QCM : Vieillissement de l’organisme — 55 questions

Explication

Le stress oxydant résulte d’un excès toxique de ROS, parmi lesquelles figurent le superoxyde, le radical hydroxyle et le monoxyde d’azote. Les ROS à faible dose peuvent toutefois participer à des fonctions cellulaires normales, tandis que le stress oxydant désigne leur accumulation nocive. La ferroptose implique, elle, le fer intracellulaire et les peroxydes lipidiques membranaires.

Explication

Dans la mitochondrie, les complexes I et III produisent l’anion superoxyde. Les SOD le convertissent en peroxyde d’hydrogène, puis les peroxirédoxines, la glutathion peroxydase ou la catalase réduisent ce dernier en eau. La MnSOD se situe dans la matrice, tandis que la CuZnSOD est présente dans l’espace intermembranaire et le cytosol.

Explication

Le cerveau est vulnérable en raison de sa forte activité respiratoire, de capacités de détoxification faibles et de membranes riches en acides gras polyinsaturés oxydables. Les dommages concernés touchent notamment les lipides, les protéines et l’ADN. La réaction de Fenton produit des radicaux hydroxyles à partir du fer ferreux, et non du fer ferrique.

Explication

Les ROS en excès oxydent les lipides membranaires en hydroperoxydes, la méthionine en méthionine oxydée et l’ADN notamment en 8-oxodG. La ferroptose est une mort cellulaire programmée favorisée par le fer et l’accumulation de peroxydes lipidiques toxiques. Le monoxyde d’azote n’est pas le produit indiqué pour l’oxydation de la méthionine.

Explication

Harman propose en 1950 une relation inverse entre durée de vie et consommation d’oxygène ou vitesse métabolique. La MFRTA, formulée en 1972, place spécifiquement la mitochondrie au centre du vieillissement. Les résultats des antioxydants et des enzymes antioxydantes restent ambigus, ce qui affaiblit une théorie forte du stress oxydant.

Explication

La MFRTA, proposée en 1972, attribue un rôle central à la mitochondrie et relie les ROS à l’instabilité de l’ADN mitochondrial ainsi qu’à une production accrue de ROS. Elle se distingue donc de la formulation plus générale de Harman sur l’oxygène et le métabolisme.

Explication

Chez la Drosophile, l’inactivation de la CuZnSOD ou de la MnSOD réduit fortement la survie, jusqu’à 80 % de diminution de la durée de vie. La surexpression d’enzymes antioxydantes produit des résultats variables et n’allonge donc pas systématiquement la longévité. Chez la souris, l’invalidation de CuZnSOD réduit la durée de vie de 30 %, mais cette valeur ne concerne pas la Drosophile.

Explication

L’hormèse correspond à une réponse bénéfique déclenchée par un stress modéré, qui active une adaptation protectrice. Cette notion ne décrit pas une absence de stress ni une charge allostatique nocive liée à une sollicitation prolongée. Les effecteurs protecteurs comprennent notamment les antioxydants et les protéines chaperonnes.

Explication

Un stress cellulaire peut activer des récepteurs, kinases, phosphatases ou désacétylases, puis des facteurs comme Nrf2 et FOXO. Ces facteurs induisent des effecteurs protecteurs, notamment les antioxydants et les protéines chaperonnes. La charge allostatique désigne au contraire une sollicitation répétée ou prolongée devenue nocive.

Explication

La restriction calorique active la voie IGF1R-AKT, favorise FOXO au détriment de TOR et augmente l’expression de SIRT1. Sous l’action de l’AMPK, SIRT1 peut désacétyler p53. Une activation excessive de TOR est plutôt associée à la croissance cellulaire qu’à la protection par FOXO.

Explication

La sénescence est un arrêt durable du cycle cellulaire associé à Rb/p16 et p53/p21. Elle peut être déclenchée par une dysfonction mitochondriale ou des dommages de l’ADN, tandis que la mitophagie élimine les mitochondries altérées.

Explication

La dégradation de la dopamine, enzymatique et non enzymatique, génère des radicaux oxygénés et des quinones réactives. Ces produits contribuent au stress oxydant dopaminergique impliqué dans la maladie de Parkinson.

Explication

Les mutations de PINK1 et Parkin inhibent la mitophagie, ce qui favorise l’accumulation de mitochondries dysfonctionnelles. Cette accumulation peut contribuer à l’inflammation dans la maladie de Parkinson.

Explication

Le vieillissement normal est progressif et se déroule en l’absence de maladie. Il augmente toutefois la prédisposition à certaines maladies, contrairement au vieillissement pathologique qui associe une maladie au processus normal.

Explication

Le vieillissement pathologique ajoute au vieillissement normal une maladie telle qu’une démence ou une insuffisance cardiaque. Le vieillissement normal isolé ne comporte pas cette association pathologique.

Explication

En France métropolitaine, l’espérance de vie à la naissance en 2019 était de 79,8 ans chez les hommes et de 85,7 ans chez les femmes. La valeur féminine était donc supérieure à la valeur masculine.

Explication

Le vieillissement résulte de facteurs génétiques et stochastiques, avec accumulation de lésions et baisse des capacités de réparation. Ces changements réduisent la viabilité cellulaire et affectent particulièrement les tissus post-mitotiques.

Explication

Environ 73 % des personnes âgées n’atteignent pas leurs apports énergétiques théoriquement nécessaires. Les apports protéiques sont insuffisants chez environ 85 % d’entre elles.

Explication

La myostatine est un facteur musculaire qui régule négativement la masse musculaire. Son inhibition supprime ce frein et entraîne une hypertrophie musculaire.

Explication

Les cellules souches neurales sont multipotentes, s’autorenouvellent et se divisent sur une longue durée. Elles produisent les neurones indirectement par l’intermédiaire de cellules progénitrices, et non par différenciation directe.

Explication

Les cellules souches neurales sont notamment présentes dans le gyrus denté de l’hippocampe et la zone sous-ventriculaire. Elles ne sont donc pas réparties de manière diffuse dans tout le cerveau.

Explication

L’exercice physique augmente la neurogenèse hippocampique notamment en stimulant le BDNF. Celui-ci agit sur TrkB et favorise la prolifération ainsi que la survie des jeunes neurones; l’effet n’est pas principalement médié par p16INK4A.

Explication

Avec l’âge, Let-7b diminue Hmga2, ce qui favorise l’expression de p16INK4A. Cette évolution entraîne une entrée en sénescence des cellules souches et une diminution de leur prolifération.

Explication

L’héliodermie résulte d’une exposition chronique aux ultraviolets solaires, principalement au niveau du visage, du cou et du dos des mains. Elle correspond donc à un vieillissement extrinsèque, et non au vieillissement chronologique intrinsèque.

Explication

Le vieillissement intrinsèqu'est chronologique et associe notamment atrophie, sécheresse, perte d’élasticité, rides et fragilité. Le vieillissement extrinsèque dépend de facteurs environnementaux comme le soleil, le tabac, l’alcool et la nutrition.

Explication

Les UVA pénètrent jusqu’au derme et induisent principalement un stress oxydant par production d’espèces réactives de l’oxygène. Les UVB agissent surtout dans l’épiderme et provoquent notamment des lésions directes de l’ADN.

Explication

Le lentigo malin est une lésion pigmentaire unique, volumineuse, mal limitée et hétérogène, susceptible d’évoluer vers une forme invasive. Les taches pigmentaires banales sont généralement bénignes et ne présentent pas ce profil évolutif.

Explication

Les UVA augmentent la production d’espèces réactives de l’oxygène, entraînant un stress oxydatif puis des dommages cellulaires et tissulaires. Cette cascade aboutit notamment à la dégradation du tissu conjonctif dermique.

Explication

Les espèces réactives de l’oxygène activent des voies de signalisation qui augmentent l’expression et la sécrétion des métalloprotéinases matricielles. Ces enzymes dégradent les composants de la matrice extracellulaire dermique.

Explication

Environ la moitié de la dose totale de soleil reçue au cours de la vie est acquise avant 18 ans. Cette donnée justifie l’importance d’une prévention précoce.

Explication

La trétinoïne est formellement contre-indiquée pendant la grossesse, et son bénéfice maximal semble apparaître après environ six mois. Une durée de deux mois ne correspond pas au délai indiqué.

Explication

Les alpha-hydroxy-acides ont des effets différents selon leur concentration : ils diminuent la cohésion cornéocytaire sous 10 %, ont des effets épidermiques et probablement dermiques entre 20 et 25 %, et entraînent une épidermolyse totale à partir de 40 %.

Explication

Un peeling applique un exfoliant chimique dont la concentration détermine la profondeur de destruction, épidermique et parfois dermique. La cicatrisation qui suit vise la formation d’un épiderme et d’un derme de meilleure qualité supposée.

Explication

La cascade gériatrique correspond à une succession d’événements médicaux secondaires à un facteur précipitant. Elle peut conduire à la confusion, à la iatrogénie, aux complications, au déclin fonctionnel et à la dépendance.

Explication

L’évaluation gériatrique standardisée est multidimensionnelle et explore les dimensions médicales, psychologiques et sociales. Elle inclut notamment les fonctions motrices et cognitives, l’humeur, la nutrition, l’autonomie et l’environnement social, plutôt que les seules pathologies.

Explication

La vitesse de marche est fortement associée à la survie et renseigne sur l’état fonctionnel. Sa diminution est un signe d’alerte, tandis qu’une vitesse conservée ne correspond pas à cette altération fonctionnelle.

Explication

Une perte de poids involontaire impose de rechercher plusieurs causes, notamment une pathologie, une baisse des apports, des troubles bucco-dentaires ou de déglutition, des médicaments et des facteurs psychologiques ou sociaux. Elle ne doit donc pas être attribuée d’emblée au vieillissement normal.

Explication

Le débit cardiaque est calculé par $Q = VES \times FC$, et non à partir de la seule pression artérielle. Cette relation associe le volume d’éjection systolique à la fréquence cardiaque.

Explication

Au repos, la fonction cardiaque et la fraction d’éjection systolique restent globalement préservées chez la personne âgée sans comorbidité. En revanche, le remplissage ventriculaire diminue avec l’âge.

Explication

À l’effort, la réserve chronotrope diminue, mais le volume d’éjection systolique est maintenu grâce à l’augmentation du volume télédiastolique et de la contribution auriculaire. Le vieillissement ne supprime donc pas cette adaptation systolique.

Explication

Avec l’âge, l’épaississement de la paroi, la fragmentation des fibres élastiques et l’accumulation de collagène rigidifient les artères. Cette rigidification augmente la postcharge ventriculaire, et non la précharge.

Explication

Chez S. pombe, Cdc2 est inactive lorsqu’elle est phosphorylée sur la tyrosine 15. Cdc25 l’active par déphosphorylation, tandis que Wee1 et Mik1 entretiennent l’inhibition par phosphorylation.

Explication

Le point de contrôle G2 répond notamment aux cassures double brin. Le point de contrôle de la réplication détecte une progression ou un achèvement perturbé de celle-ci ; il ne correspond donc pas au contrôle spécifique des cassures double brin.

Explication

Rad3 transmet le signal des dommages à des médiateurs, puis aux kinases Chk1 et Cds1. Ces kinases régulent Cdc25, Wee1 et Mik1 afin de retarder l’entrée en mitose.

Explication

Après inhibition de la réplication, Chk1 n’est pas indispensable à l’établissement initial de l’arrêt du cycle. Elle est requise pour maintenir l’arrêt prolongé en phosphorylant et en inhibant Cdc25.

Explication

La caféine bloque la réponse au blocage de la réplication et empêche l’arrêt correct du cycle malgré les dommages de l’ADN. Elle est donc liée à une perturbation des points de contrôle cellulaires.

Explication

La caféine inhibe directement Rad3, située en amont de Cds1. L’inhibition observée de Cds1 est indirecte, car elle n’est pas retrouvée in vitro.

Explication

Les inhibiteurs d’ATM, ATR, Chk1 ou Chk2 peuvent exploiter une létalité synthétique dans les cellules tumorales déficientes pour une autre voie de réponse aux dommages. Les cellules normales, mieux préservées, sont moins ciblées par ce principe.

Explication

Les microARN sont de petits ARN non codants qui régulent l’expression des ARN messagers. Cette régulation constitue une forme de régulation épigénétique, tandis que les ARN messagers servent de matrice à la synthèse protéique.

Explication

La maturation suit l’ordre pri-miARN, pré-miARN, export cytoplasmique, clivage par Dicer, puis intégration d’un brin dans le complexe de silençage. Dicer intervient donc après l’export vers le cytoplasme.

Explication

La séquence seed se trouve généralement aux positions 2 à 8 et assure la reconnaissance principale de l’ARN messager. Une mutation de cette région peut empêcher l’appariement avec la cible.

Explication

La fixation d’un microARN entraîne une dégradation de l’ARN messager dans environ 20 à 30 % des cas. Dans les autres situations, l’effet principal est une inhibition de la traduction.

Explication

La sénothérapie modifie les effets des cellules sénescentes afin de retarder les maladies liées à l’âge et de favoriser la régénération tissulaire. Elle ne se limite donc pas à l’élimination de ces cellules.

Explication

Les sénolytiques éliminent les cellules sénescentes, alors que les sénomorphiques modifient leurs propriétés. Les sénosuppresseurs limitent leur propagation ou leur sécrétome, ce qui distingue les trois catégories.

Explication

UBX0101 inhibe MDM2, ce qui augmente l’activité de p53 et favorise l’apoptose des cellules sénescentes. Dans des modèles murins d’arthrose, cet effet peut contribuer à protéger le cartilage.