Fiche de révision : Les pénicillines

📋 Plan du Cours

1. Historique et mode d’action
2. Résistance et pharmacocinétique
3. Pénicillines naturelles et M
4. Aminopénicillines et spectre large
5. Effets indésirables et précautions

📖 1. Historique et mode d’action

📝 Points essentiels

• En 1928, Alexandre Fleming découvre qu’une moisissure bleu-verte inhibe une culture de staphylocoque.

• En 1938, à Oxford, la pénicilline est purifiée sous une forme stable appelée benzylpénicilline ou pénicilline G.

• Les pénicillines bloquent les enzymes impliquées dans la synthèse du peptidoglycane, ce qui inhibe la formation de la paroi bactérienne pendant la multiplication.

• L’action des pénicillines est bactéricide, lente et temps-dépendante, et ne s’exerce que pendant la multiplication des bactéries.

💡 Astuce mémo

Antiquité → Fleming en 1928 → pénicilline stable en 1938

📖 2. Résistance et pharmacocinétique

★ À maîtriser

• Les β-lactamases hydrolysent le noyau β-lactame des pénicillines et les rendent inefficaces.

• La résistance peut résulter d’une modification de la cible enzymatique PLP, comme chez le SARM.

Compléments

• Les trois types de β-lactamases sont:

  • les pénicillinases
  • les céphalosporinases
  • les carbapénèmases

• Les pénicillines sont éliminées par voie rénale.

💡 Astuce mémo

β-lactamase ou cible modifiée → perte d’efficacité

📖 3. Pénicillines naturelles et M

★ À maîtriser

📌 Les pénicillines G et V sont naturelles, ont un spectre étroit qui n’inclut pas les bacilles Gram négatif et sont dégradées par les pénicillinases.

• La phénoxyméthylpénicilline V est utilisée pour la prophylaxie des infections à pneumocoque chez les patients splénectomisés.

• Les pénicillines M sont des molécules volumineuses protégées des pénicillinases et actives sur les bactéries qui en produisent.

• L’oxacilline et la cloxacilline sont réservées aux staphylocoques producteurs de pénicillinases, correspondant aux staphylocoques méticilline-sensibles.

Compléments

• La benzylpénicilline G est administrée uniquement par voie injectable, tandis que la benzylpénicilline sodique peut être administrée par voie intramusculaire ou intraveineuse.

• Les pénicillines M sont liées aux protéines plasmatiques à plus de 90 %.

💡 Astuce mémo

Pénicillines G/V : spectre étroit ; pénicillines M : staphylocoques producteurs de pénicillinases

📖 4. Aminopénicillines et spectre large

★ À maîtriser

📌 Les pénicillines A, ou aminopénicillines, possèdent une amine qui élargit leur spectre vers certains bacilles Gram négatif.

• Les aminopénicillines sont les molécules de choix pour traiter les infections à streptocoques et à entérocoques ainsi que les infections à E. coli sensibles.

📌 Les carboxypénicillines et les uréidopénicillines ont un spectre large incluant des bactéries Gram négatif comme Pseudomonas aeruginosa, mais sont inactivées par les pénicillinases.

• Les carboxy- et uréidopénicillines sont associées respectivement à l’acide clavulanique ou au tazobactam pour limiter l’inactivation par les pénicillinases.

Compléments

• L’amoxicilline peut être associée à l’acide clavulanique, notamment dans l’Augmentin.

💡 Astuce mémo

Pénicillines A : streptocoques, entérocoques et E. coli ; carboxy-uréidopénicillines : Pseudomonas

📖 5. Effets indésirables et précautions

★ À maîtriser

• Les effets digestifs comprennent:

  • les nausées
  • les vomissements
  • les diarrhées
  • la surinfection à Candida
  • la colite pseudomembraneuse

• Les réactions allergiques peuvent comprendre:

  • l’urticaire
  • l’œdème de Quincke
  • le choc anaphylactique
  • la gêne respiratoire

• 🔄 Avec le méthotrexate, l’amoxicilline:

  1. inhibe sa sécrétion tubulaire rénale
  2. freine son élimination
  3. augmente sa toxicité hématologique

📌 Les pénicillines sont contre-indiquées en cas d’allergie ou d’antécédent d’atteinte hépatique liée à une prise antérieure d’antibiotique.

Compléments

• Les troubles cutanés et immuno-allergiques comprennent:

  • l’urticaire
  • les macules
  • le syndrome de Lyell
  • l’érythème
  • l’hépatite
  • la néphrite interstitielle aiguë

• Les pénicillines peuvent provoquer une leucopénie, une anémie et une thrombopénie réversibles.

📌 L’allopurinol associé aux pénicillines augmente les risques cutanés.

📊 Tableaux de synthèse

Groupes de pénicillines