse, un précurseur ou un générateur avant l’obtention du produit final marqué.

📖 3. Organisation et qualité pharmaceutique

★ À maîtriser

📌 Les pharmacies à usage intérieur doivent fonctionner conformément aux Bonnes Pratiques de Pharmacie Hospitalière, dont une ligne directrice concerne les préparations radiopharmaceutiques. — Décret n°2000-1316, 2000

Compléments

• Les exigences concernent:
  • Le personnel
  • Les locaux
  • Le matériel
  • La préparation
  • Les contrôles
  • La gestion des déchets
  • La gestion des anomalies

💡 Astuce mémo

BPPH → préparation contrôlée → assurance qualité

📖 4. Radionucléides et générateurs

🔑 Notions clés & Définitions

• Générateur radionucléidique : Système contenant un radionucléide parent qui permet de produire un radionucléide de filiation par élution ou par une autre méthode.

📝 Points essentiels

• Le technétium 99m est un émetteur γ de 140 keV dont la période physique est de 6 heures et qui est obtenu à partir du molybdène 99 dans un générateur.

📌 Les radiopharmaceutiques diagnostiques utilisent notamment des émetteurs γ ou β+, tandis que les radiopharmaceutiques thérapeutiques utilisent notamment des émetteurs β− ou α.

💡 Astuce mémo

Émetteurs γ pour le diagnostic, β− et α pour la thérapie

📖 5. Préparation des radiopharmaceutiques technétiés

★ À maîtriser

• 🔄 La préparation comprend:

  1. Élution du 99mTcO4−
  2. Réduction par le chlorure d’étain
  3. Complexation avec le vecteur de la trousse

• Un radiopharmaceutique injectable doit être:

  • Stérile
  • Apyrogène
  • Limpide
  • Dépourvu de particules visibles

Compléments

📌 La réaction de préparation d’un radiopharmaceutique technétié dépend notamment de la température, du pH et du volume réactionnel.

💡 Astuce mémo

Élution → réduction → complexation → contrôles

📖 6. Hygiène et préparation en pharmacie nucléaire

📝 Points essentiels

• Le contrôle qualité d’un générateur vérifie notamment une pureté radionucléidique avec moins de 0,1 % de 99Mo, un pH, les caractères organoleptiques et une concentration en alumine inférieure à 5 ppm.

• La pureté radiochimique exigée est supérieure à 95 % pour le pertechnétate 99mTcO4− dans l’éluat et supérieure à 95 % pour le radiopharmaceutique technétié final.

📌 Le système clos utilise une hotte blindée ventilée, tandis que le système ouvert utilise une hotte à flux laminaire et peut concerner le marquage cellulaire en hématologie nucléaire.

💡 Astuce mémo

Système clos pour les préparations courantes, système ouvert pour le marquage cellulaire

📖 7. Scintigraphies pulmonaire et osseuse

📝 Points essentiels

📌 La scintigraphie pulmonaire de ventilation étudie la répartition de l’air inhalé, tandis que la scintigraphie de perfusion étudie la distribution sanguine pulmonaire.

• La scintigraphie de perfusion utilise des macroagrégats d’albumine humaine marqués au 99mTc qui se bloquent dans les capillaires pulmonaires après leur premier passage.

• La discordance entre une ventilation normale et une perfusion anormale est évocatrice d’une embolie pulmonaire.

• 🔄 La scintigraphie osseuse comporte:

  1. Une phase vasculaire immédiate
  2. Une phase tissulaire entre 5 et 10 minutes
  3. Une phase osseuse environ 2 heures après l’injection

💡 Astuce mémo

Ventilation = air ; perfusion = sang ; os = fixation ostéoblastique

📖 8. Explorations cardiaque, rénale et lymphatique

🔑 Notions clés & Définitions

• Ganglion sentinelle : Premier ganglion situé sur la chaîne lymphatique drainant le territoire d’une tumeur.

📝 Points essentiels

• La scintigraphie myocardique au 99mTc-sestamibi ou au 99mTc-tétrofosmine évalue la perfusion du cœur au repos et à l’effort.

• Le 99mTc-DMSA se fixe sur les cellules du tube contourné proximal et permet d’étudier la capacité de fixation du cortex rénal indépendamment de l’excrétion.

• Le MAG3 est éliminé par le rein à environ 10 % par filtration glomérulaire et 90 % par sécrétion tubulaire.

📌 Lors du test au Lasilix, une absence d’élimination du MAG3 malgré l’hyperdiurèse indique une obstruction mécanique, tandis qu’une élimination après Lasilix indique une stase fonctionnelle.

📖 9. Imagerie cérébrale, thyroïdienne et digestive

📝 Points essentiels

• L’HMPAO marqué au 99mTc permet d’étudier la perfusion cérébrale régionale, notamment dans la démence et l’épilepsie.

• La scintigraphie thyroïdienne explore fonctionnellement les cellules thyroïdiennes actives après administration d’iode 131, d’iode 123 ou de technétium 99m.

📌 Lors d’une scintigraphie de vidange gastrique, une persistance de la radioactivité supérieure à 10 % à 4 heures est pathologique et évoque une gastroparésie.

📖 10. TEP au FDG et au gallium-68

🔑 Notions clés & Définitions

• FDG : Analogue du glucose marqué au fluor 18, émetteur β+, qui mesure la consommation locale de glucose et le métabolisme cellulaire.

★ À maîtriser

• Une hyperfixation du FDG peut correspondre à:
  • Une tumeur
  • Un processus infectieux
  • Un processus inflammatoire
  • Une activité cérébrale
  • Une activité musculaire

📌 Avant une TEP au FDG, le patient doit être à jeun depuis au moins 6 heures, bien hydraté, au repos et sans effort physique préalable.

• Le générateur de 68Ga repose sur la filiation 68Ge-68Ga et permet de préparer des radiopharmaceutiques par marquage de trousses, notamment le Somakit TOC.

• Le Somakit TOC marqué au 68Ga cible les récepteurs à la somatostatine des tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques.

Compléments

• Le fluor 18 a une période de 110 minutes, ce qui impose une logistique rapide entre sa production, son transport et son administration.

💡 Astuce mémo

FDG = métabolisme du glucose ; 68Ga = marquage de vecteurs ciblés

📊 Tableaux de synthèse

Principaux traceurs et explorations