Fiche de révision : Initiation aux médicaments

📋 Plan du Cours

1. Définition et composition du médicament
2. Origines des principes actifs
3. Noms et formes pharmaceutiques
4. Classification réglementaire
5. Développement et cycle de vie
6. Essais précliniques et cliniques
7. Commercialisation et AMM
8. Suivi après commercialisation
9. Disponibilité et listes réglementaires
10. Résumé des caractéristiques du produit

📖 1. Définition et composition du médicament

🔑 Notions clés & Définitions

• Médicament : article L.511 du code de la santé publique — Toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives, ou pouvant être utilisée pour établir un diagnostic ou restaurer, corriger ou modifier une fonction physiologique par une action pharmacologique, immunologique ou métabolique.
• Forme galénique : La forme donnée à l’ensemble constitué du principe actif et des excipients, par exemple un comprimé, une solution buvable, une gélule, un suppositoire ou une forme injectable.

★ À maîtriser

📌 Le principe actif produit l’effet thérapeutique mais peut provoquer des effets indésirables, tandis que les excipients sont les substances autres que le principe actif et peuvent également provoquer des effets indésirables malgré l’absence d’effet thérapeutique recherché.

Compléments

• Les principaux rôles des excipients sont: adapter le médicament à sa voie d’administration, modifier son goût ou son odeur, moduler la libération du principe actif, améliorer sa conservation

• Des exemples d’excipients à effets notoires sont:

  • l’alcool
  • le sucre
  • le lactose
  • le latex

💡 Astuce mémo

Principe actif = effet thérapeutique ; excipient = rôle galénique, mais effets indésirables possibles

📖 2. Origines des principes actifs

🔑 Notions clés & Définitions

• Biomédicament : Un médicament extrait du vivant, modifié ou non, ou produit par un organisme génétiquement modifié, comme un facteur d’hémostase extrait du plasma humain.

📝 Points essentiels

• Les origines des principes actifs comprennent:
  • l’origine animale
  • l’origine végétale
  • l’origine minérale
  • l’origine gazeuse
  • l’origine hémisynthétique
  • l’origine synthétique
  • les biothérapies

💡 Astuce mémo

Naturel → hémisynthèse → synthétique → biothérapie

📖 3. Noms et formes pharmaceutiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Dénomination Commune Internationale : Le nom commun international attribué au médicament par l’Organisation mondiale de la santé et utilisé dans tous les pays.

★ À maîtriser

📌 La forme pharmaceutique précise la voie d’administration, tandis que le dosage indique la quantité de produit contenue dans une unité ou un contenant et doit être distingué entre présentation adulte et pédiatrique.

📌 Une forme d’administration locale peut diffuser dans la circulation générale et ne doit donc pas être considérée comme dépourvue de risques systémiques.

Compléments

• Environ 120 à 150 nouvelles DCI sont publiées chaque année.

💡 Astuce mémo

DCI internationale ≠ nom commercial protégé

📖 4. Classification réglementaire

🔑 Notions clés & Définitions

• Médicament générique : Commercialisé après l’échéance du médicament princeps et possédant la même composition qualitative et quantitative en principe actif, la même forme pharmaceutique et une diffusion équivalente dans l’organisme.
• Préparation hospitalière : Préparée dans une pharmacie à usage interne autorisée selon les indications de la Pharmacopée, lorsqu’aucune spécialité disponible ou adaptée n’existe.

📝 Points essentiels

📌 La préparation magistrale est fabriquée extemporanément en pharmacie pour un malade déterminé, tandis que la préparation officinale est préparée en pharmacie selon les indications de la Pharmacopée.

📖 5. Développement et cycle de vie

★ À maîtriser

📌 Avant la mise sur le marché, un médicament doit présenter un mécanisme d’action connu, un comportement pharmacocinétique caractérisé, un profil de sécurité, des indications thérapeutiques définies et une qualité de fabrication maîtrisée.

• Le développement d’un médicament avant l’AMM dure en moyenne 10 à 12 ans et coûte environ 800 millions à 1 milliard d’euros.

• Un brevet de médicament dure 20 ans, avec une prolongation possible de 5 ans maximum par certificat complémentaire de protection.

Compléments

• Environ un tiers du temps et des coûts de développement est consacré aux essais précliniques, tandis que deux tiers sont consacrés à la recherche clinique.

💡 Astuce mémo

Préclinique → clinique → AMM → prix et remboursement

📖 6. Essais précliniques et cliniques

📝 Points essentiels

• Les études précliniques évaluent:

  • la toxicité
  • la pharmacodynamie
  • la pharmacocinétique
  • le métabolisme
  • l’élimination

• La phase I évalue la sécurité d’emploi et la dose maximale tolérée chez 20 à 80 volontaires sains.

• La phase II évalue l’efficacité, la posologie et le schéma d’administration chez environ 100 à 300 malades.

• La phase III confirme l’efficacité thérapeutique à grande échelle, par comparaison avec un traitement existant ou avec un placebo en l’absence de traitement de référence.

📌 Selon la loi Jardé, les essais de médicaments appartiennent à la catégorie de recherche clinique présentant le risque maximal et nécessitent l’autorisation de l’ANSM et du CPP, une assurance et le consentement libre et éclairé des participants.

💡 Astuce mémo

Phase I : sécurité → phase II : efficacité et dose → phase III : comparaison à grande échelle

📖 7. Commercialisation et AMM

🔑 Notions clés & Définitions

• Autorisation de Mise sur le Marché : Garantit qu’un médicament possède un profil satisfaisant de qualité, de sécurité et d’efficacité.
• Résumé des Caractéristiques du Produit : Le document destiné aux professionnels de santé qui rassemble les données de composition, d’indication, de posologie, de forme pharmaceutique et de sécurité du médicament.

★ À maîtriser

📌 Le Service Médical Rendu (SMR) évalue l’intérêt médical du médicament selon la gravité et l’importance de la maladie, tandis que l’Amélioration du Service Médical Rendu (ASMR) évalue le progrès apporté par rapport aux traitements existants.

Compléments

• L’EMA peut délivrer une autorisation couvrant les pays de l’Union européenne, tandis qu’une demande nationale peut être déposée en France auprès de l’ANSM.

💡 Astuce mémo

SMR = intérêt médical ; ASMR = progrès par rapport à l’existant

📖 8. Suivi après commercialisation

🔑 Notions clés & Définitions

• Pharmacovigilance : La surveillance continue du médicament afin d’évaluer les effets indésirables et le rapport bénéfice-risque après et pendant son développement.

📝 Points essentiels

• Après commercialisation, la phase IV peut rechercher:

  • de nouvelles indications
  • de nouvelles formes d’administration
  • de nouveaux dosages
  • de nouvelles associations thérapeutiques

• Les essais cliniques détectent principalement les effets indésirables survenant dans plus de 1 % des cas, tandis que les effets rares comme 1/1000, 1/10 000 ou 1/100 000 peuvent n’être détectés qu’après la commercialisation.

📌 Les effets indésirables sont déclarés aux Centres Régionaux de Pharmacovigilance, et cette déclaration est une obligation réglementaire pour les professionnels de santé tandis que les patients peuvent également déclarer eux-mêmes.

📌 Une AMM peut être suspendue ou retirée si la spécialité devient nocive, perd son efficacité, ne respecte pas sa composition déclarée, repose sur des renseignements erronés ou ne respecte plus les conditions réglementaires.

💡 Astuce mémo

Déclarations d’effets indésirables → détection des risques rares → réévaluation bénéfice-risque

📖 9. Disponibilité et listes réglementaires

🔑 Notions clés & Définitions

• Rétrocession : La vente directe à l’extérieur par l’hôpital de médicaments disponibles uniquement à l’hôpital et non commercialisés en ville.

★ À maîtriser

📌 Les médicaments non listés sont disponibles sans ordonnance, tandis que les médicaments listés contiennent des substances vénéneuses et ne sont délivrés que sur prescription par un pharmacien.

• Les médicaments listés comprennent:
  • la liste I des substances toxiques
  • la liste II des substances dangereuses
  • les stupéfiants, notamment les morphiniques

📌 Les stupéfiants nécessitent une ordonnance sécurisée et sont prescrits et délivrés pour une durée de 7 à 28 jours selon la substance et la forme pharmaceutique, avec une règle générale de 28 jours.

Compléments

📌 Les médicaments de la liste I sont délivrés sur ordonnance simple non renouvelable sauf mention contraire, avec une prescription renouvelable dans la limite de 12 mois et une délivrance par fractions de 30 jours au maximum.

💡 Astuce mémo

Non listé = sans ordonnance ; listé = substance vénéneuse et prescription obligatoire

📖 10. Résumé des caractéristiques du produit

★ À maîtriser

• Le RCP contient notamment:
  • les indications
  • la posologie
  • les contre-indications
  • les interactions médicamenteuses
  • les effets indésirables
  • les données pharmacocinétiques

Compléments

• Le RCP précise aussi: les règles d’utilisation en cas de grossesse, les règles d’utilisation en cas d’allaitement, les règles concernant la conduite et l’utilisation de machines, les conditions de conservation, les incompatibilités, les modalités de manipulation

📊 Tableaux de synthèse

Phases des essais cliniques