QCM : Régulation de l’hématopoïèse (23 questions)

Questions et réponses du QCM

1. Que désigne la niche hématopoïétique dans la moelle osseuse ?

Un ensemble de cellules stromales produisant des cellules sanguines matures dans la moelle osseuse
L’environnement fonctionnel nécessaire à la survie, à la croissance et à la différenciation des cellules hématopoïétiques
Une région médullaire spécialisée dans la destruction des cellules hématopoïétiques vieillissantes
Un compartiment constitué principalement de cellules souches dépourvues d’interactions avec leur environnement

L’environnement fonctionnel nécessaire à la survie, à la croissance et à la différenciation des cellules hématopoïétiques

Explication

La niche hématopoïétique correspond à l’environnement fonctionnel qui permet aux cellules hématopoïétiques de survivre, de croître et de se différencier. Elle ne se réduit donc pas aux seules cellules stromales, car elle inclut leurs interactions et leur milieu fonctionnel.

2. Quelle origine et quelle composition caractérisent les cellules stromales médullaires ?

Elles dérivent de cellules hématopoïétiques et comprennent notamment des lymphocytes, des érythrocytes, des plaquettes et des granulocytes
Elles dérivent de cellules mésenchymateuses et comprennent notamment des adipocytes, des fibroblastes, des cellules endothéliales et des macrophages
Elles dérivent de cellules épithéliales et comprennent notamment des kératinocytes, des hépatocytes, des neurones et des ostéoclastes
Elles dérivent de cellules germinales et comprennent notamment des cellules musculaires, des chondrocytes, des plasmocytes et des monocytes

Elles dérivent de cellules mésenchymateuses et comprennent notamment des adipocytes, des fibroblastes, des cellules endothéliales et des macrophages

Explication

Les cellules stromales proviennent des cellules mésenchymateuses et regroupent plusieurs types cellulaires, dont les adipocytes, fibroblastes, cellules endothéliales et macrophages. L’idée qu’elles dérivent de cellules hématopoïétiques confond le stroma avec les cellules qu’il soutient.

3. Par quel ensemble de mécanismes les cellules stromales soutiennent-elles les cellules souches hématopoïétiques ?

En éliminant les facteurs de croissance, en réduisant CXCL12 et en empêchant les contacts entre cellules voisines
En libérant des facteurs de croissance, en produisant CXCL12, angiopoïétine-A, VCAM-1 et KL, et par des contacts directs
En transformant les cellules souches en cellules endothéliales grâce à des échanges limités aux vaisseaux sanguins
En fournissant principalement de l’oxygène et du glucose sans sécrétions spécialisées ni interactions membranaires

En libérant des facteurs de croissance, en produisant CXCL12, angiopoïétine-A, VCAM-1 et KL, et par des contacts directs

Explication

Le soutien stromal associe des signaux solubles, notamment CXCL12, angiopoïétine-A, VCAM-1 et KL, à des facteurs de croissance et à des contacts cellulaires directs. Il ne repose donc pas sur une simple fonction nutritive ou vasculaire.

4. Quel équilibre les mécanismes de la niche hématopoïétique peuvent-ils réguler chez les cellules souches hématopoïétiques ?

L’équilibre entre leur entrée dans les sinusoïdes et leur conversion en cellules endothéliales, d’une part, et leur division méiotique, d’autre part
L’équilibre entre leur production d’anticorps et leur phagocytose, d’une part, et leur accumulation dans les adipocytes, d’autre part
L’équilibre entre leur prolifération et leur différenciation, d’une part, et leur maintien en quiescence, d’autre part
L’équilibre entre leur destruction par apoptose et leur transformation en cellules musculaires, d’une part, et leur migration nerveuse, d’autre part

L’équilibre entre leur prolifération et leur différenciation, d’une part, et leur maintien en quiescence, d’autre part

Explication

La niche peut orienter les cellules souches vers la prolifération et la différenciation ou favoriser leur maintien dans un état quiescent. Les autres propositions attribuent à la niche des transformations cellulaires qui ne correspondent pas à cette régulation.

5. Que permettent les interactions entre le stroma et les cellules hématopoïétiques dans le tissu myéloïde ?

La circulation des cellules immatures et matures à l’intérieur du tissu myéloïde
Le retour des cellules sanguines depuis le sang vers les organes hématopoïétiques
La sortie des cellules matures vers le sang après destruction des cellules immatures
La production de cellules stromales à partir de cellules hématopoïétiques circulantes

La circulation des cellules immatures et matures à l’intérieur du tissu myéloïde

Explication

Les interactions entre stroma et cellules hématopoïétiques permettent la circulation des cellules immatures comme des cellules matures dans le tissu myéloïde. Le retour depuis le sang vers les organes hématopoïétiques décrit le homing, tandis que la sortie médullaire concerne les cellules matures.

6. Quelle définition correspond au homing des cellules sanguines ?

Le mécanisme par lequel les cellules matures quittent la moelle et gagnent le torrent circulatoire
Le mécanisme par lequel les cellules stromales se différencient en cellules sanguines dans la moelle
Le mécanisme par lequel elles quittent le sang et retournent dans les organes hématopoïétiques
Le mécanisme par lequel les cellules immatures restent dans la moelle en état de quiescence

Le mécanisme par lequel elles quittent le sang et retournent dans les organes hématopoïétiques

Explication

Le homing désigne le retour des cellules sanguines depuis le torrent circulatoire vers les organes hématopoïétiques. La sortie des cellules matures de la moelle vers le sang correspond à un processus différent.

7. Quelle interaction moléculaire favorise le homing préférentiel des cellules souches hématopoïétiques CD34 positives vers la moelle osseuse ?

La molécule KL des cellules stromales, qui bloque la liaison entre CD34 et les cellules endothéliales
La sélectine L, ou CD62-L, du microenvironnement médullaire, qui serait le ligand du CD34
Le collagène médullaire, qui se lie au CD34 et déclenche la différenciation des cellules souches
La thrombospondine de la matrice extracellulaire, qui remplace les sélectines dans les sinus médullaires

La sélectine L, ou CD62-L, du microenvironnement médullaire, qui serait le ligand du CD34

Explication

La sélectine L, aussi appelée CD62-L, est exprimée par le microenvironnement médullaire et serait le ligand du CD34, ce qui favoriserait le homing des cellules souches CD34 positives. Les autres molécules citées peuvent appartenir au microenvironnement, mais leur rôle décrit ici n’est pas celui d’un ligand du CD34.

8. Quel rôle les facteurs de transcription jouent-ils dans l’hématopoïèse ?

Ils régulent l’engagement des cellules hématopoïétiques vers une lignée cellulaire
Ils assurent le transport des cellules immatures entre la moelle et le torrent circulatoire
Ils composent la matrice extracellulaire qui maintient les cellules souches dans leur niche
Ils fournissent aux cellules hématopoïétiques les signaux extracellulaires qui stimulent leur survie

Ils régulent l’engagement des cellules hématopoïétiques vers une lignée cellulaire

Explication

Les facteurs de transcription contrôlent l’engagement des cellules hématopoïétiques vers une lignée en régulant l’expression des gènes. Les signaux extracellulaires relèvent principalement de l’action des facteurs de croissance, ce qui distingue les deux mécanismes.

9. Quelle propriété caractérise GATA-1 dans le contrôle génique de l’hématopoïèse ?

C’est un facteur de transcription qui se lie aux séquences d’ADN GATA pour réguler l’expression des gènes
C’est une molécule d’adhérence qui relie les cellules souches aux cellules endothéliales médullaires
C’est une protéine de matrice qui forme un support extracellulaire pour les cellules hématopoïétiques
C’est un facteur de croissance qui se fixe à un récepteur membranaire pour déclencher la prolifération cellulaire

C’est un facteur de transcription qui se lie aux séquences d’ADN GATA pour réguler l’expression des gènes

Explication

GATA-1 est un facteur de transcription essentiel qui reconnaît les séquences d’ADN GATA et participe ainsi à la régulation de l’expression génique. Le prendre pour un facteur de croissance confond un régulateur nucléaire avec un signal extracellulaire.

10. Quelles lignées hématopoïétiques sont notamment contrôlées par GATA-1 ?

Les lignées érythroïde, mégacaryocytaire et mastocytaire
Les lignées lymphoïde, monocytaire et dendritique
Les lignées ostéoblastique, chondrocytaire et musculaire
Les lignées endothéliale, fibroblastique et adipocytaire

Les lignées érythroïde, mégacaryocytaire et mastocytaire

Explication

GATA-1 contrôle notamment le développement et la différenciation des lignées érythroïde, mégacaryocytaire et mastocytaire. Les autres groupes rassemblent des lignées qui ne correspondent pas au spectre indiqué pour GATA-1.

11. Quelles cellules produisent notamment le GM-CSF, le G-CSF, le CSF1 et le KL dans la moelle osseuse et d’autres tissus ?

Les lymphocytes B, les érythroblastes et les mégacaryocytes
Les fibroblastes, les cellules endothéliales et les macrophages
Les cellules T, les neutrophiles et les progéniteurs lymphoïdes
Les cellules péritubulaires rénales, les hépatocytes et les plaquettes

Les fibroblastes, les cellules endothéliales et les macrophages

Explication

Les fibroblastes, les cellules endothéliales et les macrophages produisent plusieurs facteurs stimulant les colonies, dont le GM-CSF, le G-CSF, le CSF1 et le KL. Les cellules péritubulaires rénales et les hépatocytes sont surtout associées à la production de l’EPO et de la TPO.

12. Quelle est l’origine principale de l’érythropoïétine chez l’adulte ?

Les cellules endothéliales médullaires
Les cellules péritubulaires rénales
Les hépatocytes du foie
Les mégacaryocytes de la moelle

Les cellules péritubulaires rénales

Explication

L’érythropoïétine est principalement produite par les cellules péritubulaires rénales, tandis qu’environ 10 % provient du foie. La production principalement hépatique correspond plutôt à la thrombopoïétine.

13. Quel organe produit principalement la thrombopoïétine ?

Le foie
Le thymus
Le rein
La moelle osseuse

Le foie

Explication

La thrombopoïétine est produite principalement par le foie et en faible quantité par le rein. Le rein est toutefois l’organe principalement associé à la production de l’érythropoïétine.

14. Quels facteurs agissent sur des progéniteurs précoces encore peu spécifiques d’une lignée ?

TPO, GM-CSF, B12 et folates
G-CSF, M-CSF, IL-5 et MPL
SCF, Flt3-L, IL-6 et IL-11
IL-2, IL-4, IL-7 et EPO

SCF, Flt3-L, IL-6 et IL-11

Explication

SCF, Flt3-L, IL-6 et IL-11 agissent sur des progéniteurs précoces qui ne sont pas encore fortement engagés dans une lignée. G-CSF, M-CSF et IL-5 interviennent davantage dans l’orientation de cellules vers des lignées particulières.

15. Quel facteur favorise plus spécifiquement la différenciation des progéniteurs vers les neutrophiles ?

Le G-CSF
L’IL-5
Le SCF
Le M-CSF

Le G-CSF

Explication

Le G-CSF favorise la différenciation vers les neutrophiles. Le M-CSF agit plutôt sur les monocytes, l’IL-5 sur les éosinophiles et le SCF ou le KL sur les mastocytes.

16. Par l’intermédiaire de quel récepteur la thrombopoïétine agit-elle sur les mégacaryocytes ?

Le récepteur Flt3
Le récepteur MPL
Le récepteur du G-CSF
Le récepteur de l’EPO

Le récepteur MPL

Explication

La thrombopoïétine agit sur les mégacaryocytes par l’intermédiaire du récepteur MPL, également présent sur les plaquettes. Flt3 et les récepteurs de l’EPO ou du G-CSF correspondent à d’autres systèmes de signalisation hématopoïétique.

17. Sur quelles cellules l’érythropoïétine agit-elle principalement ?

Les mégacaryocytes
Les progéniteurs lymphoïdes
Les érythroblastes
Les mastocytes

Les érythroblastes

Explication

L’érythropoïétine agit principalement sur les érythroblastes et sa production rénale est sensible à la pression en oxygène du sang. Les mégacaryocytes répondent surtout à la thrombopoïétine, tandis que les autres cellules appartiennent à d’autres voies de différenciation.

18. Quelle caractéristique définit les facteurs de croissance de promotion ?

Ils assurent la survie de progéniteurs après leur engagement cellulaire
Ils stimulent principalement la production de cellules immunitaires matures
Ils augmentent l’entrée en cycle des cellules souches totipotentes
Ils favorisent la maturation de cellules déjà engagées dans une lignée

Ils augmentent l’entrée en cycle des cellules souches totipotentes

Explication

Les facteurs de promotion agissent sur les cellules souches totipotentes et augmentent le nombre de cellules qui entrent dans le cycle cellulaire. Les facteurs restreints interviennent plutôt sur des cellules déjà engagées dans une lignée.

19. À quel moment les facteurs de croissance multipotents interviennent-ils principalement ?

Après les facteurs de promotion, pour soutenir survie et différenciation
En dehors de l’hématopoïèse, pour fournir des micronutriments essentiels
Avant les facteurs de promotion, pour déclencher l’entrée en cycle
Après l’engagement terminal, pour limiter la maturation cellulaire

Après les facteurs de promotion, pour soutenir survie et différenciation

Explication

Les facteurs multipotents, notamment le GM-CSF et l’IL-3, permettent la survie et la différenciation des cellules après l’action des facteurs de promotion. Ils ne déclenchent donc pas principalement l’entrée initiale des cellules souches dans le cycle.

20. Sur quelles cellules agissent les facteurs de croissance restreints ?

Des cellules déjà engagées dans une lignée
Des cellules souches totipotentes avant tout engagement
Des cellules stromales productrices de cytokines
Des cellules de toutes les lignées sans orientation particulière

Des cellules déjà engagées dans une lignée

Explication

Les facteurs restreints agissent sur des cellules déjà engagées et favorisent leur multiplication ainsi que leur maturation dans une lignée donnée. Leur action est donc plus limitée que celle des facteurs intervenant sur les cellules souches précoces.

21. Par quel mécanisme des lymphocytes T suppresseurs peuvent-ils inhiber l’érythropoïèse ?

Par libération de TNF dans le plasma, sans interaction avec les cellules érythroïdes
Par contact avec les cellules érythroïdes, avec intervention possible d’antigènes HLA
Par stimulation des facteurs de croissance qui ralentissent la maturation érythroïde
Par destruction des cellules myéloïdes responsables de la production d’érythropoïétine

Par contact avec les cellules érythroïdes, avec intervention possible d’antigènes HLA

Explication

Les lymphocytes T suppresseurs peuvent freiner l’érythropoïèse au contact des cellules érythroïdes, que des antigènes HLA interviennent ou non. Le TNF inhibe aussi l’érythropoïèse, mais son action dans l’anémie inflammatoire ne repose pas sur ce contact cellulaire décrit ici.

22. Quelle cytokine inhibitrice est impliquée dans l’anémie de l’état inflammatoire ?

L’érythropoïétine
Le TNF
Le TGFβ produit par les cellules érythroïdes
Le facteur de croissance granulocytaire

Le TNF

Explication

Le TNF participe à l’inhibition de l’hématopoïèse observée dans l’anémie de l’état inflammatoire. L’érythropoïétine et les facteurs de croissance ont plutôt une fonction stimulante dans la production des cellules sanguines, tandis que le TGFβ est cité ici parmi les inhibiteurs de la granulopoïèse.

23. Quels médiateurs produits par des lymphocytes T suppresseurs peuvent induire une neutropénie en inhibant la granulopoïèse ?

L’érythropoïétine, le TNF et l’IL-3
La transferrine, le TGFβ et des facteurs de croissance granulocytaires
Des interférons, le TNFα, le TGFβ et le MIP-1α
Des antigènes HLA, l’hémoglobine et le MIP-1α

Des interférons, le TNFα, le TGFβ et le MIP-1α

Explication

Les lymphocytes T suppresseurs peuvent produire plusieurs inhibiteurs de la granulopoïèse, notamment des interférons de tous types, le TNFα, le TGFβ et le MIP-1α. Les facteurs de croissance granulocytaires sont associés à une stimulation de la production des granulocytes plutôt qu’à une neutropénie.

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Qu'est-ce que la niche hématopoïétique ?

L'environnement nécessaire à la survie, croissance et différenciation des cellules hématopoïétiques.

De quelles cellules proviennent les cellules stromales ?

Des cellules mésenchymateuses.

Quelles cellules comprennent les cellules stromales ?

Les adipocytes, fibroblastes, cellules endothéliales et macrophages.

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