Fiche de révision : Régulation de l’hématopoïèse

📋 Plan du Cours

1. Niche et stroma médullaires
2. Circulation et homing médullaires
3. Contrôle génique de l’hématopoïèse
4. Origine des facteurs de croissance
5. Actions et récepteurs des FCH
6. Classes de facteurs de croissance
7. Inhibition de l’hématopoïèse

📖 1. Niche et stroma médullaires

🔑 Notions clés & Définitions

• Niche hématopoïétique : Environnement nécessaire à la survie, à la croissance et à la différenciation des cellules hématopoïétiques.

★ À maîtriser

📌 Les mécanismes de la niche hématopoïétique régulent soit la prolifération et la différenciation des cellules souches hématopoïétiques, soit leur quiescence.

• Les cellules stromales comprennent notamment:

  • les adipocytes
  • les fibroblastes
  • les cellules endothéliales
  • les macrophages

• Le soutien stromal repose sur: la libération de facteurs de croissance hématopoïétiques, la production de CXCL12, la production d’angiopoïétine-A, la production de VCAM-1, la production de KL, les contacts entre cellules stromales et cellules souches hématopoïétiques

Compléments

• La matrice extracellulaire comprend notamment:
  • le collagène
  • la fibronectine
  • la thrombospondine

💡 Astuce mémo

Stroma → facteurs et matrice → survie, croissance et différenciation

📖 2. Circulation et homing médullaires

🔑 Notions clés & Définitions

• Homing : Mécanisme par lequel les cellules sanguines quittent le torrent circulatoire et retournent dans les organes hématopoïétiques.

★ À maîtriser

• La sélectine L, ou CD62-L, exprimée par le microenvironnement médullaire, serait le ligand du CD34 et favoriserait le homing préférentiel des cellules souches hématopoïétiques CD34 positives vers la moelle osseuse.

• Les interactions entre le stroma et les cellules hématopoïétiques permettent la circulation des cellules immatures et matures dans le tissu myéloïde.

Compléments

• Le homing est important pour la recolonisation des territoires médullaires irradiés ou aplasiques.

• Les cellules matures sortent de la moelle osseuse vers le torrent circulatoire en traversant le cytoplasme des cellules endothéliales des sinusoïdes ou en se glissant entre elles.

💡 Astuce mémo

Sortie des cellules matures vers le sang, homing des CSH vers la moelle

📖 3. Contrôle génique de l’hématopoïèse

🔑 Notions clés & Définitions

• GATA-1 : Facteur de transcription essentiel qui se lie aux séquences d’ADN GATA pour réguler l’expression des gènes.

📝 Points essentiels

• Les facteurs de transcription régulent l’engagement des cellules hématopoïétiques vers une lignée cellulaire.

• GATA-1 contrôle notamment les lignées:

  • érythroïde
  • mégacaryocytaire
  • mastocytaire

📖 4. Origine des facteurs de croissance

★ À maîtriser

• Ces cellules produisent notamment:

  • GM-CSF
  • G-CSF
  • CSF1
  • KL

• L’érythropoïétine est produite principalement par les cellules péritubulaires rénales et environ 10 % est produite par le foie.

• La thrombopoïétine est produite principalement par le foie et en faible quantité par le rein.

Compléments

• Les cellules T et les macrophages produisent diverses cytokines au site de l’inflammation.

📖 5. Actions et récepteurs des FCH

📝 Points essentiels

• Les facteurs agissant précocement comprennent:

  • SCF
  • Flt3-L
  • IL-6
  • IL-11

• GM-CSF oriente les progéniteurs vers la production de granulocytes et de monocytes, tandis que G-CSF favorise la différenciation vers les neutrophiles, M-CSF vers les monocytes, IL-5 vers les éosinophiles et SCF ou KL vers les mastocytes.

• La thrombopoïétine agit sur les mégacaryocytes par l’intermédiaire de son récepteur MPL, présent sur les mégacaryocytes et les plaquettes.

• L’érythropoïétine agit principalement sur les érythroblastes et sa production rénale est sensible à la pression en oxygène du sang.

• SCF et IL-7 orientent les cellules souches pluripotentes vers le progéniteur lymphoïde, IL-7 aide à la différenciation des progéniteurs B et IL-2, IL-4 et IL-7 aident à la différenciation des progéniteurs T.

💡 Astuce mémo

Progéniteur précoce → engagement de lignée → maturation cellulaire

📖 6. Classes de facteurs de croissance

🔑 Notions clés & Définitions

• Facteurs de croissance de promotion : Facteurs pouvant agir sur les cellules souches totipotentes et augmenter le nombre de cellules souches entrant dans le cycle cellulaire.
• Facteurs de croissance multipotents : Les facteurs de croissance multipotents permettent la survie et la différenciation des cellules après l’action des facteurs de promotion, notamment GM-CSF et IL-3.
• Facteurs de croissance restreints : Facteurs agissant sur des cellules déjà engagées en favorisant leur multiplication et leur maturation, avec une action limitée à une lignée.

📝 Points essentiels

• Les facteurs non hématopoïétiques comprennent notamment:
  • la vitamine B12
  • les folates
  • le fer
  • le cuivre
  • le zinc
  • les acides aminés

📖 7. Inhibition de l’hématopoïèse

📝 Points essentiels

📌 Des lymphocytes T suppresseurs peuvent inhiber l’érythropoïèse par contact avec les cellules érythroïdes, avec intervention d’antigènes HLA ou non.

• Le TNF est une cytokine inhibitrice impliquée dans l’anémie de l’état inflammatoire.

• Les inhibiteurs de la granulopoïèse comprennent notamment:

  • les interférons de tous types
  • TNFα
  • TGFβ
  • MIP-1α

📊 Tableaux de synthèse

Facteurs de croissance selon la lignée