Fiche de révision : Principes et Cibles des Antibiotiques

📋 Plan du Cours

1. Antibiotiques et antiseptiques : définitions
2. Cibles bactériennes et spectre d’activité
3. Synthèse protéique : ribosome bactérien
4. Génome bactérien : ADN et ARN
5. Mesure de l’activité antibactérienne CMI et CMB
6. Clostridioides difficile et colite pseudomembraneuse
7. Bêta-lactamines : effet sur la paroi
8. Mécanisme des bêta-lactamines et PBP
9. Pénicilline G : indications et prophylaxie
10. Pénicilline V : indications et posologie
11. Allergie aux pénicillines : types et croisements
12. Polymyxines : désorganisation membranaire et indications

📖 1. Antibiotiques et antiseptiques : définitions

🔑 Notions clés & Définitions

• Antibiotiques : Les antibiotiques sont des substances naturelles ou synthétiques qui perturbent une cible bactérienne spécifique en bloquant la croissance ou en détruisant les bactéries.
• Bactériostatique : Un effet bactériostatique correspond à un antibiotique qui bloque la croissance bactérienne sans tuer immédiatement les cellules.
• Bactéricide : Un effet bactéricide correspond à un antibiotique qui entraîne la mort des bactéries.
• Antiseptiques : Les antiseptiques sont des produits utilisés localement qui détruisent un maximum de germes sans cible bactérienne spécifique et peuvent retarder la cicatrisation.
• Spectre d’activité antimicrobienne : Le spectre d’activité antimicrobienne est l’ensemble des espèces bactériennes sur lesquelles un antibiotique agit.

📝 Points essentiels

• Les antibiotiques agissent sur une cible bactérienne et peuvent être bactériostatiques ou bactéricides selon leur effet sur la viabilité.
• Les antiseptiques ne sont pas des antibiotiques : leur action n’est pas spécifique, ils s’emploient en application externe locale et un mauvais usage (ex. trop concentré) peut léser les tissus.
• Le spectre d’activité dépend de la résistance naturelle et de la résistance acquise des bactéries.
• La pharmacodynamie décrit l’effet du médicament sur l’organisme et sur les microorganismes, tandis que la pharmacocinétique décrit le devenir du médicament dans l’organisme.
• Les cibles antibiotiques peuvent être spécifiques à la bactérie (ex. paroi, synthèse de folates) ou partagées mais structurellement divergentes (ex. ribosomes, ADN topoisomérase).
• CMI et CMB permettent de caractériser l’activité : rapport CMB/CMI <4 pour bactéricide, 4–18 pour bactériostatique, >32 pour bactérie tolérante.

💡 Astuce mémo

Antibiotiques = cible bactérienne précise ; Antiseptiques = local, non spécifique, peut abîmer et ralentir la cicatrisation.

📖 2. Cibles bactériennes et spectre d’activité

🔑 Notions clés & Définitions

• Résistance aux médicaments : La résistance aux antimicrobiens est la capacité d’un microorganisme à survivre ou se multiplier malgré la présence d’un antibiotique.
• Transfert horizontal de gènes : Le transfert horizontal de gènes est le passage de gènes de résistance entre bactéries, permettant une diffusion rapide de la résistance.
• Beta-lactamase : La beta-lactamase est une enzyme bactérienne qui inactive les antibiotiques de type bêta-lactamines.
• CMI90 : La CMI90 est la concentration minimale d’un antibiotique qui inhibe 90% des souches d’un germe donné.
• AUC24h/CMI : Le rapport AUC24h/CMI relie l’exposition totale sur 24 h à la CMI et sert de paramètre clé pour certains antibiotiques.

📝 Points essentiels

• La résistance se propage par transfert de bactéries entre personnes, par transfert de gènes via plasmides, et par transfert via transposons au sein des éléments génétiques.
• Les mécanismes biochimiques incluent l’inactivation enzymatique (ex. beta-lactamase), l’altération de la cible, la baisse de l’accumulation intracellulaire (efflux), et le contournement de la voie inhibée.
• La pression de sélection augmente avec un traitement trop long et l’usage inutile (infections virales, prophylaxie universelle), et la mauvaise observance favorise la sélection de résistants.
• La multirésistance correspond à la résistance d’un microorganisme à plusieurs antimicrobiens et concerne aussi bien des bactéries nosocomiales que des agents d’origine alimentaire/hydrique, la tuberculose et certaines M.

💡 Astuce mémo

Inactivation–Cible–Efflux–Contournement : 4 lettres pour 4 mécanismes (I-C-E-C).

📖 3. Synthèse protéique : ribosome bactérien

🔑 Notions clés & Définitions

• Ribosome bactérien : Le ribosome bactérien est la machinerie cellulaire qui traduit l’information portée par l’ARNm en chaîne polypeptidique.
• Traduction de l’ARNm : La traduction est l’étape où l’ARNm est lu par le ribosome pour assembler les acides aminés dans le bon ordre.
• Tétracyclines : Les tétracyclines sont des antibiotiques qui ciblent la synthèse protéique bactérienne et peuvent aussi être associés à des effets indésirables spécifiques.
• Chloramphénicol : Le chloramphénicol est un antibiotique agissant sur la synthèse protéique bactérienne, avec des risques d’effets indésirables à connaître.
• Rifampicine : La rifampicine est un antibiotique utilisé dans certaines infections et dont l’élimination et les interactions peuvent modifier la sécurité du traitement.

📝 Points essentiels

• Les antibiotiques peuvent être classés selon leur cible, et certains agissent sur la synthèse protéique bactérienne via le ribosome.
• La surveillance d’un traitement antibiotique vise efficacité et tolérance, avec une amélioration clinique attendue dans les 72 heures.
• La surveillance biologique inclut des marqueurs comme CRP et procalcitonine, ainsi que des paramètres plus généraux (vitesse de sédimentation, leucocytose).
• Le contrôle bactériologique (prélèvements négatifs) peut confirmer l’efficacité pendant le traitement et l’absence de rechute à distance.
• L’antibiogramme est indispensable quand la susceptibilité varie beaucoup (ex : staphylocoques, entérocoques, entérobactéries) et non systématique quand elle est inaltérée (ex : streptocoques, tréponèmes).
• Les aminosides et glycopeptides nécessitent un suivi thérapeutique pharmacologique avec dosage sanguin pour juger efficacité et tolérance.

📖 4. Génome bactérien : ADN et ARN

🔑 Notions clés & Définitions

• ADN bactérien : L’ADN bactérien est la molécule porteuse de l’information génétique qui code les fonctions cellulaires et les déterminants de résistance.
• ARN bactérien : Les ARN bactérien servent d’intermédiaires d’expression (notamment pour la synthèse des protéines) et reflètent l’activité des gènes.
• Gènes de résistance : Les gènes de résistance sont des segments génétiques qui permettent à une bactérie de neutraliser ou contourner l’action d’un antibiotique.
• Transfert horizontal : Le transfert horizontal correspond à la transmission de gènes entre bactéries, notamment via plasmides et transposons, accélérant l’acquisition de résistances.

📝 Points essentiels

• Les plasmides et transposons peuvent porter des gènes de résistance et favoriser une résistance acquise par transmission horizontale.
• Les β-lactamases sont des enzymes codées par des gènes situés soit sur le chromosome, soit sur des plasmides, ce qui explique la diffusion rapide de la résistance.
• La sécrétion des β-lactamases peut être constitutive ou induite, modifiant l’efficacité des β-lactamines selon le contexte.
• Les résistances aux β-lactamines peuvent aussi venir de la diminution des porines (moins d’entrée chez les Gram négatifs), de la modification des PBP, ou de l’efflux.
• Les β-lactamines sont bactéricide et leur activité dépend du temps et de la charge bactérienne (inoculum), sans effet post-antibiotique.
• Les β-lactamases sont classées en plusieurs groupes fonctionnels (ex. inhibées ou non par acide clavulanique, spectre étroit/large, métallo-enzymes), avec plus de 300 variétés décrites.

💡 Astuce mémo

ADN = plan de construction, ARN = chantier en cours ; résistance = gènes qui voyagent (plasmides/transposons) et neutralisent l’antibiotique.

📖 5. Mesure de l’activité antibactérienne CMI et CMB

🔑 Notions clés & Définitions

• CMI : La CMI est la concentration minimale d’un antibiotique qui empêche la croissance visible d’une bactérie après incubation.
• CMB : La CMB est la concentration minimale d’un antibiotique qui tue une proportion très élevée de bactéries, sans croissance ultérieure.
• Activité bactériostatique : L’activité bactériostatique correspond à une inhibition de la multiplication sans destruction massive des bactéries.
• Activité bactéricide : L’activité bactéricide correspond à une destruction des bactéries, mise en évidence par l’absence de croissance après exposition.

📝 Points essentiels

• La CMI correspond au seuil d’inhibition, tandis que la CMB correspond au seuil de destruction bactérienne.
• Pour la méningite pneumococcique, les concentrations atteignables dans le LCR avec la pénicilline G ne doivent pas dépasser la CMI ou la CMB de l’organisme résistant.
• Le traitement dépend du type d’effet attendu : une CMI basse favorise l’inhibition, alors qu’une CMB compatible est nécessaire si l’objectif est un effet bactéricide.
• L’effet antibiotique des pénicillines est temps-dépendant, donc l’exposition au-dessus de la CMI sur la durée compte autant que le pic.
• Pour les bactéries gram positives, les pénicillines ont un effet post-antibiotique (EPA) qui prolonge l’inhibition après retrait de l’antibiotique (ex : pneumocoque 2,5–3,5 h).

💡 Astuce mémo

CMI = Stop croissance ; CMB = Kill (mort) ; Pénicillines = temps-dépendant + EPA prolonge l’arrêt.

📖 6. Clostridioides difficile et colite pseudomembraneuse

🔑 Notions clés & Définitions

• Clostridioides difficile : Bactérie anaérobie sporulée pouvant proliférer après antibiothérapie et provoquer une colite, notamment chez les patients fragiles.
• Colite pseudomembraneuse : Forme de colite associée aux antibiotiques caractérisée par une inflammation du côlon avec dépôts pseudomembraneux.
• Aminopénicillines : Famille de pénicillines à spectre élargi (ex ampicilline, amoxicilline) dont l’usage peut favoriser une colite pseudomembraneuse.
• Céphalosporines : Classe de β-lactamines dont le spectre vise surtout Gram négatifs, mais qui n’ont pas d’activité sur Clostridioides difficile.

📝 Points essentiels

• Les aminopénicillines (ampicilline, amoxicilline) peuvent entraîner des troubles digestifs, dont une colite pseudomembraneuse.
• Les céphalosporines n’agissent pas sur Clostridioides difficile, donc elles ne traitent pas cette cause de colite.
• La colite pseudomembraneuse fait partie des effets indésirables digestifs à connaître lors d’un traitement par ampicilline.
• En pratique, une colite survenant sous antibiotiques doit faire évoquer Clostridioides difficile plutôt qu’une simple irritation digestive.
• Comparaison utile : les β-lactamines peuvent favoriser la colite, mais les céphalosporines ne ciblent pas C. difficile, contrairement à l’idée d’un traitement “par la même classe”.
• Tableau comparaison : Aminopénicillines vs Céphalosporines — Aminopénicillines : peuvent causer colite pseudomembraneuse ; Céphalosporines : n’agissent pas sur C. difficile.

💡 Astuce mémo

CD = “C” comme Colite : sous antibiotiques, Clostridioides difficile peut donner une colite pseudomembraneuse, et les céphalosporines ne le couvrent pas.

📖 7. Bêta-lactamines : effet sur la paroi

🔑 Notions clés & Définitions

• PBP 1 et PBP 2 : Les PBP sont des protéines de liaison aux bêta-lactamines impliquées dans la construction de la paroi bactérienne, et leur inhibition bloque l’assemblage du peptidoglycane.
• Imipénem : L’imipénem est un carbapénème à spectre large, associé à la cilastatine pour limiter son inactivation rénale.
• Aztréonam : L’aztréonam est un monobactame actif uniquement contre les bactéries Gram négatif.
• Acide clavulanique : L’acide clavulanique est un inhibiteur de bêta-lactamases qui protège les pénicillines associées en empêchant leur destruction enzymatique.
• Vancomycine : La vancomycine est un glycopeptide qui inhibe la transpeptidation en se liant à D-Ala-D-Ala, perturbant la synthèse de la paroi.

📝 Points essentiels

• Les bêta-lactamines agissent en inhibant la synthèse de la paroi en se fixant sur les PBP, ce qui empêche la transpeptidation du peptidoglycane.
• Les carbapénèmes inhibent spécifiquement la synthèse de la paroi en se fixant sur les PBP 1 et 2, avec un effet post-antibiotique sur les bactéries Gram négatif.
• L’imipénem est associé à la cilastatine, inhibiteur de la déhydropeptidase I rénale qui métabolise l’imipénem.
• L’aztréonam (monobactame) est actif seulement sur les germes Gram négatif et n’a pas d’allergie croisée avec les autres bêta-lactamines.
• La vancomycine se fixe par liaisons hydrogène à la terminaison D-Ala-D-Ala, inhibe la transpeptidation et modifie la perméabilité membranaire.
• La vancomycine est peu absorbée par voie orale, donc l’administration est surtout intraveineuse, tandis que la voie orale est réservée à certaines colites à Clostridium difficile.

💡 Astuce mémo

PBP = Paroi Bloquée : carbapénèmes ciblent PBP1/2 ; vancomycine vise D-Ala-D-Ala.

📖 8. Mécanisme des bêta-lactamines et PBP

🔑 Notions clés & Définitions

• Bêta-lactamines : Famille d’antibiotiques qui inhibe la synthèse de la paroi bactérienne en ciblant les protéines impliquées dans l’assemblage du peptidoglycane.
• PBP : Protéines de liaison à la pénicilline qui catalysent des étapes clés de la construction du peptidoglycane et deviennent la cible des bêta-lactamines.
• Peptidoglycane : Polymère structural de la paroi bactérienne qui assure rigidité et résistance osmotique, indispensable à la survie des bactéries.
• Résistance aux bêta-lactamines : Mécanismes qui réduisent l’efficacité des bêta-lactamines, notamment en modifiant la cible PBP ou l’accès au site d’action.
• Synergie bêta-lactamines et aminosides : Association thérapeutique où les bêta-lactamines facilitent l’action des aminosides en perturbant la paroi, ce qui améliore l’entrée et l’efficacité.

📝 Points essentiels

• Les bêta-lactamines bloquent la synthèse du peptidoglycane en inhibant les PBP responsables des étapes d’assemblage de la paroi.
• L’efficacité des bêta-lactamines dépend de la présence de bactéries en croissance, car la construction de la paroi est alors active.
• La résistance peut venir d’une modification des PBP, rendant la fixation des bêta-lactamines moins efficace.
• La résistance peut aussi résulter d’une diminution de la perméabilité ou d’une altération de l’accès au site cible.
• Les bêta-lactamines renforcent l’activité des aminosides en perturbant la paroi, ce qui facilite l’action des aminosides sur la synthèse protéique.
• Chez les anaérobies, l’action des aminosides est limitée par l’absence de transport actif, et l’association avec bêta-lactamines aide à lever cette contrainte.

💡 Astuce mémo

PBP = « Pénicilline-Bloque-Paroi » : bêta-lactamines stoppent la fabrication du peptidoglycane, et la paroi fragilisée rend les aminosides plus efficaces.

📖 9. Pénicilline G : indications et prophylaxie

🔑 Notions clés & Définitions

• Pénicilline G : Antibiotique de la famille des pénicillines, utilisé contre des bactéries sensibles et parfois en prophylaxie selon le contexte clinique.
• Prophylaxie : Mesure préventive visant à réduire le risque d’infection chez une personne exposée ou à risque.
• Indications : Situations cliniques où l’antibiotique est choisi pour traiter une infection donnée ou prévenir sa survenue.

📝 Points essentiels

• La section fournie ne contient pas d’informations spécifiques sur les indications ni sur la prophylaxie de la pénicilline G ; elle traite surtout d’autres antibiotiques (aminosides, tétracyclines).
• Pour réviser la pénicilline G, il faut disposer du contenu du cours correspondant à cette molécule (spectre, indications exactes, schémas de prophylaxie, posologies).
• Si ton support mentionne des indications/protocoles de prophylaxie pour la pénicilline G, ils doivent être appris tels quels (cibles bactériennes, populations concernées, durée et conditions d’utilisation).
• À défaut de données dans cette section, ne pas extrapoler : les choix d’antibiotiques et les prophylaxies dépendent des recommandations et du contexte (type d’exposition, terrain, sensibilité bactérienne).

📖 10. Pénicilline V : indications et posologie

🔑 Notions clés & Définitions

• Pénicilline V : Antibiotique de la famille des pénicillines, utilisé contre des bactéries sensibles selon l’indication clinique.
• Indications : Situations cliniques où la pénicilline V est choisie pour traiter une infection bactérienne donnée.
• Posologie : Schéma de doses et de durée d’administration de la pénicilline V adapté à l’infection et au patient.
• Traitement alternatif : Option antibiotique de 2e choix utilisée quand la pénicilline V n’est pas adaptée (ex. allergie) ou selon le germe.

📝 Points essentiels

• Le contenu fourni ne donne pas d’indications ni de posologie spécifiques pour la pénicilline V.
• Les indications détaillées présentes concernent surtout d’autres antibiotiques (tétracyclines, macrolides, etc.), pas la pénicilline V.
• Le traitement alternatif (2e choix) est surtout envisagé en cas d’allergie aux β-lactamines, notamment lors de morsures d’animaux.
• Le traitement alternatif est aussi utilisé pour certaines infections précises (ex. gonococcie en association avec une céphalosporine de 3e génération, diarrhées à Campylobacter/Yersinia/Vibrio).
• Aucune durée, dose, ni schéma posologique chiffré n’est fourni pour la pénicilline V dans la source fournie.
• Pour réviser la pénicilline V, il faut disposer d’une partie du cours dédiée à ses indications et à sa posologie, absente ici.

📖 11. Allergie aux pénicillines : types et croisements

🔑 Notions clés & Définitions

• Phénicolés : Les phénicolés sont des antibiotiques bactériostatiques à large spectre qui inhibent la synthèse protéique en se fixant à la sous-unité ribosomale 50S.
• Oxazolidinones : Les oxazolidinones sont une classe d’antibactériens dont le représentant majeur est le linézolide, agissant sur la formation du complexe d’initiation 70S.
• Acide fusidique : L’acide fusidique est un antibiotique à spectre étroit, surtout antistaphylococcique, qui bloque le facteur d’élongation EF-G.
• Mupirocine : La mupirocine est un antibiotique à usage local, actif surtout sur Staphylococcus aureus et streptocoques, en inhibant la synthèse protéique via l’ARNt synthétase.
• Sulfamides : Les sulfamides sont des antimicrobiens de synthèse qui perturbent la synthèse de l’acide folique et donc des bases nucléiques.

📝 Points essentiels

• Les phénicolés incluent chloramphénicol et thiamphénicol, actifs sur de nombreux Gram négatif et certains Gram positifs comme Clostridium.
• Le chloramphénicol se fixe sur la sous-unité 50S et empêche l’ajout d’un aminoacyl-tRNA à la chaîne polypeptidique naissante, avec aussi un effet sur les ribosomes mitochondriaux.
• Le chloramphénicol a une bonne absorption digestive et une large distribution avec pénétration céphalorachidienne, mais en France il n’existe commercialement qu’en collyre (forme orale retirée depuis 1996).
• Le thiamphénicol est indiqué en infections à germes résistants, mais ses indications sont restreintes à cause d’effets indésirables graves (toxicité hématologique, syndrome gris du nouveau-né, atteintes oculaires).
• Le linézolide (oxazolidinone) se fixe sur la partie 23S de la sous-unité 50S et bloque la formation du complexe d’initiation 70S, avec un spectre surtout Gram positif incluant le SARM.
• Le linézolide n’a pas de résistance croisée avec d’autres classes agissant sur la synthèse protéique grâce à son mécanisme d’action unique sur l’initiation de la traduction/duplication mentionnée dans le cours, et il est

💡 Astuce mémo

Phénicolés = 50S ; Oxazolidinones = 70S ; Fusidique = EF-G ; Mupirocine = ARNt synthétase ; Sulfamides = folate (PABA).

📖 12. Polymyxines : désorganisation membranaire et indications

🔑 Notions clés & Définitions

• Fluoroquinolones : Antibiotiques à large spectre qui pénètrent bien dans les bactéries et inhibent la réplication de l’ADN via des topoisomérases.
• ADN-gyrase : Topoisomérase bactérienne ciblée par les fluoroquinolones, souvent principale chez les Gram négatifs.
• Topoisomérase IV : Topoisomérase bactérienne ciblée par les fluoroquinolones, souvent principale chez les Gram positifs.
• Rapport AUC/CMI : Indicateur pharmacodynamique reliant l’exposition totale (AUC) à la CMI du germe pour prédire l’activité des fluoroquinolones.
• Effet post-antibiotique : Prolongation de l’inhibition bactérienne après l’arrêt du traitement, liée à des modifications de l’ADN et à des effets sur transcription/réplication.

📝 Points essentiels

• Les fluoroquinolones entrent dans les bactéries à Gram négatif via la membrane externe riche en porines, puis agissent intracellulairement.
• Elles inhibent la réplication de l’ADN en bloquant les surenroulements nécessaires au stockage compact de l’ADN bactérien.
• Leur bactéricidie est rapide et dépendante de la concentration et du temps, et elle diminue si un antibiotique agissant sur la synthèse protéique est associé.
• La cible enzymatique principale est l’ADN-gyrase chez les Gram négatifs et la topoisomérase IV chez les Gram positifs.
• L’activité est prédite par le rapport AUC/CMI, et l’effet post-antibiotique est important et prolongé.
• La présence d’antibiotiques inhibant la synthèse protéique peut réduire la bactéricidie des fluoroquinolones.

💡 Astuce mémo

Cible ADN : Gyrase (Gram−) et Topo IV (Gram+), et l’efficacité suit AUC/CMI.

📊 Tableaux de synthèse

Antibiotiques vs antiseptiques

CMI/CMB et type d’activité

⚠️ Pièges & confusions fréquents

1. Confondre antiseptiques et antibiotiques : l’antiseptique est non spécifique, local, et peut retarder la cicatrisation.
2. Croire que “effet in vitro” implique “concentrations atteignables in vivo” : la sensibilité dépend des concentrations thérapeutiques (c, C) et de la CMI.
3. Mélanger CMI et CMB : la CMI empêche la croissance visible, la CMB correspond à la destruction avec absence de croissance ultérieure.
4. Oublier que les β-lactamines sont temps-dépendantes et inoculum-dépendantes, sans effet post-antibiotique (selon le cours).
5. Penser que les céphalosporines traitent Clostridioides difficile : le cours indique qu’elles n’ont pas d’activité sur C. difficile.
6. Sous-estimer l’influence de l’inoculum/état métabolique : l’efficacité des “temps-dépendants” diminue si les bactéries ralentissent (état stationnaire).
7. Confondre cibles et classes : fluoroquinolones = ADN-gyrase/topoisomérase IV, pas synthèse protéique ; tétracyclines = 30S, pas 50S.

✅ Checklist Examen

1. Définir antibiotiques et antiseptiques, et donner au moins 2 différences (cible spécifique vs non spécifique, usage local vs voie générale, risque de lésion/cicatrisation).
2. Expliquer ce qu’est le spectre d’activité antimicrobienne et citer ses déterminants (résistance naturelle et résistance acquise).
3. Distinguer pharmacodynamie et pharmacocinétique, et relier la notion de cible bactérienne (paroi, folates, ribosomes, ADN topoisomérase).
4. Décrire les mécanismes de résistance vus : inactivation enzymatique (β-lactamase), altération de la cible, efflux/diminution d’accumulation, contournement de la voie inhibée.
5. Savoir interpréter CMI et CMB (seuils in vitro) et classer l’activité selon le rapport CMB/CMI (<4, 4–18, >32).
6. Présenter les notions de sensibilité/résistance/intermédiaire à partir des concentrations thérapeutiques (c, C) et rappeler l’intérêt de l’antibiogramme selon la variabilité de susceptibilité.
7. Expliquer les facteurs de variabilité de réponse antibiotique : état métabolique, inoculum élevé, adhésion/biofilm, acidose/anaérobiose, et leur impact sur l’efficacité.
8. Décrire la colite pseudomembraneuse : lien avec antibiothérapie, rôle de Clostridioides difficile et différence d’activité des classes (β-lactamines vs céphalosporines).
9. Expliquer le mécanisme des β-lactamines sur la paroi : PBP, transpeptidation/peptidoglycane, pénétration via porines (Gram−) et dépendance à la paroi en formation.
10. Savoir relier les β-lactamines à la synergie avec aminosides (perturbation de la paroi facilitant l’entrée) et rappeler la notion de résistance aux β-lactamines (porines/PBP/β-lactamases).
11. Donner les repères pharmacodynamiques/PK/PD du cours : Cmax, Tmax, AUC, temps au-dessus de la CMI, AUC/CMI, effet post-antibiotique et exemples de “temps-dépendants” vs “AUC/CMI”.
12. Maîtriser les grandes classes et cibles ribosomales/métaboliques : 30S (aminosides, tétracyclines), 50S (MLS, phénicolés, oxazolidinones, acide fusidique), et ADN/ARN (fluoroquinolones, rifamycines, nitro-imidazolés, fid
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