Après absorption, où le principe actif est-il transporté avant d’induire son effet thérapeutique ?
Jusqu’à l’organe cible, par la circulation sanguine.
Que désigne la Cmax d’un médicament ?
Sa concentration plasmatique maximale atteinte.
Que mesure le Tmax d’un médicament ?
Le temps nécessaire pour atteindre la Cmax, qui quantifie la vitesse d’absorption.
Entre quelles concentrations se situe la fenêtre thérapeutique ?
Entre la concentration minimale efficace et la concentration maximale tolérable.
Quelle fraction de la dose atteint la circulation générale sans modification selon la définition de la biodisponibilité ?
La fraction qui atteint la circulation générale sous forme inchangée.
Quelle voie sert de référence à la biodisponibilité absolue ?
La voie intraveineuse.
À quel pourcentage de biodisponibilité correspond la voie intraveineuse ?
À 100 %.
Quelle formule calcule la biodisponibilité absolue ?
Que compare la bioéquivalence entre médicaments ?
La biodisponibilité de médicaments contenant le même principe actif.
Selon l’article L.5121-1 du Code de la Santé Publique, comment démontre-t-on la bioéquivalence d’un générique ?
Par des études appropriées de biodisponibilité.
Quelles sont les deux phases de la distribution d’un médicament ?
La phase plasmatique, puis la phase tissulaire.
De quels facteurs dépend la distribution d’un médicament ?
De la voie d’administration, de la liaison aux protéines plasmatiques, du débit sanguin local, des barrières physiologiques et de la liposolubilité.
Quelle forme du médicament lié aux protéines plasmatiques est active et diffusible ?
La forme libre.
Que désigne la diffusion tissulaire d’un médicament ?
La répartition du médicament dans l’ensemble des tissus et organes.
Quels facteurs limitent la diffusion tissulaire d’un médicament ?
La fixation tissulaire, le passage de la barrière sang-tissus, la vascularisation, le débit sanguin et les transporteurs membranaires.
Qu’est-ce que le volume de distribution ?
Le volume virtuel nécessaire pour obtenir dans le fluide une concentration égale à la concentration plasmatique du médicament.
Quelle formule calcule le volume de distribution ?
Comment la liposolubilité influence-t-elle le volume de distribution ?
Une molécule plus liposoluble a un volume de distribution plus important.
Quel volume de distribution caractérise les médicaments acides fortement liés aux protéines plasmatiques ?
Un volume faible, inférieur à 20 L.
Qu’est-ce que le métabolisme des médicaments ?
L’altération chimique d’un médicament par les enzymes de l’organisme, produisant un ou plusieurs métabolites.
Où se déroule le premier passage intestinal et quel effet peut-il avoir ?
Dans les entérocytes, où il peut limiter l’absorption du médicament.
Par quel système le médicament rejoint-il le foie après le passage intestinal ?
Par le système veineux porte.
Quel est le principal site du métabolisme des médicaments ?
Le foie.
Quels organes et fluides, hors foie, participent au métabolisme des médicaments ?
Les entérocytes, les reins, les poumons et le plasma.
Quelle est la principale fonction du métabolisme des médicaments ?
Former des métabolites hydrosolubles, plus facilement éliminés.
Quelle est la fonction du métabolisme de phase I ?
Fonctionnaliser le médicament.
Que fait le métabolisme de phase II au médicament ou à ses métabolites ?
Il les conjugue.
Quelles fonctions peuvent porter les métabolites formés par les réactions de phase I ?
Des fonctions hydroxyle, amine, thiol ou carboxyle.
Quel effet les réactions de phase I ont-elles sur la polarité et l’hydrosolubilité des composés ?
Elles les rendent plus polaires et hydrosolubles.
Où se trouvent principalement les cytochromes P450 et quelles réactions catalysent-ils ?
Dans le réticulum endoplasmique, principalement hépatique, ils catalysent plus de 90 % des oxydations de phase I.
Quels effets les inhibiteurs des CYP ont-ils sur les médicaments et les prodrogues ?
Ils augmentent la biodisponibilité et le risque d’effets indésirables des médicaments, mais peuvent réduire l’effet des prodrogues.
Où les composés formés par les réactions de phase II sont-ils facilement éliminés ?
Dans l’urine ou la bile.
Que mesure la clairance d’un médicament et dans quelle unité s’exprime-t-elle ?
Le volume de plasma totalement épuré par unité de temps, en mL/min.
Par quelles voies l’excrétion des médicaments est-elle principalement assurée ?
Principalement par les reins dans l’urine, et aussi par le foie dans la bile.
Quelle formule décrit l’excrétion rénale en fonction des processus tubulaires et glomérulaires ?
Quel est le rang de l’excrétion biliaire parmi les voies d’élimination des médicaments ?
La seconde voie d’élimination par ordre d’importance.
Quel trajet suivent les médicaments éliminés par voie biliaire ?
Du foie à la bile, puis à l’intestin et aux fèces.
Quelles substances la bile déverse-t-elle dans le duodénum durant le cycle entérohépatique ?
Des substances conjuguées.
Que deviennent les substances conjuguées dans le duodénum durant le cycle entérohépatique ?
Elles sont hydrolysées et redonnent la molécule initiale.
Que devient la molécule initiale après son retour dans le cycle entérohépatique ?
Elle est réabsorbée et rejoint en partie la circulation générale.
Quel effet la réabsorption entérohépatique produit-elle sur la concentration plasmatique ?
Un rebond de la concentration plasmatique.
De quels facteurs dépend la courbe de concentration plasmatique du principe actif au cours du temps ?
De la voie d’administration et de la dose administrée.
Pour une administration per os, que représente la partie ascendante de la courbe ?
L’absorption.
Pour une administration per os, que représente la partie descendante de la courbe ?
L’élimination.
Comment quantifie-t-on la quantité absorbée d’un médicament ?
Par l’aire sous la courbe des concentrations plasmatiques.
Comment quantifie-t-on la biodisponibilité ?
Par l’aire sous la courbe des concentrations plasmatiques.
Quels éléments sanguins transportent les médicaments ?
Les protéines plasmatiques circulantes et les éléments figurés du sang.
À partir de quel pourcentage de fixation la liaison aux protéines plasmatiques est-elle forte ?
Au-delà de 75 %.
Quelles protéines plasmatiques lient les médicaments ?
L’albumine, l’alpha1-glycoprotéine, les lipoprotéines HDL, LDL et VLDL, ainsi que les globulines alpha, bêta et gamma.
Quand la distribution tissulaire d’un médicament augmente-t-elle ?
Lorsque sa concentration plasmatique libre est élevée et sa fixation aux protéines plasmatiques faible.
Pourquoi le tissu cérébral favorise-t-il la distribution des molécules liposolubles ?
Parce qu’il est riche en lipides.
Quel rôle le tissu adipeux peut-il jouer pour un médicament ?
Il peut constituer une réserve de médicament.
Dans quelle glande l’amiodarone peut-elle se concentrer et altérer le fonctionnement ?
Dans la glande thyroïde.
Quelles propriétés favorisent une bonne distribution tissulaire d’un médicament ?
Une faible fixation plasmatique, une forte affinité tissulaire, une liposolubilité importante et des transporteurs d’influx.
Dans quels tissus la distribution d’un médicament est-elle plus rapide ?
Dans les organes et tissus bien perfusés.
Quel volume de distribution résulte d’une dose de 100 mg et de 5 mg/L ?
20 L.
Quels sont les volumes plasmatique, interstitiel et intracellulaire chez une personne de 70 kg ?
3 L, 11 L et 28 L, respectivement.
Que renseigne le volume apparent de distribution sur le médicament ?
Sa répartition dans l’organisme.
De quoi dépend l’effet d’un médicament sur sa cible macromoléculaire ?
De sa concentration dans l’environnement immédiat de la cible.
Comment les enzymes des entérocytes peuvent-elles réduire l’absorption des protéines ou peptides ?
Elles les dégradent dans l’intestin.
Quelles enzymes de phase II les entérocytes et les hépatocytes possèdent-ils ?
Des enzymes assurant la conjugaison.
Quelles caractéristiques peut présenter le premier passage hépatique ?
Il peut être presque complet, marqué pour les substances liposolubles, saturable et variable entre individus.
Que faut-il envisager si le premier passage hépatique réduit fortement la biodisponibilité ?
Une autre voie d’administration.
Sous quelle forme certains médicaments sont-ils éliminés sans biotransformation ?
Sous forme inchangée.
Que peut produire le métabolisme d’un médicament actif ?
Un métabolite actif ou inactif.
Que peut produire le métabolisme d’une prodrogue initialement inactive ?
Un métabolite actif.
Que peut-il arriver après la phase I à un composé suffisamment hydrosoluble ?
Il peut être éliminé par voie biliaire ou poursuivre sa métabolisation en phase II.
Quelles enzymes assurent les réactions d’hydrolyse de phase I ?
Les estérases, amidases, peptidases et protéases.
Quel est le statut pharmacologique de l’énalapril avant sa transformation ?
C’est une prodrogue ester inactive.
Quel effet la forme ester de l’énalapril favorise-t-elle ?
L’absorption digestive.
En quelle forme active l’énalapril est-il transformé ?
En forme acide active.
Quel élément du groupement hème des cytochromes P450 lie l’oxygène ?
Un atome de fer.
Combien de familles de cytochromes P450 sont citées, et lesquelles ?
Quatre familles : CYP1, CYP2, CYP3 et CYP4.
Par combien d’isoformes un même médicament peut-il être métabolisé ?
Par plusieurs isoformes.
Quels médicaments sont cités comme substrats de CYP3A4 ?
Les statines, le tacrolimus et la ciclosporine.
Quel effet l’inhibition de CYP2C19 a-t-elle sur le clopidogrel ?
Elle diminue son effet.
Quel est le principal mécanisme de conjugaison de phase II ?
La glucuronoconjugaison.
Quelles molécules interviennent dans la glucuronoconjugaison ?
L’acide D-glucuronique et l’UDP-glucuronyltransférase.
Quel groupement la sulfoconjugaison transfère-t-elle ?
Un sulfate.
Quelle enzyme permet le transfert de sulfate lors de la sulfoconjugaison ?
Une sulfotransférase.
Quelle proportion du paracétamol est éliminée sous forme glucuronoconjuguée ?
60 à 80 %.
Quel effet la méthylation par les COMT peut-elle avoir sur la liposolubilité des composés ?
Elle peut former des composés plus liposolubles.
Quel risque entraîne un défaut d’excrétion d’un médicament ?
L’accumulation du médicament ou de ses métabolites, avec un risque de toxicité.
Quelles situations diminuent la clairance rénale et imposent d’adapter la posologie ?
L’âge avancé et l’insuffisance rénale.
Combien de néphrons chaque rein compte-t-il environ ?
Environ un million.
Quel volume de liquide le glomérule filtre-t-il par minute ?
Environ 120 mL.
Quelle protéine plasmatique est la plus petite parmi celles citées ?
L’alpha1-glycoprotéine.
Quel volume de distribution est cité pour l’imipramine chez une personne de 70 kg ?
2 100 L.
Quelles enzymes sont présentes en grandes quantités dans les tissus des mammifères ?
Les estérases non spécifiques et les amidases.
Que distingue la nomenclature CYP3A4 ?
Le cytochrome, la famille, la sous-famille et l’isoforme.
Quel est le niveau d’excrétion rénale des médicaments glucuronoconjugués ?
Il est élevé.
Comment démontre-t-on généralement la bioéquivalence d’un médicament générique ?
Par l’équivalence de l’ASC et de la Cmax, évaluée par intervalle de confiance.
Quelle proportion d’indométacine est fixée à l’albumine ?
90 %
Quel inhibiteur des CYP est cité pour le CYP1A2 ?
L’amiodarone.
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1. Après son absorption, quel parcours permet au principe actif de produire son effet thérapeutique ?
2. Sur une courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, que désigne la Cmax ?
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