★ À maîtriser
📌 La thrombose veineuse superficielle concerne les veines superficielles, tandis que la thrombose veineuse profonde concerne les veines profondes et peut évoluer vers une embolie pulmonaire.
Le diagnostic d’une thrombose veineuse profonde repose d’abord sur le dosage des D-dimères, dont un résultat négatif exclut le diagnostic, puis sur un écho-doppler lorsque le résultat est positif ou que la probabilité clinique est élevée.
L’hémostase comprend l’hémostase primaire avec agrégation plaquettaire, la coagulation qui forme le réseau de fibrine et la fibrinolyse qui détruit ce réseau.
📌 Le traitement de la thrombose veineuse profonde repose principalement sur une anticoagulation destinée à empêcher l’extension du thrombus, les récidives et les complications thromboemboliques.
Compléments
Thrombus veineux → migration pulmonaire → embolie pulmonaire
📌 L’hémophilie A correspond à un déficit en facteur VIII et représente 80 % des cas, tandis que l’hémophilie B correspond à un déficit en facteur IX et représente 20 % des cas.
📌 La transmission de l’hémophilie est récessive liée au chromosome X : les hommes développent la maladie si leur unique chromosome X est muté, tandis que les femmes sont généralement conductrices asymptomatiques.
Le traitement substitutif historique de l’hémophilie consiste à injecter par voie intraveineuse le facteur manquant, généralement 2 à 3 fois par semaine, et des anticorps inhibiteurs apparaissent chez 10 % des patients.
L’emicizumab est un anticorps bispécifique qui mime le facteur VIII en reliant le facteur IX activé au facteur X et constitue un traitement de référence de l’hémophilie A, avec une injection sous-cutanée toutes les 1 à 4 semaines.
🔄 La thérapie génique suit plusieurs étapes:
Substituer le facteur manquant ou rééquilibrer la coagulation
★ À maîtriser
La toxoplasmose infecte environ un tiers de la population mondiale, avec une séroprévalence comprise entre 10 et 80 % selon les régions, et la prévalence estimée en France est de 31,6 %.
Le cycle de Toxoplasma gondii implique les félidés comme hôtes définitifs et les animaux à sang chaud comme hôtes intermédiaires : les félidés éliminent des oocystes, les hôtes intermédiaires développent des kystes, puis les félidés se contaminent en consommant leurs proies.
📌 Le risque de transmission materno-fœtale augmente avec le terme de la grossesse, tandis que la gravité de l’infection fœtale est généralement plus importante lorsque l’infection survient précocement.
📌 La spiramycine est administrée dès la suspicion d’une séroconversion maternelle pour prévenir le passage fœto-placentaire, car elle s’accumule dans le placenta sans le traverser.
Compléments
Oocyste ou kyste → tachyzoïte → placenta → fœtus
La bilharziose urinaire touche plus de 250 millions de personnes dans le monde et fait partie des maladies tropicales négligées les plus répandues.
Le cycle de Schistosoma haematobium nécessite l’Homme comme hôte définitif et le mollusque d’eau douce Bulinus comme hôte intermédiaire : les œufs libèrent des miracidia, le mollusque produit des furcocercaires, puis celles-ci traversent la peau humaine et deviennent des vers adultes dans les plexus veineux urinaires.
La phase d’état de la bilharziose urinaire provoque une réaction inflammatoire autour des œufs piégés dans la vessie, puis une fibrose et une calcification de la paroi vésicale pouvant entraîner une hydronéphrose et une insuffisance rénale.
Le principal signe clinique de la bilharziose urinaire est l’hématurie, souvent associée à des douleurs sus-pubiennes, des brûlures mictionnelles et une pollakiurie.
📌 Le traitement de référence de la bilharziose urinaire est le praziquantel, administré par voie orale à la dose de 40 mg/kg en une journée, et il est efficace uniquement sur les formes adultes de Schistosoma haematobium.
Œuf → miracidium → bulin → furcocercaire → Homme
★ À maîtriser
📌 La sérologie peut révéler une infection lorsque la ponte n’a pas débuté ou que la charge parasitaire est faible, mais elle ne distingue pas une infection ancienne d’une atteinte récente et active.
Le praziquantel est le traitement de référence de la bilharziose urinaire, administré par voie orale à la dose de 40 mg/kg en une journée sous forme de comprimés quadrisécables de 600 mg.
Le praziquantel augmente l’entrée du calcium dans le parasite, provoque une contraction musculaire intense et prolongée, entraîne une paralysie spastique puis favorise le détachement et l’élimination du ver. — Thomas, C. M. & Timson, D. J., The Mechanism of Action of Praziquantel: Can New Drugs Exploit Similar Mechanisms?, 2020
Compléments
📌 Le prélèvement urinaire de la bilharziose est généralement réalisé après un effort physique afin de favoriser l’élimination des œufs, puis le culot obtenu après décantation est observé au microscope optique.
Œufs → anticorps → complications
Echinococcus multilocularis est un cestode responsable d’une maladie parasitaire rare, grave et mortelle sans traitement, principalement présente dans les régions froides de l’hémisphère Nord.
Le cycle d’Echinococcus multilocularis implique un hôte définitif, principalement le renard, et un hôte intermédiaire, principalement un rongeur, tandis que l’Homme constitue une impasse parasitaire.
Renard → œufs → rongeur → renard
★ À maîtriser
L’échinococcose alvéolaire peut rester asymptomatique pendant 5 à 15 ans et est mortelle dans 100 % des cas en l’absence de traitement.
La larve d’Echinococcus multilocularis détruit progressivement le parenchyme hépatique, envahit les tissus voisins et peut atteindre les poumons ou le cerveau.
Le diagnostic repose sur:
📌 L’albendazole est administré par voie orale à raison de 10 à 15 mg/kg/jour en deux prises, sans dépasser 800 mg par jour, et le traitement doit généralement être poursuivi à vie.
Compléments
📌 Lorsque les lésions hépatiques sont localisées et complètement résécables, une résection chirurgicale peut être réalisée en association avec l’albendazole, tandis qu’une greffe hépatique peut être envisagée dans les formes très avancées.
Larve infiltrante → destruction hépatique → extension viscérale
★ À maîtriser
📌 Le VEGF-A favorise la formation de nouveaux vaisseaux et leur hyperperméabilité en se fixant sur les récepteurs des cellules endothéliales, ce qui en fait une cible majeure des traitements anti-VEGF.
📌 Les anti-VEGF sont administrés par injection intravitréenne afin de contourner les barrières cornéenne et hémato-rétinienne et d’obtenir une concentration thérapeutique importante au niveau de la rétine et de la macula.
Compléments
📌 Les réservoirs intraoculaires, les systèmes polymériques biodégradables et les hydrogels prolongent la libération des anti-VEGF, mais présentent respectivement des risques chirurgicaux, une libération difficile à contrôler et une dégradation pouvant altérer le médicament.
VEGF-A → néovascularisation → fuites et œdème
★ À maîtriser
Après la piqûre infectante, les trypanosomes se multiplient dans la peau puis gagnent les circulations lymphatique et sanguine avant de pouvoir franchir la barrière hémato-encéphalique et atteindre le système nerveux central.
La variation antigénique des glycoprotéines de surface variables permet aux trypanosomes d’échapper aux anticorps, provoquant des vagues de parasitémie et la persistance de l’infection.
📌 Le fexinidazole est une prodrogue activée par les nitro-réductases parasitaires TbNTR1, administrée par voie orale une fois par jour pendant 10 jours avec un repas, chez les patients de plus de 6 ans et de plus de 20 kg selon le stade et l’espèce.
Compléments
📌 La NECT associe l’éflornithine, qui inhibe l’ornithine décarboxylase, et le nifurtimox, qui est activé par des nitro-réductases, et elle est indiquée dans la forme gambienne au stade 2 sévère.
Piqûre → phase hémolymphatique → atteinte neurologique
Le gène CFTR est situé sur le bras long du chromosome 7 et code une glycoprotéine de 1480 acides aminés transcrite à partir d’un ARNm de 6,5 kb.
La délétion de la phénylalanine en position F508, appelée CFTR ΔF508, est la mutation la plus fréquente et concerne environ 70 % des patients atteints de mucoviscidose, dont environ 50 % sont homozygotes ΔF508/ΔF508.
L’AMPc active la PKA, qui phosphoryle le domaine R de CFTR, puis la fixation et l’hydrolyse de l’ATP aux domaines NBD régulent l’ouverture du canal et le passage des ions chlorure.
Le dysfonctionnement de CFTR réduit le transport des ions chlorure, diminue le mouvement osmotique de l’eau, déshydrate les sécrétions et favorise leur épaississement, les infections et l’inflammation chronique.
Poumon déshydraté, sueur enrichie en chlorures
CFTR comporte deux domaines transmembranaires MSD1 et MSD2, chacun constitué de six hélices transmembranaires, deux domaines intracellulaires NBD1 et NBD2 qui fixent et hydrolysent l’ATP, ainsi qu’un domaine régulateur R.
L’augmentation de l’AMPc active la PKA, qui phosphoryle le domaine R de CFTR, puis la fixation et l’hydrolyse de l’ATP par les domaines NBD régulent l’ouverture et la fermeture du canal.
À l’état ouvert, CFTR laisse passer les ions chlorure à travers la membrane apicale, ce déplacement ionique entraînant par osmose le mouvement de l’eau et l’hydratation des sécrétions.
Dans la mucoviscidose, le dysfonctionnement de CFTR épaissit les sécrétions respiratoires et favorise leur accumulation, les infections et l’inflammation chronique, tandis qu’il augmente la concentration en chlorures dans la sueur.
AMPc → PKA → domaine R phosphorylé → ouverture de CFTR
★ À maîtriser
Les classes I, II et III des mutations CFTR entraînent généralement une mucoviscidose plus sévère, tandis que les autres classes sont généralement plus modérées.
Le dépistage néonatal français repose depuis 2002 sur le dosage de la trypsine immunoréactive à partir de sang sur buvard, une valeur élevée conduisant à l’analyse du gène CFTR puis à un test de la sueur.
Au test de la sueur, une concentration en chlorures inférieure à 30 mmol/L rend la mucoviscidose peu probable, une concentration de 30 à 59 mmol/L est intermédiaire et une concentration supérieure ou égale à 60 mmol/L est compatible avec le diagnostic dans un contexte évocateur.
📌 Les correcteurs élexacaftor et tézacaftor favorisent le repliement et l’acheminement de CFTR vers la membrane, tandis que le potentiateur ivacaftor augmente la probabilité d’ouverture du canal présent à la surface cellulaire.
Compléments
Correcteur = amène CFTR à la membrane ; potentiateur = maintient le canal ouvert
★ À maîtriser
Dans le lupus, une clairance insuffisante des cellules apoptotiques favorise leur nécrose secondaire et la libération d’ADN, d’ARN et de protéines nucléaires qui deviennent des auto-antigènes. — Mathian et al, 2022
Les acides nucléiques activent notamment TLR7 et TLR9 dans les cellules dendritiques plasmacytoïdes, ce qui favorise la production d’interférons de type I, l’activation des lymphocytes T et B autoréactifs, puis la production d’auto-anticorps et de complexes immuns. — Mathian et al, 2022
Le diagnostic du lupus associe des manifestations cliniques et des anomalies biologiques, car aucun marqueur isolé ne suffit à établir le diagnostic.
Les anticorps antinucléaires sont recherchés en première intention, avec un titre supérieur à 1/80, mais ils sont très sensibles et peu spécifiques du lupus.
Compléments
Clairance défaillante → auto-antigènes → auto-anticorps → complexes immuns
★ À maîtriser
📌 L’hydroxychloroquine est le traitement de fond recommandé chez tous les patients atteints de lupus pour réduire les poussées et les atteintes viscérales en bloquant l’activation de TLR7 et TLR9. — Fanouriakis et al, 2024
📌 Les glucocorticoïdes contrôlent rapidement les poussées inflammatoires, mais leur utilisation prolongée doit être limitée et la prednisone doit être réduite à 5 mg par jour ou moins lorsque cela est possible. — Fanouriakis et al, 2024
Compléments
Les principaux immunosuppresseurs sont (Fanouriakis et al, 2024):
Les cellules CAR-T sont obtenues en prélevant les lymphocytes T du patient, en les modifiant pour exprimer un récepteur chimérique ciblant principalement CD19, puis en les réinjectant afin d’induire une déplétion profonde des lymphocytes B. — Guffroy et al, 2024
Hydroxychloroquine bloque TLR7/TLR9 ; glucocorticoïdes contrôlent rapidement l’inflammation
Dans le modèle du double signal, les anticorps antiphospholipides constituent un premier signal qui active les monocytes, les plaquettes et l’endothélium, puis un second signal comme une lésion vasculaire mineure déclenche le complément, la coagulation et la formation du thrombus. — Schreiber K, Sciascia S, et al., Antiphospholipid syndrome, 2018
Les principales manifestations comprennent:
Les principaux anticorps recherchés dans le SAPL sont le lupus anticoagulant, les anticorps anticardiolipine et les anticorps anti-β2GPI, dont la positivité persistante doit être confirmée sur au moins deux prélèvements espacés d’au moins 12 semaines. — Barbhaiya M, et al., The 2023 ACR/EULAR antiphospholipid syndrome classification criteria, 2023
📌 Chez la femme enceinte atteinte de SAPL, les antivitamines K sont évitées et remplacées par une héparine de bas poids moléculaire, généralement associée à une faible dose d’aspirine. — Amoura Z. et al., Syndrome des anti-phospholipides de l’adulte et l’enfant, Octobre 2022
Premier signal → second hit → complément/coagulation → thrombus
📌 Dans un carcinome in situ, les cellules tumorales restent confinées à leur structure d’origine, tandis que dans un carcinome infiltrant elles franchissent la membrane basale et peuvent atteindre les ganglions puis former des métastases.
Les cancers du sein peuvent être canalaires lorsqu’ils touchent les cellules des canaux galactophores ou lobulaires lorsqu’ils affectent les cellules des lobules.
La classification biologique du cancer du sein recherche par immunohistochimie les récepteurs aux œstrogènes et à la progestérone, le récepteur HER2 et la protéine Ki-67.
La prise en charge du cancer du sein associe selon le stade et les biomarqueurs une chirurgie, une radiothérapie et des traitements systémiques tels que l’hormonothérapie, les traitements anti-HER2, les inhibiteurs de CDK4/6, l’immunothérapie, la chimiothérapie, les ADC ou les inhibiteurs de PARP.
In situ = confiné ; infiltrant = franchit la membrane basale
★ À maîtriser
Les pneumallergènes cités sont:
Les formes cliniques sont:
La physiopathologie de l’asthme associe inflammation chronique des voies aériennes, hyperréactivité bronchique et remodelage des voies respiratoires.
L’inflammation chronique provoque un gonflement et une irritation de la paroi bronchique, une production excessive de mucus et, lors d’une crise, une contraction des muscles bronchiques qui aggrave l’obstruction.
Le diagnostic initial recherche les symptômes et leur évolution, les circonstances des crises, les habitudes de vie, les facteurs favorisants et les antécédents familiaux, avec orientation vers un allergologue si une origine allergique est suspectée.
Les examens fonctionnels respiratoires évaluent: les volumes et débits inspirés et expirés par la spirométrie, les volumes pulmonaires par la pléthysmographie, la réactivité bronchique par le test de provocation bronchique, le débit maximal d’une expiration forcée par la DEP
📌 Le traitement de crise soulage rapidement les symptômes et dilate les bronches pendant une courte durée, tandis que le traitement de fond est quotidien et prolongé pour contrôler l’asthme, réduire l’inflammation et limiter les crises chez les patients ayant un asthme persistant.
📌 Une gêne respiratoire importante, une difficulté à parler par phrases complètes, une agitation, une somnolence ou une coloration bleutée des lèvres sont des signes de gravité imposant d’appeler immédiatement le 15 ou le 112 si la crise ne s’améliore pas.
Chez les adolescents à partir de 12 ans et chez l’adulte, la prise en charge de l’asthme repose sur cinq paliers, le palier 1 étant le moins intensif et le palier 5 le plus intensif.
Les dispositifs d’inhalation comprennent: les aérosols-doseurs pressurisés avec chambre d’inhalation, les aérosols auto-déclenchés, les inhalateurs de poudre sèche, les nébuliseurs
Lors d’un essai de phase 1b mené chez 23 adultes, le frevecitinib a amélioré la fonction respiratoire après 10 jours, avec un effet plus marqué chez les patients ayant un profil éosinophilique.
Compléments
À l’échelle mondiale, l’asthme concerne environ 300 millions de personnes et touche plus de 4 millions de personnes en France, où il entraîne près de 1 000 décès chaque année.
L’asthme allergique implique notamment l’activation des lymphocytes Th2 et des cellules ILC2 ainsi que la production d’IL-4, d’IL-5 et d’IL-13, et il est fréquemment associé à une rhinite allergique ou à un eczéma.
Allergique : pneumallergènes et réponse Th2 ; intrinsèque : infections, effort, froid ou irritants
| Stratégie | Mécanisme | Administration | Indication ou limite |
|---|---|---|---|
| Substitution factorielle | Apport du facteur VIII ou IX manquant | Intraveineuse, 2 à 3 injections par semaine | Risque d’anticorps inhibiteurs |
| Emicizumab | Mimétisme du facteur VIII par liaison IXa-FX | Sous-cutanée toutes les 1 à 4 semaines | Hémophilie A, avec ou sans inhibiteurs |
| Inhibiteurs du TFPI | Levée du frein naturel de la voie exogène | Sous-cutanée | Hémophilies A et B |
| Thérapie génique | Introduction d’une copie fonctionnelle de F8 ou F9 par AAV | Perfusion intraveineuse unique | Exclue chez les enfants et les patients ayant des anticorps anti-AAV |
| Méthode | Cible | Limite ou intérêt |
|---|---|---|
| Examen parasitologique | Œufs dans les urines | Diagnostic direct favorisé après effort |
| Sérologie | Anticorps sériques | Ne distingue pas infection ancienne et infection active |
| Imagerie | Complications urinaires chroniques | Révèle calcifications, épaississement et fibrose |
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1. Que désigne une thrombose veineuse ?
2. Quelle distinction caractérise la thrombose veineuse superficielle par rapport à la thrombose veineuse profonde ?
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Qu'est-ce que la thrombose veineuse ?
La formation d’un caillot sanguin dans une veine.
Quelle différence existe entre thrombose veineuse superficielle et profonde ?
La superficielle touche les veines superficielles, la profonde les veines profondes et peut causer une embolie pulmonaire.
Quel test exclut le diagnostic de thrombose veineuse profonde s'il est négatif ?
Le dosage des D-dimères.
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