QCM : Métabolisme et excrétion des médicaments (35 questions)

Explication

Après absorption, le principe actif passe dans le sang, atteint l’organe cible et induit l’effet après un temps de latence. L’élimination ne constitue pas le transport vers la cible, et l’effet n’est ni antérieur à ce trajet ni immédiat.

Explication

La Cmax correspond à la concentration plasmatique maximale atteinte. Le temps du pic désigne le Tmax, tandis que les seuils d’efficacité et de tolérance délimitent la fenêtre thérapeutique.

Explication

Le Tmax mesure le temps nécessaire pour atteindre la Cmax et quantifie ainsi la vitesse d’absorption. La Cmax est une concentration, tandis que la durée d’effet et le seuil de tolérance ne mesurent pas ce délai.

Explication

La fenêtre thérapeutique s’étend de la concentration minimale efficace à la concentration maximale tolérable : 6 mg/L se trouve entre 2 et 8 mg/L. Une valeur inférieure au minimum indique une inefficacité, et une valeur supérieure au maximum expose à la toxicité.

Explication

La biodisponibilité comprend la fraction de la dose ou du principe actif libéré qui atteint inchangée la circulation générale, ainsi que la vitesse de ce processus. La concentration maximale et son délai sont plutôt décrits par Cmax et Tmax.

Explication

La biodisponibilité absolue compare une voie extravasculaire à la référence intraveineuse ; la biodisponibilité relative utilise une autre voie de référence, par exemple deux formes orales. Appeler la comparaison orale–intraveineuse « relative » inverse donc les références.

Explication

On applique $F = \frac{\text{dose i.v.} \times \text{ASC orale}}{\text{dose orale} \times \text{ASC i.v.}}$ : $F = \frac{100 \times 60}{200 \times 100} = 0{,}30$, soit 30 %. Omettre le rapport des doses donne 60 %, tandis qu’inverser les ASC ou les doses ne respecte pas la formule.

Explication

La bioéquivalence compare la biodisponibilité de médicaments contenant le même principe actif afin d’évaluer leur interchangeabilité. La biodisponibilité absolue utilise la voie intraveineuse comme référence ; composition et vitesse d’absorption prises isolément ne définissent pas cette comparaison.

Explication

La distribution comprend d’abord le transport sanguin, appelé phase plasmatique, puis le passage du sang vers les tissus, appelé phase tissulaire. L’inversion des phases confond leur ordre, tandis que l’administration et l’élimination ne désignent pas ces deux étapes.

Explication

La distribution dépend notamment de la liaison aux protéines plasmatiques, du débit sanguin local et des barrières physiologiques, ainsi que de la voie d’administration et de la liposolubilité. Le métabolisme hépatique, l’élimination rénale et le poids corporel ne sont pas les facteurs énumérés ici.

Explication

La forme libre est active et diffusible, tandis que la forme liée constitue une réserve temporaire qui ne peut atteindre le site de diffusion. Assimiler la forme liée à la forme active confond réserve et fraction disponible.

Explication

Le passage de la barrière sang-tissus et les transporteurs membranaires d’efflux peuvent limiter la diffusion dans les tissus. L’influx favorise l’entrée cellulaire, tandis que la liaison plasmatique et la concentration libre sont des facteurs distincts.

Explication

Le tissu cérébral, riche en lipides, favorise la distribution des molécules liposolubles. L’hydrosolubilité ne procure pas cet avantage, et la notion de réserve concerne notamment le tissu adipeux.

Explication

Le volume de distribution est un volume virtuel qui relie la quantité de médicament présente à la concentration plasmatique et renseigne sur sa diffusion dans l’organisme. Le volume anatomique réel et le volume plasmatique confondent cette notion avec des compartiments mesurables, tandis que le volume éliminé par unité de temps correspond à une idée de clairance.

Explication

Le volume de distribution se calcule en divisant la dose par la concentration plasmatique initiale : $V_d = 240/8 = 30\ \text{L}$. Le produit donne 1 920, le rapport inversé donne environ 0,033, et la concentration seule ne constitue pas le volume.

Explication

Une molécule plus liposoluble diffuse davantage dans l’organisme et tend donc à présenter un volume de distribution plus important, tandis qu’une molécule hydrosoluble tend à avoir un volume réduit. L’option qui inverse cette relation confond le sens de l’association, et les autres attribuent à l’hydrosolubilité une distribution tissulaire accrue ou font intervenir la liaison protéique.

Explication

Les médicaments acides fortement liés aux protéines plasmatiques ont un faible volume de distribution, inférieur à 20 L, et une concentration plasmatique élevée. Le profil à volume élevé et concentration faible correspond aux médicaments basiques, tandis que les autres choix associent de façon erronée le volume ou la concentration.

Explication

Le métabolisme est la biotransformation chimique du médicament par des enzymes de l’organisme, produisant un ou plusieurs métabolites. L’élimination sans modification, la liaison à la cible et la dissolution plasmatique décrivent d’autres phénomènes.

Explication

Le premier passage intestinal est une biotransformation dans les entérocytes qui peut limiter l’absorption lors du franchissement de la barrière intestinale. Le premier passage hépatique se déroule dans le foie après le transit par la veine porte; une transformation après distribution systémique ou une absorption intacte ne décrit pas le cas présenté.

Explication

Après le passage intestinal, le médicament rejoint le foie par le système veineux porte; les enzymes hépatiques peuvent alors le biotransformer et réduire la fraction absorbée, ce qui constitue le premier passage hépatique. Le premier passage intestinal a lieu dans les entérocytes, tandis que les deux autres choix ne rendent pas compte de cette étape hépatique.

Explication

Le foie est le principal site de biotransformation, car les hépatocytes y expriment fortement les enzymes; les reins, les entérocytes et les poumons sont des sites possibles, mais secondaires.

Explication

Le métabolisme forme principalement des métabolites hydrosolubles, qui sont plus facilement éliminés dans des milieux aqueux comme l’urine ou la bile; la liposolubilité accrue et l’activité pharmacologique ne définissent pas cette fonction.

Explication

La phase I fonctionnalise le médicament, tandis que la phase II conjugue le médicament ou ses métabolites. Inverser les étapes ou les attribuer toutes deux à la même phase confond ces rôles distincts.

Explication

Les réactions de phase I peuvent introduire des fonctions telles que l’hydroxyle et rendent les composés plus polaires et hydrosolubles. Une conjugaison relève de la phase II, tandis qu’une hausse de liposolubilité inverse le changement attendu.

Explication

Un composé suffisamment hydrosoluble après la phase I peut être éliminé directement par voie biliaire ou poursuivre sa métabolisation en phase II. L’élimination biliaire directe et la poursuite en phase II sont deux devenirs possibles.

Explication

Les CYP sont des monooxygénases à fonction mixte du réticulum endoplasmique, principalement hépatiques, et catalysent plus de 90 % des oxydations de phase I. Les enzymes cytosoliques de conjugaison relèvent de la phase II, les mitochondries ne correspondent pas à leur localisation principale, et leur contribution n’est pas faible.

Explication

Un inhibiteur diminue l’activité du CYP et donc la métabolisation d’une prodrogue, ce qui peut réduire son effet. L’augmentation de biodisponibilité concerne les médicaments métabolisés par le CYP, tandis qu’une métabolisation accélérée correspond plutôt à l’induction.

Explication

Les inducteurs augmentent l’activité des CYP, ce qui accélère le métabolisme des médicaments et diminue leur biodisponibilité. Une biodisponibilité accrue et un métabolisme ralenti évoquent l’inhibition; l’activation accélérée concerne l’effet possible sur une prodrogue.

Explication

La phase II conjugue le médicament ou ses métabolites en composés hydrosolubles, facilement éliminés dans l’urine ou la bile; les enzymes sont cytosoliques et présentes notamment dans le foie, les poumons et les reins. La fonctionnalisation relève de la phase I, et la conjugaison ne rend pas le composé plus liposoluble.

Explication

Le paracétamol est éliminé dans l’urine majoritairement sous forme glucuronoconjuguée (60 à 80 %), puis sous forme sulfoconjuguée (20 à 30 %), tandis que la forme inchangée représente moins de 5 %. L’inversion des deux conjugaisons confond leurs proportions, et les autres répartitions surestiment la forme inchangée ou déplacent les pourcentages.

Explication

La clairance exprime le volume de plasma totalement épuré du médicament par unité de temps et s’exprime en mL/min. La quantité présente correspond à une quantité, la concentration urinaire à une mesure différente, et la masse métabolisée décrit le métabolisme plutôt que la clairance.

Explication

L’excrétion rénale est la filtration glomérulaire plus la sécrétion tubulaire, moins la réabsorption : $72 + 18 - 25 = 65$ unités. Additionner la réabsorption la traite comme une excrétion, omettre la sécrétion néglige un flux d’élimination, et inverser le rôle de la filtration donne une valeur négative.

Explication

La clairance rénale diminue avec l’âge et en cas d’insuffisance rénale, ce qui peut imposer une adaptation de la posologie. Une hausse de clairance ou une élimination accélérée inverse la relation, tandis qu’une clairance inchangée néglige ces facteurs.

Explication

L’excrétion biliaire conduit les substances du foie à la bile, puis à l’intestin et aux fèces; il s’agit de la seconde voie d’élimination par ordre d’importance. L’urine relève de la voie rénale, le trajet partant de l’intestin inverse le processus, et le passage vers les reins décrit l’élimination urinaire.

Explication

Dans le cycle entérohépatique, les substances conjuguées déversées dans le duodénum sont hydrolysées; la molécule initiale est reformée, réabsorbée et rejoint en partie la circulation générale, ce qui provoque le rebond plasmatique. La conjugaison intestinale inverse l’étape, l’élimination fécale sans réabsorption ne produit pas de rebond, et la transformation rénale ne correspond pas au mécanisme décrit.