Fiche de révision : Oncogenèse et progression tumorale

📋 Plan du Cours

1. Bases et facteurs de risque
2. Tumeurs et classification des cancers
3. Diagnostic, stade et grade
4. Origines génétiques et réparations
5. Caractéristiques des cellules cancéreuses
6. Virus oncogènes et oncogènes
7. Instabilité et voies de prolifération
8. Apoptose, sénescence et métastases
9. Angiogenèse et hétérogénéité tumorale

📖 1. Bases et facteurs de risque

🔑 Notions clés & Définitions

• Oncogenèse : Processus de création et de développement d’une masse tumorale à l’échelle de l’individu, de l’organe, de la cellule et des molécules.
• Cellule cancéreuse : Cellule qui se divise sans mourir et finit par prendre la place des cellules du tissu d’origine.

📝 Points essentiels

• Les facteurs de risque cités sont:
  • les rayonnements ultraviolets
  • la génétique et l’hérédité
  • les perturbateurs endocriniens
  • les additifs alimentaires
  • le tabac
  • l’alcool
  • le stress
  • le manque d’activité physique
  • le vieillissement

💡 Astuce mémo

Mutations et expositions → prolifération tumorale

📖 2. Tumeurs et classification des cancers

★ À maîtriser

📌 Les tumeurs bénignes restent généralement localisées et peuvent ne jamais évoluer en cancer, tandis qu’un cancer est une tumeur maligne capable d’envahir les tissus et de former des métastases.

• Les deux grands types de cancers cités sont les cancers non épithéliaux, notamment les hémopathies, et les cancers épithéliaux, comme le cancer du côlon.

• La métastase correspond à la colonisation d’un autre organe par des cellules quittant le foyer tumoral primaire.

Compléments

• Les traitements cités sont:
  • la chirurgie
  • la radiothérapie
  • la chimiothérapie
  • un régime sans sucre

💡 Astuce mémo

Bénigne reste localisée, maligne envahit et métastase

📖 3. Diagnostic, stade et grade

★ À maîtriser

• 🔄 La classification TNM évalue successivement:

  1. la taille de la tumeur
  2. l’atteinte des ganglions lymphatiques
  3. la présence de métastases

• Dans la classification décrite, le stade 1 ou 2 correspond à une tumeur sans atteinte ganglionnaire mentionnée, le stade 3 à une atteinte des ganglions lymphatiques et le stade 4 à la colonisation d’un autre organe.

• Le grade tumoral évalue l’agressivité selon:

  • l’architecture de la cellule
  • la forme du noyau
  • l’index mitotique

Compléments

• La classification tumorale sert au diagnostic, au pronostic et au choix des traitements, et un diagnostic précoce augmente les chances de survie.

💡 Astuce mémo

Taille → ganglions → métastases

📖 4. Origines génétiques et réparations

🔑 Notions clés & Définitions

• Oncogène : Gène qui favorise la prolifération cellulaire ; il peut dériver d’un proto-oncogène.

★ À maîtriser

• Le cancer est présenté comme une maladie génétique liée à l’accumulation de mutations, qui peuvent être spontanées ou induites.

• 🔄 Le système BER répare une lésion en: marquant la lésion, excissant la base par une endonucléase, ajoutant le nucléotide manquant, refermant le brin par une ligature enzymatique

Compléments

• Le système NER répare notamment les dimères de thymine en retirant un segment d’ADN situé en amont et en aval de la lésion.

💡 Astuce mémo

Lésion → excision → nucléotide → ligature

📖 5. Caractéristiques des cellules cancéreuses

🔑 Notions clés & Définitions

• Angiogenèse : Capacité d’une tumeur à recruter des cellules endothéliales afin de produire des vaisseaux sanguins et d’obtenir des nutriments.

★ À maîtriser

• La progression du stade zéro au stade 4 nécessite, selon le cours, l’atteinte de six voies cellulaires régulant notamment la survie, la prolifération, l’angiogenèse et la migration.

• Les cellules cancéreuses deviennent insensibles aux signaux antiprolifératifs, acquièrent un potentiel réplicatif illimité et peuvent quitter le foyer primaire pour coloniser un foyer secondaire.

Compléments

• Dans la progression du cancer colorectal décrite, des mutations touchent notamment APC et la β-caténine, puis KRAS, tandis que l’atteinte de TP53 et PIK3CA est associée au départ du foyer primaire et à la métastase.

💡 Astuce mémo

Les cellules cancéreuses échappent aux freins, se nourrissent, se divisent et migrent

📖 6. Virus oncogènes et oncogènes

★ À maîtriser

• Le gène viral SRC code une protéine transformante responsable de l’induction du cancer chez le poulet et capable d’induire des cancers chez l’humain.

• La protéine SRC membranaire est activée par phosphorylation de la tyrosine 530 et peut alors induire la prolifération cancéreuse en réponse à un signal de croissance.

• Dans les cellules infectées par le papillomavirus, E7 se fixe à RB, libère E2F et induit l’expression de gènes du cycle prolifératif, tandis qu’E6 contribue à la destruction de p53 et empêche la mort cellulaire.

Compléments

• En 1910, la transmission d’un sarcome de poulet a conduit à la découverte d’un virus capable d’agir sur le cancer.

💡 Astuce mémo

E7 libère E2F, E6 détruit p53

📖 7. Instabilité et voies de prolifération

📝 Points essentiels

📌 Les deux types d’instabilité génétique cités sont l’instabilité chromosomique CIN et l’instabilité des microsatellites MIN.

• L’instabilité chromosomique peut toucher les protéines impliquées dans la condensation des chromosomes, la cohésion des chromatides sœurs, les kinétochores, les microtubules et les points de contrôle mitotiques, ce qui peut produire une aneuploïdie.

• 🔄 La voie de signalisation active:

  1. RAS
  2. les MAP kinases
  3. les facteurs de transcription
  4. la prolifération

• La mutation KRAS V12 produit une protéine KRAS liée au GTP et active en permanence, ce qui favorise la transition G1-S, l’inhibition de l’apoptose et la mobilité cellulaire.

💡 Astuce mémo

APC ou KRAS muté → instabilité ou prolifération permanente

📖 8. Apoptose, sénescence et métastases

🔑 Notions clés & Définitions

• Apoptose : Mort cellulaire programmée qui peut être déclenchée par p53 et conduire à l’activation des caspases.

📝 Points essentiels

• Lorsque p53 est activée, Bax forme un canal dans la membrane mitochondriale, le cytochrome c est libéré dans le cytoplasme, les caspases sont activées et les constituants cellulaires sont dégradés.

• p53 est mutée dans 35 % des cancers colorectaux et peut aussi activer p21, qui intervient sur les couples cycline-CDR pour arrêter le cycle cellulaire.

📌 L’EMT fait perdre à une cellule épithéliale son statut épithélial et lui confère des capacités mésenchymateuses de migration, tandis que la MET correspond à la transition inverse lors de la colonisation secondaire.

• Snail inhibe l’expression de l’E-cadhérine, ce qui réduit les contacts cellule-cellule et permet l’expression de marqueurs mésenchymateux comme la fibronectine et la vimentine.

💡 Astuce mémo

Perte d’adhérence → migration → colonisation

📖 9. Angiogenèse et hétérogénéité tumorale

★ À maîtriser

• Les tumeurs sont hétérogènes et peuvent contenir des cellules souches cancéreuses capables de réinduire un cancer à distance après le traitement.

Compléments

• Les cellules cancéreuses sont très consommatrices d’ATP et développent des stratégies pour obtenir de l’énergie grâce à leur microenvironnement.

• Le microenvironnement inflammatoire permet à la tumeur de se développer et la masse tumorale peut échapper au système immunitaire.

📊 Tableaux de synthèse

Stade et extension tumorale