Que définit la toxicologie ?
La science qui étudie les risques liés à l’exposition à un toxique, notamment son origine, ses propriétés, son mécanisme d’action et sa biotransformation.
Qu’est-ce qu’un xénobiotique ?
Une substance exogène qui n’existe pas physiologiquement dans l’organisme.
Qu’est-ce qu’un toxique ?
Une substance pouvant produire, à une certaine dose, un effet délétère sur un organisme vivant, jusqu’à la mort.
Que mesure le danger d’une substance ?
Sa capacité potentielle à provoquer un effet nocif.
Que mesure le risque lié à une substance ?
La probabilité de survenue d’un effet nocif dans une population donnée en fonction de l’exposition.
De quels facteurs dépendent les effets toxiques ?
Du compartiment environnemental, de l’état physicochimique, de l’exposition et de la sensibilité de l’individu et de l’espèce.
Quels facteurs contribuent à la variabilité interindividuelle face à l’intoxication ?
L’âge, le sexe, la grossesse, les pathologies, la dose, l’exposition, la susceptibilité individuelle et les polyintoxications.
Quelles formes peut prendre un effet toxique selon sa localisation ?
Il peut être local ou systémique.
Comment un effet toxique peut-il évoluer dans le temps ?
Il peut être réversible ou irréversible.
Comment un effet toxique peut-il se manifester et apparaître ?
Il peut être fonctionnel ou organique, immédiat ou retardé.
À quoi correspond l’additivité des effets de substances ?
L’effet combiné égale la somme des effets des substances.
Qu’est-ce qui caractérise la potentialisation des effets de substances ?
L’effet combiné dépasse la somme des effets des substances.
Qu’est-ce qui caractérise l’antagonisme des effets de substances ?
L’effet combiné est inférieur à la somme des effets des substances.
Quelle proportion de la population la DL50 fait-elle mourir ?
50 % de la population.
Comment l’index thérapeutique est-il calculé à partir de DL₅₀ et DE₅₀ ?
Que compare l’index thérapeutique ?
La dose toxique à la dose thérapeutique efficace.
Comment les symptômes d’une intoxication aiguë apparaissent-ils ?
Rapidement et généralement de façon sévère.
Comment les symptômes d’une intoxication chronique apparaissent-ils ?
Progressivement.
Quelle exposition caractérise une intoxication aiguë ?
Une dose unique ou une exposition brève.
Quels facteurs font varier la DL50 ?
L’espèce, l’âge, le sexe, le poids, l’état de santé, le stress, le régime alimentaire et le modèle utilisé.
Quelle DL50 définit une toxicité orale super toxique chez le rat ?
Moins de 5 mg/kg.
Quelle DL50 définit une toxicité orale extrêmement toxique chez le rat ?
De 5 à 50 mg/kg.
Quelle DL50 définit une toxicité orale très toxique chez le rat ?
De 50 à 500 mg/kg.
Quelle DL50 définit une toxicité orale modérément toxique chez le rat ?
De 0,5 à 5 g/kg.
Quelle dose définit le NOAEL ?
La dose maximale sans effet toxique observé.
Quelle dose définit le LOAEL ?
La dose minimale avec un effet toxique observé.
Quels nouveaux défis la toxicologie doit-elle relever ?
Étudier les systèmes et les omiques, les faibles doses, les mélanges, les fenêtres et la durée de l’exposition, limiter l’expérimentation animale et comprendre les perturbations par les AOP.
De quels facteurs dépend la toxicité ?
De la substance, de l’exposition et de l’individu ou de l’espèce.
Quelles causes peuvent entraîner une intoxication médicamenteuse ?
Un suicide, une surdose non suicidaire, une interaction, des effets secondaires, des substances récréatives ou une intoxication accidentelle, auto- ou hétéro-infligée.
Quel type d’action caractérise les toxiques fonctionnels ?
Une action pharmacologique sans lésion tissulaire.
Quelle relation décrit la toxicité des toxiques fonctionnels ?
Une relation dose-effet.
Quand la toxicité fonctionnelle devient-elle réversible ?
Après l’élimination complète de la substance.
Quels effets les toxiques lésionnels provoquent-ils directement ?
Des lésions d’un ou plusieurs organes.
Quand les symptômes des toxiques lésionnels apparaissent-ils souvent ?
Avec retard, après une phase initiale parfois asymptomatique.
Que faire en cas d’inhalation, de contact cutané ou oculaire, ou d’ingestion ?
Faire respirer de l’air frais après inhalation, rincer abondamment après contact et adapter la conduite au produit ingéré.
Que désigne le risque ?
La probabilité qu’un effet survienne.
De quels facteurs dépend le risque d’exposition ?
De la toxicité, de la concentration dans l’air, de la durée d’exposition et de l’absence de protection.
Quelles sont les étapes du monitoring biologique ?
Prélever un échantillon, puis analyser les composés, leurs métabolites ou leurs effets.
Que décrit la toxicocinétique pour une exposition donnée ?
La relation entre la concentration d’une substance toxique et le temps, indépendamment des effets.
Que décrit la toxicodynamie indépendamment du temps ?
La relation entre la dose d’une substance toxique et l’effet toxique.
Qu’est-ce que l’absorption d’un xénobiotique ?
Sa pénétration dans l’organisme.
Quelles sont les trois principales voies de pénétration des toxiques ?
Les voies digestive, cutanée et pulmonaire.
Comment se forment les fumées dans les aérosols inhalés ?
Ce sont des solides produits thermiquement.
De quoi dépend l’absorption passive des gaz et vapeurs ?
De leur solubilité dans le sang.
De quoi dépend l’inhalation des poussières ?
De leur taille.
De quels facteurs dépend l’absorption cutanée ?
De la liposolubilité, de la surface exposée, des blessures, de la concentration, de la température, de l’hydratation et du pH.
Comment les membranes plasmiques se caractérisent-elles comme barrières ?
Elles sont perméables mais sélectives.
Quel rôle les protéines membranaires jouent-elles dans le transport ?
Elles sont indispensables au transport des molécules polaires et des ions.
Quelle formule modélise la vitesse de transfert transcellulaire selon la loi de Fick ?
Quel est le mécanisme de transfert membranaire le plus courant pour les médicaments ?
La diffusion passive.
Comment le pH alcalin modifie-t-il l’ionisation et le passage membranaire d’un acide faible ?
Il augmente son ionisation et limite son passage transmembranaire.
Comment le pH alcalin modifie-t-il l’ionisation et le passage membranaire d’une base faible ?
Il réduit son ionisation et facilite son passage membranaire.
Quelles transformations les hydrolyses de phase I peuvent-elles provoquer sur les prodrogues ?
Elles peuvent activer leurs esters ou leurs amides.
En quoi les hydrolyses de phase I peuvent-elles transformer des xénobiotiques ?
En agents toxiques.
Quel rôle l’époxyde hydrolase joue-t-elle dans le métabolisme des époxydes électrophiles ?
Elle contribue à leur détoxification.
Où l’époxyde hydrolase est-elle particulièrement présente ?
Dans les microsomes hépatiques.
Quels phénotypes le polymorphisme génétique peut-il produire pour le métabolisme des CYP ?
Des phénotypes de métaboliseurs lents, rapides ou ultrarapides.
Quelles caractéristiques des CYP le polymorphisme génétique peut-il modifier ?
Leur expression et leur activité.
Quelle famille de CYP les hydrocarbures aromatiques polycycliques peuvent-ils induire via AhR ?
La famille CYP1.
Quel est l’effet général des réactions de phase II sur l’hydrophilie ?
Elles augmentent généralement l’hydrophilie.
Quelles réactions de phase II font exception à l’augmentation générale de l’hydrophilie ?
L’acétylation et la méthylation.
Que forment les GST lors de la conjugaison au glutathion ?
Des acides mercapturiques.
À quelles substances la conjugaison au glutathion par les GST s’applique-t-elle notamment ?
Aux substances électrophiles, aux hydrocarbures aromatiques polycycliques, aux hydrocarbures halogénés et aux époxydes.
Quelle est l’incidence des acétyleurs lents au Moyen-Orient ?
70 %.
Quelle est l’incidence des acétyleurs lents chez les Caucasiens ?
50 %.
Quelle est l’incidence des acétyleurs lents chez les Asiatiques ?
25 %.
Quels effets graves les xénobiotiques peuvent-ils provoquer ?
La mort, des lésions d’organes, une mutagenèse, une carcinogenèse ou une tératogenèse.
Quelles structures cellulaires les xénobiotiques peuvent-ils léser ?
Les protéines, l’ADN et les lipides.
Quelle structure des protéines les xénobiotiques peuvent-ils léser ?
Leur structure.
Quelle fonction des protéines les xénobiotiques peuvent-ils altérer ?
Leur fonction enzymatique.
Quel effet les xénobiotiques peuvent-ils produire sur l’ADN ?
Des mutations.
Que forme la réaction de certains xénobiotiques avec l’oxygène ?
Des radicaux libres.
Quelles cibles les radicaux libres issus des xénobiotiques peuvent-ils attaquer ?
Les lipides, les protéines et l’ADN.
En quoi le paracétamol est-il métabolisé à dose thérapeutique ?
En glucurono- et sulfoconjugués, ainsi qu’en NAPQI conjugué au glutathion.
Que devient le glutathion lors d’une ingestion massive de paracétamol ?
Ses stocks sont dépassés ou déplétés.
Quelle conséquence l’accumulation de NAPQI peut-elle avoir lors d’une ingestion massive de paracétamol ?
Elle peut endommager les composants cellulaires.
Comment la détoxification transforme-t-elle une substance ?
En métabolites moins toxiques.
Comment la bioactivation transforme-t-elle une substance ?
En métabolites plus toxiques.
Que peuvent modifier les variations interindividuelles génétiques face aux médicaments ?
La réponse pharmacologique et toxicologique.
Quels risques peuvent résulter des variations interindividuelles génétiques face aux médicaments ?
Une inefficacité thérapeutique ou une toxicité.
Quel effet le polymorphisme de CYP2D6 a-t-il sur la codéine chez les métaboliseurs lents ?
Une diminution de l’efficacité thérapeutique.
Quelle proportion des Caucasiens sont des métaboliseurs lents de la codéine ?
5–10 %.
Quel risque le polymorphisme de CYP2D6 entraîne-t-il avec la codéine chez les métaboliseurs ultrarapides ?
Un risque de toxicité.
De quoi dépendent les conséquences des dommages toxiques ?
Des capacités de réparation.
Teste tes connaissances avec un QCM de 41 questions sur Principes de toxicologie et toxicocinétique.
1. Concernant la toxicologie et les xénobiotiques :
2. Une même substance est étudiée après une exposition cutanée brève ou une exposition pulmonaire répétée. Quelles propositions sur les facteurs susceptibles de modifier les effets toxiques sont exactes ?
Révisez le cours complet dans la fiche de révision de Principes de toxicologie et toxicocinétique.
Voir la fiche →Importe ton cours et l'IA génère des flashcards en 30 secondes.
Générateur de flashcards