Fiche de révision : Pharmacodynamie et cibles médicamenteuses

📋 Plan du Cours

1. Place de la pharmacodynamie
2. Décision et types de traitement
3. Effets spécifiques et non spécifiques
4. Cibles moléculaires principales
5. Ligands, agonistes et antagonistes
6. Effets indésirables pharmacodynamiques
7. Interactions pharmacodynamiques
8. Variabilité et outils de prescription

📖 1. Place de la pharmacodynamie

🔑 Notions clés & Définitions

• Pharmacodynamie : Étude des effets du médicament sur l’organisme et de son mode d’action.

★ À maîtriser

📌 La pharmacologie associe un objectif de soin, comprenant la pharmacodynamie et la pharmacocinétique, à un objectif de suivi et de contrôle des risques, comprenant la pharmacovigilance et la pharmacotoxicologie.

📌 La prescription d’un médicament repose sur une balance bénéfice/risque et l’information du patient doit être claire, honnête et présenter les risques sans les masquer.

Compléments

📌 La notification des effets indésirables des médicaments par les professionnels de santé constitue une obligation professionnelle répondant à des exigences médico-légales.

💡 Astuce mémo

Pharmacodynamie : médicament sur l’organisme ; pharmacocinétique : organisme sur le médicament

📖 2. Décision et types de traitement

★ À maîtriser

• Les types de traitement médicamenteux sont:

  • préventif
  • curatif ou étiologique
  • symptomatique

• La mise en route d’un traitement médicamenteux nécessite un diagnostic précis et un choix libre, raisonné, éclairé et personnel du malade.

Compléments

• Dans l’infarctus du myocarde, le traitement peut être préventif par contrôle des facteurs de risque, curatif par thrombolyse ou angioplastie, et symptomatique par antalgiques dont la morphine.

📌 L’automédication doit autant que possible être accompagnée par le pharmacien, avec des conseils de surveillance et une consultation médicale en cas de non-résolution ou d’aggravation.

💡 Astuce mémo

Symptôme → conseil → diagnostic → choix thérapeutique

📖 3. Effets spécifiques et non spécifiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Effet placebo : Réponse thérapeutique après administration d’un médicament ne contenant pas de principe actif.
• Effet nocebo : Apparition d’un effet indésirable après administration d’un médicament ne contenant pas de principe actif.

📝 Points essentiels

📌 Les effets non spécifiques d’un médicament sont indépendants de son interaction avec une cible moléculaire précise, tandis que les effets spécifiques résultent de cette interaction.

• L’analyse pharmacodynamique relie la cible moléculaire, l’action du médicament sur cette cible, la localisation tissulaire de la cible et les effets biologiques, thérapeutiques ou indésirables.

💡 Astuce mémo

Placebo et nocebo sans cible ; pharmacodynamie avec cible

📖 4. Cibles moléculaires principales

🔑 Notions clés & Définitions

• Canaux et échangeurs : Protéines qui contrôlent le potentiel de membrane en régulant le transfert d’ions tels que Na+, K+, Ca++ et Cl−.
• Enzyme : Une enzyme transforme un substrat en produit et participe notamment à la synthèse et à la dégradation des protéines, au métabolisme, à la réplication cellulaire et à l’élimination des déchets métaboliques.
• Récepteur : Protéine qui reçoit un signal en captant un neurotransmetteur, une hormone ou un messager exogène.

📝 Points essentiels

📌 Les récepteurs ionotropes sont des récepteurs membranaires qui sont eux-mêmes des canaux, tandis que les récepteurs métabotropes déclenchent une activité métabolique via une protéine G ou une activité enzymatique.

💡 Astuce mémo

CER : Canaux, Enzymes, Récepteurs

📖 5. Ligands, agonistes et antagonistes

🔑 Notions clés & Définitions

• Ligand : Toute molécule qui se fixe sur un récepteur, qu’elle soit naturelle ou de synthèse.

★ À maîtriser

📌 Un agoniste stimule un récepteur en mimant son activateur physiologique, tandis qu’un antagoniste s’y fixe sans effet propre et empêche l’action d’un agoniste présent.

Compléments

📌 Un antagoniste peut être utilisé préventivement pour empêcher l’effet ultérieur d’un agoniste, mais il n’a pas d’effet propre en l’absence d’agoniste.

📌 Les médicaments agissant sur les canaux ou échangeurs sont des bloqueurs, les médicaments agissant sur les enzymes sont surtout des inhibiteurs ou des activateurs, et ceux agissant sur les récepteurs sont des antagonistes ou des agonistes.

💡 Astuce mémo

Agoniste active le récepteur ; antagoniste s’y fixe sans l’activer

📖 6. Effets indésirables pharmacodynamiques

★ À maîtriser

📌 Les effets indésirables regroupent tous les effets non désirés des médicaments, tandis que les effets secondaires sont les effets indésirables provenant de leur mode d’action et donc compréhensibles et prévisibles.

• L’activation du récepteur μ opioïde par la morphine produit un effet antalgique central, une dépression respiratoire par action sur les cellules ventilatoires et une constipation par réduction du transit intestinal.

• Les AINS inhibent la cyclooxygénase et diminuent les effets des prostaglandines, ce qui explique à la fois leurs effets thérapeutiques sur la douleur, la fièvre et l’inflammation et leurs effets indésirables sur la protection gastrique et la vasodilatation rénale.

Compléments

• L’hémorragie est le principal accident médicamenteux iatrogène et provoque environ 3000 décès en France chaque année.

💡 Astuce mémo

Cible ou non-sélectivité → effets thérapeutiques et indésirables

📖 7. Interactions pharmacodynamiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Interaction médicamenteuse : Modification de l’effet d’un médicament consécutive à l’administration concomitante d’un autre médicament.

★ À maîtriser

📌 Une interaction pharmacodynamique fonctionnelle implique des cibles moléculaires différentes qui régulent un même mécanisme physiologique, tandis qu’une interaction moléculaire implique deux médicaments se fixant sur la même cible.

• La classification des interactions comprend:
  • contre-indication
  • association déconseillée
  • précaution d’emploi
  • à prendre en compte

Compléments

• Les effets indésirables liés aux interactions médicamenteuses représentent environ 0,6 % des hospitalisations dans la population générale et près de 5 % chez les personnes de plus de 70 ans.

💡 Astuce mémo

Interaction fonctionnelle : cibles différentes ; moléculaire : même cible

📖 8. Variabilité et outils de prescription

★ À maîtriser

• La réponse à un médicament varie toujours d’un individu à l’autre, ce qui impose une surveillance individuelle et individualisée.

• Les variations pharmacodynamiques peuvent être liées à l’âge, au sexe, à l’immunosuppression, à la désensibilisation des récepteurs et aux différences génétiques qui touchent les cibles médicamenteuses.

Compléments

• Chez les personnes de plus de 75 ans, la vaccination antigrippale est moins efficace en raison d’une diminution de l’activité immunitaire, mais elle réduit encore la gravité de la grippe.

• L’exposition prolongée aux opioïdes peut provoquer une désensibilisation du récepteur μ opioïde, ce qui rend ensuite la morphine moins efficace contre la douleur.

• Le Thesaurus de l’Agence Nationale de Sécurité du Médicament regroupe les interactions médicamenteuses identifiées et constitue un guide pharmaco-thérapeutique d’aide à la prescription.

📊 Tableaux de synthèse

Principales cibles et actions médicamenteuses