Fiche de révision : Physiologie et stockage des globules rouges

📋 Plan du Cours

1. Composition et fonctions des composants sanguins avec focus sur les globules rouges
2. Hémoglobinopathies, méthodes d’analyse des hémoglobines et diagnostic enzymatique
3. Transport membranaire dans les globules rouges : co-transporteurs et échangeur d’anions Bande 3 (AE1)
4. Mécanismes de filtration splénique des globules rouges et pitting dans le paludisme grave
5. Morphologie, déformabilité et circulation des globules rouges dans la rate et les capillaires
6. Phénotypage étendu des antigènes des groupes sanguins et classification des systèmes majeurs
7. Régulation transcriptionnelle de l’érythropoïèse et contrôle par l’oxygène et le fer
8. Conservation des concentrés de globules rouges : objectifs, solutions de stockage et filtration
9. Métabolisme énergétique des globules rouges : glycolyse, voie des pentoses phosphates et rôle du glutathion
10. Critères physiologiques et stratégies d’amélioration des transfusions de globules rouges
11. Risques immunologiques liés aux transfusions : immunité anti-H-Y et conséquences cliniques
12. Variabilité interindividuelle et impact des conditions de stockage sur la qualité des globules rouges transfusés

📖 1. Composition et fonctions des composants sanguins avec focus sur les globules rouges

🔑 Notions clés & Définitions

• Erythrocyte : Cellule sanguine spécialisée dans le transport de l'oxygène (O2) et du dioxyde de carbone (CO2) dans le sang.
• Nouveau-né : Terme désignant un individu dans la période immédiatement suivant la naissance.
• Globules blancs : Cellules sanguines impliquées dans la défense immunitaire de l'organisme.
• Globules rouges : Cellules sanguines responsables du transport de l'oxygène (O2) et du dioxyde de carbone (CO2) dans le sang.

📝 Points essentiels

• Le plasma est composé d'eau, de protéines et de solutés assurant l'équilibre osmotique et le transport de molécules.
• Les plaquettes jouent un rôle essentiel dans la coagulation sanguine.
• Les globules blancs assurent la défense immunitaire de l'organisme.
• Les globules rouges transportent l'O2 et le CO2 dans le sang, avec une durée de vie d'environ 120 jours.
• MES 66 Points clés ➢ Diminution de la qualité du stockage et de l'efficacité transfusionnelle avec l'augmentation de la durée de stockage ➢ Les donneurs déficients en G6PD ont une efficacité transfusionnelle réduite. ➢ La quantification des micro-érythrocytes de stockage (MES) est un marqueur in vitro prédictif de la récupération transfusionnelle. ➢ La lésion de stockage cible une sous-population distincte de GR (probablement de vieux GR dans la poche au moment du don). ➢ La diminution de l'efficacité transfusionnelle peut avoir un impact à long terme sur les patients polytransfusés tels que les patients thalassémiques et les patients drépanocytaires. 67 Conclusions générales et perspectives Les processus de stockage des GR évoluent A titre d'exemple : Sang total en cas d'hémorragie grave Sang de cordon ombilical pour les nouveau-nés prématurés Technologie d'inactivation des agents pathogènes Interdiction du DEHP dans les poches de sang (UE: 2030) ➢ Nécessité de poursuivre la recherche pour garantir l'efficacité et la sécurité des transfusions La médecine personnalisée est possible Fournir la ou les meilleures unités de globules rouges à chaque patient, au bon moment, pour la ou les bonnes raisons, afin d'obtenir le résultat souhaité. ➢ Les aspects logistiques sont cruciaux et doivent être pris en compte, mais ne doivent pas nous empêcher d'imaginer que des améliorations sont possibles 68 Si vous souhaitez me contacter: [email protected] 69 Merci pour votre attention! efs.sante.fr Transfusion du présent et du futur Transfusion today and tomorrow A focus on red blood cells Pierre Tiberghien Etablissement Français du Sang Université de Franche-Comté efs.sante.fr Red blood cell concentrates (RCCs) 2 393 229 79,72 % Platelet concentrates (PCs) 320 613 10,68 %
• Phagocytose 5 Image de microscopie électronique à transmission montrant 3 images de franchissement de fente inter- endothéliale, deux montrent aussi une rétention vacuolaire du côté du cordon de Billroth (flèches rouges) suggérant un mécanisme de pitting en cours. On voit aussi 4 fibres qui apparaissent en violet sur les coupes histologiques colorées au PAS (fléches violettes). Le flux sanguin était donc de droite à gauche sur cette image. Au moins deux globules rouges contiiennent des polymères d’hémoglobine (flèches marron). On voit plusierus noyaux de cellules endothéliales sinusales (vert). Définitions Physiopathologique ou « conceptuelle » ou « théorique » Hyposplénisme= Insuffisance splénique= défaut des 2 fonctions spléniques:
  • → Elimination des globules rouges sénescents ou pathologiques et élimination des corps intra-érythrocytaire
  • → Défense immunitaire contre les pathogènes véhiculés par le sang Hyposplénisme = partiel Asplénie = complet Asplénie anatomique = Plus de rate Asplénie fonctionnelle = Rate présente mais ne fonctionne plus Médicale ou pragmatique Effets délétères de l’absence de rate fonctionnelle Di Sabatino, Lancet 2011 Causes d’hyposplenisme Prévalence de l’hyposplenisme Cancer Leucémie Lymphome Complications liées à l’hyposplenisme Cancer Leucémie Lymphome Infections & thromboses Plus fréquent… Et plus sévère. Complications liées à l’hyposplenisme

💡 À retenir

Comprendre la composition cellulaire et liquide du sang permet de saisir le rôle central des globules rouges dans le transport gazeux.

📖 2. Hémoglobinopathies, méthodes d’analyse des hémoglobines et diagnostic enzymatique

🔑 Notions clés & Définitions

• Hémoglobinopathies : Ensemble de pathologies caractérisées par des anomalies quantitatives ou qualitatives des chaînes globiniques de l’hémoglobine, telles que la drépanocytose et la bêta-thalassémie majeure.
• Electrophorèse capillaire : Méthode analytique qui sépare les hémoglobines en fonction de leur charge électrique en les faisant migrer dans un champ électrique à l’intérieur d’un capillaire.

📝 Points essentiels

• Les hémoglobinopathies incluent des pathologies comme la drépanocytose et la bêta-thalassémie majeure.
• L’électrophorèse capillaire permet la migration des hémoglobines selon leur charge électrique.
• La HPLC sépare les hémoglobines en fonction de la force ionique du tampon utilisé.
• L’isofocalisation sépare les hémoglobines selon leur point isoélectrique.

💡 À retenir

L’électrophorèse capillaire permet la migration des hémoglobines selon leur charge électrique.

📖 3. Transport membranaire dans les globules rouges : co-transporteurs et échangeur d’anions Bande 3 (AE1)

🔑 Notions clés & Définitions

• **Régule le pH

• Facilite le transport du CO2 Structure** : Le transport des ions chlorure (Cl-) et bicarbonate (HCO3-) par l'échangeur d'anions Bande 3 (AE1) permet de maintenir l'équilibre acido-basique et facilite le transport du dioxyde de carbone dans les globules rouges.

• Membrane 40% lipides 52% protéines 8% glucides UE : La composition membranaire des globules rouges inclut 40% de lipides, 52% de protéines et 8% de glucides, contribuant à la fluidité, la perméabilité et les interactions membranaires.

• 2009 : L'année 2009 est mentionnée dans le contexte des bases structurelles des systèmes de groupes sanguins, notamment pour les phénotypes et polymorphismes associés.

📝 Points essentiels

• Les co-transporteurs assurent un transport couplé dans un seul sens, notamment Na+/K+/2Cl-.
• L'échangeur d'anions Bande 3 (AE1) est présent à environ un million de copies par globule rouge.
• AE1 transporte les ions Cl- et HCO3- pour réguler le pH et faciliter le transport du CO2.
• Le complexe Ankyrine et le complexe jonctionnel ancrent le cytosquelette à la membrane via AE1.

💡 À retenir

Les co-transporteurs assurent un transport couplé dans un seul sens, notamment Na+/K+/2Cl-.

📖 4. Mécanismes de filtration splénique des globules rouges et pitting dans le paludisme grave

🔑 Notions clés & Définitions

• Globules rouges : Cellules sanguines dépourvues de noyau, spécialisées dans le transport de l’oxygène et du dioxyde de carbone dans le sang.
• Paludisme grave : Forme sévère d’infection par Plasmodium falciparum caractérisée par une parasitémie élevée et des complications cliniques nécessitant un traitement urgent.

📝 Points essentiels

• La rate filtre les globules rouges altérés en les faisant passer par des fentes inter-endothéliales déformables.
• Le pitting est un mécanisme de clairance parasitaire où les globules rouges sont épépinés sans destruction cellulaire.
• La protéine HRP2 persiste dans les globules rouges pitted et est utilisée comme marqueur diagnostique du paludisme.
• La parasitémie diminue rapidement après traitement par artésunate grâce au pitting.
• INSERM 25 octobre 2023 Paludisme, anémie hémolytique et globules rouges PIR BIOLOGIE CELLULAIRE S3 DFSGM3 Principales dates
• 350000: apparition chez le gorille
• Passage chez l’espèce humaine depuis son apparition
• Un Papyrus retrouvé 1500 ans av JC à Louxor évoque des infections mortelles dues à un parasite avec les symptômes du paludisme
• XVIème siècle = importation en Amérique avec l’esclavage
• 1630 Don Francisco Lopez découvre les vertus de l’écorce d’un arbre du Pérou = quinquina
• 1820 Pelletier et Caventou isole la molécule des écorces du quinquina
• 1880 Alfonse Laveran découvre le falciparum au microscope dans les globules rouges des malades: Nobel 1907
• 1897 Ronald ROSS découvre que c’est l anophèle: Nobel 1902
• Jusqu’au début du XX siècle la quinine reste le seule médicament contre le paludisme
• Chloroquine et d’autres molécules de synthèse apparaissent à partir au début des années 1940
• En parallèle, pulvérisation massive du DTT
• 1955 OMS lance programme mondiale d’éradication – résistance
• 2001 OMS recommande ACT (combinaison à base d’artémisinine) utilisé en chinois
• depuis le 4ieme siècle = artémisinine. Youyou TU: Nobel 2015
• 2007 1 ères grandes études montrant les résistances aux dérivés de l’artémisinine
• 2010 Introduction de l’artésunate en Europe
• 2012-2013 1ers cas d’anémie hémolytique post traitement en Europe Six espèces Plasmodium

💡 À retenir

La rate filtre les globules rouges altérés en les faisant passer par des fentes inter-endothéliales déformables.

📖 5. Morphologie, déformabilité et circulation des globules rouges dans la rate et les capillaires

🔑 Notions clés & Définitions

• Globules rouges : Définitions Physiopathologique ou « conceptuelle » ou « théorique » Hyposplénisme= Insuffisance splénique

📝 Points essentiels

• La déformabilité est essentielle pour la circulation dans les capillaires étroits et les fentes inter-endothéliales de la rate.
• La rate filtre les globules rouges via des passages étroits (fentes inter-endothéliales) qui testent leur flexibilité.
• 1 Introduction au globule rouge Physiologie des globules rouges et pathologies associées Dr PELTIER Sandy [email protected] UE : Physiologie des globules rouges et pathologies associées - Introduction2 Le sang
• Plasma : eau, protéines et solutés pour l’équilibre osmotique et le transport de molécules
• Plaquettes : coagulation
• Globules Blancs : défenses immunitaire
• Globules Rouges : transport de l’O2 et CO2 5 litres de sang Sender et al., PLOS, 2016 Plaquettes 4,9% Cellules endothéliales bronchiques 0,5% Cellules endothéliales vasculaires 2,1% Cellules interstitielles respiratoires 0,5% Neurones et cellules gliales 0,6% Autres 2% Cellules musculaires 0,001% Fibroblastes dermiques 0,1% Cellules épidermiques 0,5% Lymphocytes 1,5% Adipocytes 0,2% Cellules moelle osseuse 2,5% Hépatocytes 0,8% Globules rouges 84% 25 milliards sur les 30 milliards au total dans le corps humain UE : Physiologie des globules rouges et pathologies associées - Introduction3 Le globule rouge Globule rouge = Hématie = Erythrocyte : Cellule anucléée discoïde et biconcave Fonction :
• Transport de l’O2 (poumons → tissus)
• Transport du CO2 (tissus → poumons) Anucléé et sans organites  ne prolifère pas, ne produit pas de protéines, ne produit pas son énergie dans les mitochondries Renouvellement : 2,5 millions de GR produits par seconde 4 Circulation fermée Circulation fermée Circulation ouverte Bowdler., Humana Press, 2002 Durée de vie UE : Physiologie des globules rouges et pathologies associées - thèse – Campus Necker – 1er décembre 202514 Morphologie Morphologie normale : Discocyte biconcave
• 7–8 μm de diamètre
• 2 μm d’épaisseur UE : Physiologie des globules rouges et pathologies associées - Introduction15 Morphologie Bessis, 1973 Discocyte Echinocyte I Echinocyte II Echinocyte III Sphéro-échinocyte Sphérocyte Lésions de stockage  Vieillissement et Stockage  pH élevé  Déplétion en ATP Transformation sphérocytaire Globule rouge et Drépanocytose Discocyte Stomatocyte I Stomatocyte II Sphéro-stomatocyte I Sphéro-stomatocyte II Transformation stomatocytaire  pH faible  Stomatocytose Pathologies Dacryocyte (Thalassémie) Drépanocyte Drépanocytose Ovalocyte/Elliptocyte Elliptocytose Stomatocyte Stomatocytose Sphérocyte Sphérocytose Acanthocyte (A-bétalipoprotéinémie) Knyzocyte Hypercholestérolémie UE : Physiologie des globules rouges et pathologies associées - Introduction16 Déformabilité Moreau et al., PNAS, 2023 Li et al., PNAS, 2018Pivkin et al., PNAS, 2016 UE : Physiologie des globules rouges et pathologies associées - Introduction17 Circulation Zhang et al., J.

💡 À retenir

La morphologie en discocyte et la flexibilité des globules rouges sont cruciales pour leur passage efficace dans la microcirculation et la rate, permettant leur filtration et leur circulation optimale.

📖 6. Phénotypage étendu des antigènes des groupes sanguins et classification des systèmes majeurs

🔑 Notions clés & Définitions

• Phénotypage étendu : Procédé de détection d'antigènes répartis dans plusieurs systèmes majeurs comme ABO, Rh et Kell, permettant une meilleure compatibilité transfusionnelle.
• SYSTÈMES DE GROUPES SANGUINS : Ensemble d'antigènes présents à la surface des globules rouges, classés selon une nomenclature standardisée, comprenant notamment ABO, Rh, Kell, Duffy, Kidd, MNS, ATP11C, MAL, PIGZ.

📝 Points essentiels

• Le phénotypage étendu inclut la détection d'antigènes répartis dans plusieurs systèmes majeurs comme ABO, Rh et Kell.
• La nomenclature ISBT standardise la classification des antigènes et systèmes de groupes sanguins.
• Depuis 2012, plusieurs nouveaux systèmes de groupes sanguins ont été découverts, dont ATP11C, MAL et PIGZ.
• Les équipes du CNRGS ont contribué à la découverte de nombreux nouveaux antigènes et systèmes.

💡 À retenir

Le phénotypage étendu inclut la détection d'antigènes répartis dans plusieurs systèmes majeurs comme ABO, Rh et Kell.

📖 7. Régulation transcriptionnelle de l’érythropoïèse et contrôle par l’oxygène et le fer

🔑 Notions clés & Définitions

• TAL1/SCL : Facteur de transcription spécifique de l'hématopoïèse qui se lie aux séquences E-box et agit en partenariat avec GATA1 pour réguler l'expression des gènes impliqués dans l'érythropoïèse terminale et la mégacaryopoïèse.
• BIOLOGIE CELLULAIRE : Discipline scientifique étudiant la structure, la fonction et les processus des cellules, incluant la régulation transcriptionnelle lors de la différenciation des globules rouges.

📝 Points essentiels

• GATA1 et GATA2 sont des facteurs de transcription clés qui se lient à la séquence GATA via des motifs zinc finger pour réguler la différenciation des globules rouges.
• FOG1 est un cofacteur important modulant l'activité de GATA1 dans la régulation de l'érythropoïèse.
• TAL1/SCL agit en partenariat avec GATA1 pour réguler l'expression des gènes de l'érythropoïèse, notamment ceux impliqués dans la différenciation et la maturation des globules rouges.
• KLF1 est un activateur transcriptionnel ciblant des gènes essentiels à la production des protéines de la membrane et de l'hème, jouant un rôle central dans la maturation des globules rouges.

💡 À retenir

TAL1/SCL agit en partenariat avec GATA1 pour réguler l'expression des gènes de l'érythropoïèse, notamment ceux impliqués dans la différenciation et la maturation des globules rouges.

📖 8. Conservation des concentrés de globules rouges : objectifs, solutions de stockage et filtration

🔑 Notions clés & Définitions

• Objectifs : Finalités de la conservation des concentrés de globules rouges visant à fournir des cellules vivantes, compatibles, fonctionnelles et exemptes de pathogènes pour la transfusion.
• Concentrés de globules rouges (CGR) : Produits sanguins composés principalement de globules rouges, préparés pour la transfusion et conservés dans des conditions assurant leur viabilité et fonctionnalité.

📝 Points essentiels

• Les solutions CPD-SAGM sont utilisées pour préserver les propriétés des globules rouges pendant le stockage.
• La filtration des CGR permet d’éliminer les leucocytes et autres contaminants pour assurer la sécurité du produit transfusé.
• La conservation doit maintenir la viabilité et la capacité de transport d’oxygène des globules rouges après transfusion.

💡 À retenir

Les solutions CPD-SAGM sont utilisées pour préserver les propriétés des globules rouges pendant le stockage.

📖 9. Métabolisme énergétique des globules rouges : glycolyse, voie des pentoses phosphates et rôle du glutathion

🔑 Notions clés & Définitions

• Principales méthodes d’études des hémoglobine : Techniques analytiques utilisées pour différencier les types d’hémoglobine selon leur charge électrique ou leur migration, incluant l’électrophorèse capillaire, la chromatographie liquide à haute performance (HPLC) et la focalisation isoelectrique.
• Glycolyse : Voie métabolique anaérobie dégradant le glucose en pyruvate ou lactate, produisant de l’ATP, essentielle pour les globules rouges qui ne possèdent pas de mitochondries.
• Voie des pentoses phosphates : La réduction du NADP en NADPH.

📝 Points essentiels

• Les globules rouges dépendent de la glycolyse anaérobie pour produire de l’ATP, ce qui leur permet de fonctionner sans oxygène.
• La voie des pentoses phosphates génère du NADPH, nécessaire au maintien du glutathion réduit, protégeant contre le stress oxydatif.
• Le glutathion réduit protège les globules rouges contre le stress oxydatif, essentiel pour leur survie.
• Une déficience en G6PD réduit la capacité des globules rouges à gérer le stress oxydatif, affectant leur stockage et leur intégrité.
• NADP en NADPH. 3. Le shunt de Rappoport-Luebering pour la production de 2,3 DPG. 24 Métabolisme Trois principales voies métaboliques Glucose Glucose-6-P GAPD Fructose-6-P Fructose-1,6-diP 1,3 DPG 2,3 DPG 3-PG 2-PG PEP Pyruvate Lactate ATP ADP ATP ADP ADP ATP ADP ATP G6PD NAD+ NADPH 6-PG Rib-5-P Xyl-5-P Voie des Pentoses Phosphates NAD NADH, H+ Shunt de Rapoport- Luebering NAD+
• MES 66 Points clés ➢ Diminution de la qualité du stockage et de l'efficacité transfusionnelle avec l'augmentation de la durée de stockage ➢ Les donneurs déficients en G6PD ont une efficacité transfusionnelle réduite. ➢ La quantification des micro-érythrocytes de stockage (MES) est un marqueur in vitro prédictif de la récupération transfusionnelle. ➢ La lésion de stockage cible une sous-population distincte de GR (probablement de vieux GR dans la poche au moment du don). ➢ La diminution de l'efficacité transfusionnelle peut avoir un impact à long terme sur les patients polytransfusés tels que les patients thalassémiques et les patients drépanocytaires. 67 Conclusions générales et perspectives Les processus de stockage des GR évoluent A titre d'exemple : Sang total en cas d'hémorragie grave Sang de cordon ombilical pour les nouveau-nés prématurés Technologie d'inactivation des agents pathogènes Interdiction du DEHP dans les poches de sang (UE: 2030) ➢ Nécessité de poursuivre la recherche pour garantir l'efficacité et la sécurité des transfusions La médecine personnalisée est possible Fournir la ou les meilleures unités de globules rouges à chaque patient, au bon moment, pour la ou les bonnes raisons, afin d'obtenir le résultat souhaité. ➢ Les aspects logistiques sont cruciaux et doivent être pris en compte, mais ne doivent pas nous empêcher d'imaginer que des améliorations sont possibles 68 Si vous souhaitez me contacter: [email protected] 69 Merci pour votre attention! efs.sante.fr Transfusion du présent et du futur Transfusion today and tomorrow A focus on red blood cells Pierre Tiberghien Etablissement Français du Sang Université de Franche-Comté efs.sante.fr Red blood cell concentrates (RCCs) 2 393 229 79,72 % Platelet concentrates (PCs) 320 613 10,68 %

💡 À retenir

Les globules rouges dépendent de la glycolyse anaérobie pour produire de l’ATP, ce qui leur permet de fonctionner sans oxygène.

📖 10. Critères physiologiques et stratégies d’amélioration des transfusions de globules rouges

🔑 Notions clés & Définitions

📝 Points essentiels

• Les seuils physiologiques doivent remplacer progressivement les critères arbitraires basés sur l’hémoglobine.
• Les transfusions ciblées optimisent l’efficacité thérapeutique tout en limitant les effets indésirables.
• La transfusion régulière réduit significativement le risque d’infarctus cérébral chez les enfants drépanocytaires.

💡 À retenir

Une approche personnalisée et physiologique est essentielle pour améliorer la sécurité et l’efficacité des transfusions de globules rouges.

📖 11. Risques immunologiques liés aux transfusions : immunité anti-H-Y et conséquences cliniques

🔑 Notions clés & Définitions

• Consequences cliniques : Hémoglobinopathies Anomalie quantitative Anomalie Qualitative Thalassemies VARIANT DE L’HEMOGLOBINE Variant de la chaine β les plus communs: βS→ α2βS2= HbS βE → α2βE2= HbE βC → α2βC2= HbC βD → α2βD2

📝 Points essentiels

• L'immunité anti-H-Y peut se développer chez les femmes après grossesse avec un fœtus mâle.
• Les receveurs masculins de donneurs féminins présentent un risque accru de réactions immunitaires liées aux antigènes H-Y.
• Cette immunité peut entraîner des complications cliniques post-transfusionnelles.

💡 À retenir

L'immunité anti-H-Y peut se développer chez les femmes après grossesse avec un fœtus mâle.

📖 12. Variabilité interindividuelle et impact des conditions de stockage sur la qualité des globules rouges transfusés

🔑 Notions clés & Définitions

• Globules rouges : Cellules sanguines responsables du transport de l'oxygène vers les tissus, dont la viabilité et la fonctionnalité doivent être maintenues pendant le stockage pour une transfusion efficace.
• Variabilité inter-donneur : II) 53 Sagiv, Fasano et al., Am J Hematol, 2018 Glucose Glucose-6-P GAPD Fructose-6-P Fructose-1,6-diP 1,3 DPG 2,3 DPG 3-PG 2-PG PEP Pyruvate Lactate ATP ADP ATP ADP ADP ATP ADP ATP G6PD NAD+ NADPH 6-PG Rib-5-P Xyl-5-P Pentose Phosphate Pathway NAD+ NADPH GSH GSSG Variabilité inter-donneur de la capacité de stockage Donneurs déficients en G6PD NAD+

📝 Points essentiels

• Le stockage hypoxique améliore la récupération post-transfusionnelle et réduit la dégradation métabolique.
• Des marqueurs in vitro permettent d'identifier les sous-populations de globules rouges ciblées pour la clairance après transfusion.
• Les conditions de stockage influencent la qualité métabolique, le stress oxydatif et la viabilité des globules rouges.
• MES 66 Points clés ➢ Diminution de la qualité du stockage et de l'efficacité transfusionnelle avec l'augmentation de la durée de stockage ➢ Les donneurs déficients en G6PD ont une efficacité transfusionnelle réduite. ➢ La quantification des micro-érythrocytes de stockage (MES) est un marqueur in vitro prédictif de la récupération transfusionnelle. ➢ La lésion de stockage cible une sous-population distincte de GR (probablement de vieux GR dans la poche au moment du don). ➢ La diminution de l'efficacité transfusionnelle peut avoir un impact à long terme sur les patients polytransfusés tels que les patients thalassémiques et les patients drépanocytaires. 67 Conclusions générales et perspectives Les processus de stockage des GR évoluent A titre d'exemple : Sang total en cas d'hémorragie grave Sang de cordon ombilical pour les nouveau-nés prématurés Technologie d'inactivation des agents pathogènes Interdiction du DEHP dans les poches de sang (UE: 2030) ➢ Nécessité de poursuivre la recherche pour garantir l'efficacité et la sécurité des transfusions La médecine personnalisée est possible Fournir la ou les meilleures unités de globules rouges à chaque patient, au bon moment, pour la ou les bonnes raisons, afin d'obtenir le résultat souhaité. ➢ Les aspects logistiques sont cruciaux et doivent être pris en compte, mais ne doivent pas nous empêcher d'imaginer que des améliorations sont possibles 68 Si vous souhaitez me contacter: [email protected] 69 Merci pour votre attention! efs.sante.fr Transfusion du présent et du futur Transfusion today and tomorrow A focus on red blood cells Pierre Tiberghien Etablissement Français du Sang Université de Franche-Comté efs.sante.fr Red blood cell concentrates (RCCs) 2 393 229 79,72 % Platelet concentrates (PCs) 320 613 10,68 %
• NADPH 54 Quel marqueur in vitro identifie la sous-population de GR ciblée pour la clairance in vivo après la transfusion ? Adapté de Groom et al. Scanning Microsc, 1991 Circulation fermée et rapide (80%) La rate: conçue pour la filtration des GR altérés Discocytes 2μ m Surface/volume >> 1 Déformabilité++ Deplaine et al., Blood, 2011 2μm Fente inter-endothéliale Pivkin et al., PNAS USA, 2017 Circulation ouverte et lente (20%) 55 ATP Cascade des lésions de stockage 56 Rétention dans la rate Durée de stockage (jours) Production de Microparticules Surface/VolumePerte de membrane Altération de la morphologie Durée de stockage (jours) Phosphatidylsérine Durée de stockage (jours) Adhérence Durée de stockage (jours) Rendement transfusionnel Durée de stockage (semaines) Déformabilité Durée de stockage (jours) 57 Micro-érythrocytes de stockage (MES) Transfusion ; Roussel, Dussiot, et al. 2017 Blood ; Roussel, Morel, Dussiot et al. 2021 Frontiers ; Marin et al. 2022 GR morphologiquement normaux Micro-érythrocytes de stockage (MES) Rate humaine ex vivo 58 Blood ; Roussel, Morel, Dussiot et al. 2021 Micro-érythrocytes de stockage (MES) 59 Micro-érythrocytes de stockage (MES) La proportion de MES est un marqueur prédictif du rendement transfusionnel
• Evaluation de nouvelles conditions de stockage : poches, solutions, inactivation des pathogènes, hypoxie …
• Etude des facteurs liés aux

💡 À retenir

Des marqueurs in vitro permettent d'identifier les sous-populations de globules rouges ciblées pour la clairance après transfusion.

📅 Repères chronologiques

📊 Tableaux de Synthèse

Comparaison des méthodes d’analyse de l’hémoglobine

Caractéristiques des globules rouges selon leur état

⚠️ Pièges & Confusions Fréquentes

1. Confusion entre déformabilité et morphologie dans l’évaluation des globules rouges
2. Mauvaise interprétation des marqueurs in vitro comme indicateurs de clairance in vivo
3. Ignorer l’impact du stockage prolongé sur la qualité des globules rouges
4. Confondre les différentes voies métaboliques du globule rouge (glycolyse vs pentoses phosphates)
5. Sous-estimer la variabilité interindividuelle dans la qualité des globules rouges transfusés
6. Ne pas considérer l’effet des conditions de stockage sur la microstructure des globules rouges
7. Confusion entre les marqueurs de dégradation membranaire et de déformation

✅ Checklist Examen

1. Vérifier la méthode d’analyse d’hémoglobine utilisée
2. Comparer la morphologie des globules rouges avant et après stockage
3. Évaluer la déformabilité des globules rouges dans différentes conditions
4. Contrôler la présence de microparticules dans les concentrés de globules rouges
5. Analyser la proportion de micro-érythrocytes de stockage (MES)
6. Vérifier la composition membranaire des globules rouges après stockage
7. Comparer la viabilité des globules rouges selon la durée de stockage
8. Étudier l’impact des solutions de stockage sur la qualité des globules rouges
9. Identifier les marqueurs in vitro prédictifs de la clairance in vivo