Fiche de révision : Médicaments cardiovasculaires et lipides

Plan du Cours

  1. Conséquences de l’hypertension artérielle
  2. Pionniers du traitement antihypertenseur
  3. Familles antihypertensives
  4. Diurétiques et antihypertenseurs centraux
  5. Bêta-bloquants et alpha-bloquants
  6. Système rénine-angiotensine
  7. Autres traitements antihypertenseurs
  8. LDL-cholestérol et athérosclérose
  9. Preuves sur les statines
  10. Objectifs lipidiques et pratique

1. Conséquences de l’hypertension artérielle

Points essentiels

  • Les complications de l’hypertension artérielle comprennent:

    • hypertrophie ventriculaire gauche
    • fibrillation atriale
    • insuffisance cardiaque
    • AVC ischémique
    • démence
    • encéphalopathie hypertensive
    • cécité
    • anévrisme de l’aorte
    • artériopathie périphérique
    • insuffisance rénale chronique
  • L’hypertension artérielle est décrite comme un « silent killer », car elle peut provoquer des complications cardiovasculaires, neurologiques, rénales et ophtalmologiques.

2. Pionniers du traitement antihypertenseur

★ À maîtriser

  • 🔄 L’approche alimentaire de Walter Kempner reposait sur (Kempner W., 1948): un régime exclusivement composé de riz et de fruits, une faible consommation de calories, de lipides et de protéines, une faible consommation de sodium, limitée à 2 g de sel, une réduction pondérale et tensionnelle

  • Robert Wilkins a exploré une approche pharmacologique de l’hypertension avec la pentaquine, la Rauwolfia serpentina, les alcaloïdes du Veratrum, les ganglioplégiques et l’hydralazine, avant l’avènement de l’hydrochlorothiazide.

Compléments

  • Dans les années 50, il n’était pas évident qu’il faille réduire la pression artérielle des patients hypertendus, en raison de la crainte d’une hypoperfusion des organes vitaux.

  • 🔄 La chirurgie de Smithwick associait (Smithwick RH, 1948): une voie d’abord xyphopubienne, une sympathectomie bilatérale dorso-lombaire, la résection des ganglions sympathiques, l’exérèse de la quasi-intégralité de l’innervation splanchnique

Astuce mémo

Kempner agit par le régime, Smithwick par la chirurgie, Wilkins par les médicaments

3. Familles antihypertensives

Points essentiels

  • Les familles principales d’antihypertenseurs sont: les diurétiques, les antihypertenseurs d’action centrale, les bêta-bloquants, les alpha-bloquants, les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, les inhibiteurs calciques, les antagonistes des récepteurs à l’angiotensine II, les inhibiteurs spécifiques de la rénine

4. Diurétiques et antihypertenseurs centraux

★ À maîtriser

  • Les diurétiques abaissent initialement la pression artérielle par déplétion volémique, puis probablement par une action sur la paroi artérielle réduisant les résistances périphériques.

📌 Les diurétiques thiazidiques sont les diurétiques les plus étudiés dans l’hypertension artérielle, tandis que les diurétiques de l’anse n’ont pas d’indication dans cette maladie et que les diurétiques d’épargne potassique comprennent les anti-aldostérones.

Compléments

  • Les antihypertenseurs d’action centrale stimulent les récepteurs alpha 2 bulbaires et des récepteurs spécifiques aux imidazolines, mais sont de moins en moins utilisés en l’absence de preuve de réduction de la morbi-mortalité cardiovasculaire.

Astuce mémo

Déplétion volémique → baisse de la pression artérielle

5. Bêta-bloquants et alpha-bloquants

★ À maîtriser

  • Les bêta-bloquants, prescrits depuis 1964, ralentissent la fréquence cardiaque, diminuent le débit cardiaque et ont un effet plus ou moins vasodilatateur.

  • Dans l’essai ALLHAT, les alpha-bloquants ont été associés à un risque d’insuffisance cardiaque doublé, ce qui a fortement remis en cause leur utilisation.

Compléments

  • Les autres indications des bêta-bloquants comprennent:

    • les indications anti-angineuses
    • les indications anti-arythmiques
    • les indications anti-migraineuses
    • l’insuffisance cardiaque
    • le tremblement
    • les varices œsophagiennes
    • le stress
  • Les alpha-bloquants bloquent sélectivement les récepteurs alpha 1 adrénergiques postsynaptiques périphériques, sans preuve de réduction de la morbi-mortalité cardiovasculaire.

Astuce mémo

Les bêta-bloquants ralentissent le cœur, tandis que les alpha-bloquants exposent à l’insuffisance cardiaque

6. Système rénine-angiotensine

Points essentiels

  • Le système rénine-angiotensine transforme l’angiotensinogène en angiotensine I sous l’action de la rénine, puis l’angiotensine I en angiotensine II sous l’action de l’enzyme de conversion de l’angiotensine. — Volpe M et al., The renin-angiotensin system as a risk factor and therapeutic target for cardiovascular and renal disease, 2002

  • Les bloqueurs du système rénine-angiotensine-aldostérone sont: les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, les antagonistes des récepteurs à l’angiotensine II, les inhibiteurs spécifiques de la rénine

Astuce mémo

Angiotensinogène → rénine → angiotensine I → ECA → angiotensine II

7. Autres traitements antihypertenseurs

★ À maîtriser

  • Les inhibiteurs calciques provoquent une vasodilatation artériolaire et une baisse des résistances périphériques, mais peuvent modifier la perméabilité capillaire et entraîner des œdèmes périphériques.

Compléments

  • En France, parmi les patients traités pour hypertension artérielle en 2009, 47 % recevaient une monothérapie, 34 % une bithérapie et 19 % une trithérapie ou plus. — Thales France HTA

8. LDL-cholestérol et athérosclérose

Points essentiels

  • Le LDL-cholestérol est reconnu comme la fraction lipidique la plus athérogène et constitue un meilleur marqueur du risque cardiovasculaire que le cholestérol total. — Assmann G et al., 1998

  • Dans l’étude PROCAM, le taux d’événements cardiovasculaires majeurs à 8 ans augmentait avec le LDL-cholestérol, passant de 23 à 41, 72 puis 142 événements pour 1000 lorsque le LDL-C était respectivement inférieur à 1,35 g/l, compris entre 1,35 et 1,54 g/l, compris entre 1,55 et 1,95 g/l ou supérieur à 1,95 g/l.

  • 🔄 Les étapes de l’athérosclérose décrites sont (Libby P., 2001):

    1. dysfonction endothéliale
    2. strie lipidique
    3. plaque
    4. rupture de plaque
    5. cicatrisation
    6. occlusion thrombotique

Astuce mémo

Dysfonction endothéliale → strie lipidique → plaque → rupture → thrombose

9. Preuves sur les statines

★ À maîtriser

  • Une méta-analyse de 13 essais portant sur 91140 participants suivis en moyenne 4 ans a observé 4278 nouveaux cas de diabète, dont 2226 sous statine et 2052 sous traitement comparatif. — Sattar N., 2010

  • Dans cette méta-analyse, les statines étaient associées à un excès de 174 cas de diabète, à une augmentation du risque relatif de 9 % et à un nouveau cas pour 255 patients traités. — Sattar N., 2010

📌 La FDA considère que les bénéfices cardiovasculaires des statines l’emportent sur les petites augmentations du risque de diabète et de la glycémie glycosylée. — Drug Safety Communication: Important safety label changes to cholesterol-lowering statin drugs, 2012

Compléments

  • La méta-analyse CTT de 2012 a inclus 174149 patients et 27 études pour évaluer le bénéfice des statines sur la mortalité selon le niveau de risque. — CTT Collaborators

Astuce mémo

Défiance élevée, mais niveau de preuve thérapeutique également élevé

10. Objectifs lipidiques et pratique

★ À maîtriser

📌 Pour atteindre les objectifs de l’ESC 2019, il faut envisager davantage de statines puissantes à fortes doses, d’associations thérapeutiques et d’anticorps anti-PCSK9.

📌 La prise en charge des statines doit rechercher un rapport bénéfice-risque favorable, simplifier le schéma thérapeutique et gérer les effets indésirables en tenant compte de l’expérience rapportée par le patient.

Compléments

  • L’atorvastatine et la rosuvastatine sont considérées comme des statines plus puissantes.

  • L’amélioration de la confiance thérapeutique et de l’observance nécessite une formation en pédagogie, en relation et en éducation, ainsi que du temps et de l’énergie lorsque cela est nécessaire.

Astuce mémo

Objectifs LDL plus stricts → statines plus puissantes, associations et anti-PCSK9

Teste tes connaissances

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1. Pourquoi l’hypertension artérielle est-elle qualifiée de « silent killer » ?

2. Laquelle de ces complications peut résulter de l’hypertension artérielle ?

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Quelles complications cardiaques l'hypertension artérielle peut-elle provoquer ?

Elle peut provoquer une hypertrophie ventriculaire gauche, une fibrillation atriale, une insuffisance cardiaque et un infarctus du myocarde.

Quels accidents vasculaires cérébraux sont liés à l'hypertension artérielle ?

L'hypertension peut causer un AVC ischémique et une hémorragie cérébrale.

Quelles complications neurologiques graves peuvent résulter de l'hypertension artérielle ?

Elle peut entraîner une démence et une encéphalopathie hypertensive.

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